无线医疗设备用于胃食管反流监测

1 用于胃食管应用的可植入无线医疗设备

1.1 引言

低功耗射频集成电路（RFIC）、多功能集成电路、高灵敏度传感电极、生物相容材料以及封装技术的进步，使得具备无线通信功能和/或无线充电能力的植入物变得更加可行和实用。然而，无线通信或无线供电在植入物中的应用尚未得到广泛使用，仍存在若干挑战。植入物的应用通常以疾病为导向，并注重实际实施。植入物的设计必须满足特定疾病诊断或治疗方式的具体需求，这些需求与电子和机械参数密切相关。传感方式或治疗方法决定了电气规格，而生物环境往往带来严重的设计限制。此外，实施过程必须适应临床环境，确保安全、具有成本效益且相对简便的植入过程，最重要的是满足患者在日常生活中的需求和舒适性。

显然，在植入物中集成无线通信功能可以为应用提供关键且增强的能力。传出通信可将传感器信号和设备状态传输至体外读取器。传感器可在体内实时监测患者的生理信号，如血压、颅内压、核心体温、组织电信号或器官蠕动，以及生化条件如pH值和特定蛋白质或因子浓度。此外，无线通信可定期报告设备状态，如电池电量、电极电阻以及输送至组织的电流/电压。传入通信可用于设备重新配置、剂量设置和状态探测。双向通信将非常适用于对植入物的远程访问，实现身体与计算机之间的集成系统，并具备实时反馈能力。无线闭环系统还可提供实时患者状况警报、患者使用智能手机进行自我诊断，以及在患者群体中开展自主治疗效果研究。

从患者的角度来看，无线通信消除了有线导线从体内引出所带来的不适和不便。目前，这些导线要么通过身体上的小型外科切口，例如深部脑刺激中的头部延伸导线，要么通过体腔开口，例如胃刺激和多通道腔内阻抗检测所用的鼻孔，或膀胱监测所用的尿道。连接外部电子设备（读取器或脉冲发生器）的有线导线显然会给患者带来一些不便，有时还会引起疼痛，并且常常限制患者的活动能力，影响生活质量。这种不适和痛苦经常会影响患者的日常常规活动，并在潜意识或意识层面改变其行为。这可能会影响监测的生理参数的准确性。鉴于这些局限性，长期使用带有有线延长导线的传感器非常困难。许多此类传感器系统仅适用于短期或临时使用，持续时间为几小时到几天。这限制了它们用于定量监测治疗过程中患者病情进展的能力，也无法作为持续检查关键参数的警报监测器。对于刺激器等治疗系统，由于患者依赖它们来恢复组织功能，因此不得不承受这些不可避免的不便和负担。

1.2 无线通信在植入式医疗应用中的应用

多种电子植入物已得到广泛应用，更多产品正在进入市场，并在医院和实验室中进行研究。用于控制异常心律的心脏起搏器、用于检测心室异常心律并输送电信号以恢复心脏正常心律的植入式心律转复除颤器，以及用于帕金森病和肌张力障碍患者震颤控制的深部脑刺激神经刺激器，以及用于慢性疼痛管理的脊髓刺激神经刺激器，均已获准用于广泛临床应用。针对强迫症、抑郁症、耳鸣、癫痫、呼吸支持、恶性疼痛、痉挛、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿病、胃轻瘫、肠易激综合征、头痛、创伤性脑损伤、心绞痛、外周血管疾病疼痛、盆腔疼痛、尿失禁和性功能障碍的神经刺激研究也正在走向临床验证。

这些设备或系统大多数仍未配备无线通信或无线供电功能。在有限的应用中，例如神经刺激，已采用电感耦合来调节电剂量或使用无线可充电电池[1,2]。更改设置或充电的无线功能仅在有限的时间内使用，而非用于持续通信连接或持续供电。然而，很明显，患者和医生都将从植入物的无线信号转导及无线控制/监测中显著受益；因此，制造商正在致力于将这些功能整合到下一代产品中。

近年来出现的两类植入式系统需要外部模块与植入物之间进行连续无线通信：人工耳蜗植入体和植入式视觉假体。人工耳蜗植入体旨在通过对内耳内部神经进行电刺激，为患有重度至极重度神经性耳聋的患者产生听觉感知。无线通信将声音转换成的刺激性电脉冲信号从耳旁的小型模块传输至植入物。这些刺激性电脉冲激活听觉神经，并在大脑中形成听觉识别。多种人工耳蜗植入体已获得食品药品监督管理局批准。

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准植入式视觉假体，例如Argus II视网膜假体系统（第二视力医疗产品公司），可作为人道主义设备使用，目前正针对患有视网膜损伤（色素性视网膜炎）的患者进行临床测试[3]。患者佩戴一副带有摄像机的眼镜来捕捉图像。信号处理模块将图像信号转换为电刺激脉冲指令，并将其无线传输至眼睛内的电极阵列。这些电脉冲随后在空间上刺激视网膜细胞，引发细胞反应，并通过视神经传递到中枢视觉系统，从而产生视觉感知。在这两种情况下，承载音频信号或视觉图像数据的无线通信都是连续的，并通过耳朵或眼睛周围的组织在短距离内进行。

1.3 实现方法

无线通信和能量传输使得对外科植入体内的设备进行远程控制和信号转导成为可能。传统系统由于设备体积庞大（主要是因为电池），需要进行大型开放性外科手术或大切口的剖腹手术。然而，随着电池技术的进步以及多功能芯片的集成，植入物尺寸持续缩小。不久之后，这些设备将足够小，可以通过微创手术植入，仅需较小的切口即可进入体腔。微创手术的优势包括对神经和组织的损伤极小甚至没有，出血和疤痕较少，疼痛减轻。相应地，这意味着更短的住院时间、更快的恢复、更低的风险，因此成本也更低。显然，无线植入物的微型化不仅能够带来微创外科植入手术的优势，还能避免使用有线导线带来的不便。

此外，近年来内窥镜手术也取得了进展。现代内窥镜由一根长而柔软的管组成，其探头端装有照明LED和微型摄像机。体内的实时图像可在显示屏上显示，用于可视化和定位。操作用内窥镜还配备有冲洗、抽吸以及额外的工作通道，可用于插入活检钳、剪刀、夹子、解剖器、抓钳、缝合装置及其他外科工具等特殊器械。这些内窥镜成像和手术技术已应用于胃肠道（GI道），包括食管、胃和十二指肠、胆管、小肠、大肠、结肠、直肠和肛门；鼻腔及下呼吸道等呼吸道部位；耳朵；尿路；以及女性生殖系统，包括宫颈、子宫和输卵管。

这些手术通常为门诊手术或至少较为简单，可缩短麻醉时间及/或住院时间，且对患者无明显风险。

内窥镜手术还被研究用于通过小的内部切口进入通常闭合的体腔，这种技术通常被称为经自然腔道内镜手术（NOTES）[4–10]。NOTES作为一种新型外科手术技术仍处于研究阶段。在进行腹部手术时，它不会产生外部疤痕。

手术通过经自然腔道（如口腔、鼻、尿道或肛门）插入内窥镜进行。公认的优势包括内窥镜手术的优点，以及神经体液应激反应减少、免疫抑制降低、疼痛减轻、恢复更快，并减少伤口相关和肺部并发症，特别是伤口感染和切口疝的发生率更低[11]。内窥镜和经自然腔道内镜手术为无线植入物提供了广阔的应用前景，因为它们提供了一种更为舒适、易于实施、疼痛更少、风险因素更少、恢复更快的植入方式，从而降低了患者的治疗成本。

1.4 腔内胶囊应用

通过内镜手术和经自然腔道内镜手术（NOTES），可以通过小的内部切口进入胃、肝脏、胰腺、阴道、膀胱和结肠。因此，这些器官及其附近的腔体是植入无线设备用于监测或治疗的理想候选部位。特别是腔内应用具有吸引力，因为其通路更为便捷。目前已有多种商用系统用于腔内胶囊监测。一种微型无线射频发射器被嵌入可吞咽胶囊中，并结合特定类型的传感器。患者用水吞服该胶囊。胶囊在胃肠道中移动，并向体外广播信号。信号由佩戴在身体上的无线电接收器接收，随后处理并存储在存储卡上，之后再将数据传输至计算机。已开发出多种针对食管、结肠黏膜以及小肠可视化应用的商用基于相机的成像胶囊[12–15]。当胶囊经过目标区域时，利用安装在胶囊两端的发光二极管（LEDs）提供照明并拍摄照片。图1.1展示了一些示例。作为一次性设备，成像胶囊大多采用成本较低的技术，如互补金属氧化物半导体（CMOS）传感器和纽扣电池，并在较低频段[26]运行。例如，PillCam胶囊尺寸为长26或31毫米，直径11毫米，在带宽为10兆赫兹的条件下以434.1兆赫频率发送单向信号，功耗5.2毫瓦，数据速率2.7兆比特每秒[27]。用于食管成像的电池寿命设计为20分钟，小肠为9小时，结肠为10小时。另一个例子是SmartPill，尺寸为直径13毫米，长26毫米，内置三个传感器，在穿过胃肠道时可测量压力、pH值和温度，用于疑似胃轻瘫患者的蠕动功能评估以及慢性便秘情况下的结肠传输评估[28,29]。它能够测量周围环境的温度（25–49°C）、pH值（0.05–9.0）和压力（0–350毫米汞柱），电池寿命为12小时。数据通过幅移键控（ASK）调制方式在434兆赫频率下传输至体外的读取器。

遥测技术是无线植入物或胶囊中的关键要素。腔内应用带来了更大的技术挑战，因为无线信号必须穿过与经皮应用相比，可穿透更厚的组织以及具有复杂信号散射的环境。目前正在进行研究，以开发具有低功耗、低偏置电压和高数据速率的系统。在台式实验中已展示了一款工作于144兆赫的2兆比特每秒频移键控（FSK）发射器，在1.8伏特下功耗为2毫瓦，可为感应供电内窥镜胶囊提供每秒15至17帧的图像传输速率[30]。一款用于胶囊内窥镜检查的1.2吉赫接收器被设计出来，旨在提高传输数据速率，并在台式实验中使用现场可编程门阵列（FPGA）电路进行测试[31]。该系统实现了20兆比特每秒的数据速率，敏感性为-71分贝毫瓦。成像胶囊中也采用幅移键控（ASK）进行调制，通过在900兆赫载波上开关驱动放大器[32]实现。发射器采用0.18‐μ微米CMOS工艺制造。信号通过电感耦合传输，峰值输出功率为1分贝毫瓦。在15兆比特每秒的数据速率下，功耗为7.2毫瓦。

通过在500兆赫下对人体信道进行分析，计算传播损耗和链路预算，开发了一种用于胶囊内窥镜检查的系统[33]。接收器和发射器均采用0.13‐μm CMOS工艺制造。采用开关键控（OOK）调制以实现低功耗。在1.2伏特供电电压下，发射器的输出功率为-1.6分贝毫瓦，接收器最小敏感性为-80分贝毫瓦，在20兆比特每秒速率下实现。该系统在人体模拟体模和猪体内进行了测试，以10.5帧每秒的速度成功捕获了分辨率为340×340像素的清晰图像[33]。此外，还展示了一款基于0.13‐μm CMOS技术设计、工作频率为433.92兆赫的发射器，在1.2伏特偏置电压下的电流消耗为1.57毫安。该发射器为成像胶囊提供了3.5兆比特每秒的数据传输速率[34]。

用于体域网的冲激无线电超宽带（IR‐UWB）通信以仅几纳秒的短脉冲传输数据，由于其低占空比而具有低功耗特性。高数据速率和低功耗使得信号转导中的数据效率更高。采用90纳米CMOS技术，已实现一种在3.8吉赫下以1 Mbps数据速率工作的IR‐UWB收发器。该设备采用每比特1.5脉冲同步OOK调制，在台式实验中实现了10.4%的功率效率，功耗为3.82纳焦耳/比特。另一款采用OOK调制的收发器芯片使用0.18‐μm CMOS工艺[35]实现了最高达10 Mbps的可扩展数据速率。接收器在1 Mbps和10 Mbps数据速率下的平均功耗分别为6.1毫瓦和62毫瓦，在台式实验中实现了6.2纳焦耳/比特的能量效率。成像胶囊被插入猪胃中，接收天线位于体外20厘米处。图像数据以2.5帧每秒成功传输[35]。

一些报告已总结了胃肠道胶囊应用的发展。McCaffrey等人[36]简要描述了可吞咽胶囊用于胃肠道诊断的历史、2008年之前的技术现状、正在进行的研究以及技术挑战。Twomey等人[37,38]讨论了超越成像的广泛传感方式，以及药物递送、运动控制和无电池供电机制，这些技术可以开启许多创新的临床应用。作者还指出了未来可能的发展方向。潘等人[39]和Ciuti等人[26]总结了现有及正在开发的胶囊内窥镜设备的现状，以及在导航、视觉、遥测技术、能源、胶囊定位、诊断方式和治疗方面面临的开放性挑战。显然，无线设备的临床和经济优势已被充分认可，因为它们为患者提供了舒适性和便利性，消除了在诊断过程中对患者进行镇静的需求（从而显著降低了风险），并且已被证明适用于长期诊断。这些优势将进一步鼓励更大规模的患者群体接受胃肠道检查，并通过在疾病早期可治疗阶段进行检测和治疗而使许多人受益。因此，学术界和工业界都在致力于实现这一目标，即提供具有吸引力的小型无线可植入或可导航设备，以替代传统诊断技术。

在下一节中，讨论集中于一种特定的腔内应用：对食管反流进行监测，以用于胃食管反流病的诊断和预后。本综述是无线传感器植入物在众多潜在临床应用中的一种实例。

1.5 腔内应用示例：反流监测

1.5.1 意义

胃食管反流病（GERD）是一种影响美国约15%成年人口的医学病症。它是世界上最常见的影响胃肠道的临床状况[40]。胃食管反流病（GERD）是指由胃内容物反流至食管和咽部引起的症状或组织损伤。反流物可以是酸性和非酸性液体[41–43]。尽管GERD通常指引起患者明显疼痛的酸性反流，但当患者频繁发生非酸性反流时，症状往往不显著。这种情况被称为非糜烂性食管反流病（NERD）[44–46]。GERD最常见的症状是烧心，即酸刺激食管神经引发疼痛反应所导致的胸部烧灼感。然而，NERD是GERD中最常见的表型表现，患者具有功能性烧心症状，但无或仅有轻微的食管黏膜损伤。与糜烂性食管炎患者相比，NERD患者群体更为复杂且异质。第一个因素使得通过内镜可视化等常规方法难以准确诊断。第二个因素进一步限制了医生针对特定风险人群进行频繁检查或随访监测。

近期临床研究发现，每日标准剂量的质子泵抑制剂（PPIs）在NERD患者中的疗效低于糜烂性食管炎患者。目前，医生面临越来越多因PPI治疗反流症状失败而转诊的GERD患者，其中大多数患者来自NERD群体[46]。不幸的是，医院和保险公司仍将NERD视为GERD的轻度形式，因此通常不鼓励开具PPI处方。患者常被长期使用H2‐受体拮抗剂治疗，但研究表明这类药物在NERD患者中疗效非常有限[47]。因此，亟需一种有效的诊断方法来检测内镜下无法发现的非糜烂性食管反流病，以便为患者找到合适的治疗方案。此外，在临床实践中，仍缺乏一种舒适的方法用于监测治疗进展，特别是针对多样且非特异性的患者群体。

由于烧心感会影响生活质量，胃食管反流病还可能导致长期并发症，如肺损伤、巴雷特食管[48,49],和食管癌。当胃内容物涌入食管时，可能到达咽喉，引起持续性咽喉痛、喉炎和吞咽痛（吞咽时疼痛），或到达口腔，加重牙科疾病。这些内容物甚至可能误吸入气管，导致鼻窦炎、慢性咳嗽、哮喘、肺炎，以及可能的窒息。巴雷特食管是一种食管上皮组织衬里被类似于肠黏膜衬里的组织所取代的病症。这一过程称为肠上皮化生。胃食管反流病已被认为是巴雷特食管的主要危险因素。据报道，5%至10%的胃食管反流病患者会发展为巴雷特食管[50]。患有巴雷特食管的人患一种称为食管腺癌的癌症的风险增加。

食管癌（包括腺癌和鳞状细胞癌）通常无法治愈，且可能迅速扩散。它们是发达国家中增长最快的癌症[51–54]。在美国，食管癌每年导致10,000至11,000人死亡，同时也是所有癌症中发病率增长最快的。临床胃肠病学界已将胃食管反流病（GERD）确定为食管癌的主要风险因素[55,56]。

1.5.2 监测与诊断方法

准确、可靠且舒适地监测胃食管反流病（GERD）和非糜烂性食管反流病（NERD）症状，对于疾病在治疗前和治疗期间的诊断和预后至关重要，可为医生选择治疗方案提供精确信息。症状监测通常需要数天甚至数周时间。这对于儿童的诊断尤为关键，因为儿童往往难以准确表达自身的症状感受。尽早为儿童提供正确治疗非常重要，以防止长期组织损伤，并降低其发展为巴雷特食管的风险。给儿童使用不必要的药物来减少酸分泌可能会产生长期有害的副作用。

由于GERD和NERD症状持续存在，胃部反流可能诱发巴雷特食管，而患者在此阶段疼痛感减轻，容易误以为症状正在好转。若巴雷特食管患者未接受适当治疗，则发展为食管癌的风险将显著增加。

六千万美国人每月都会出现反流症状。其中一千九百万人每日都出现症状，因此可能患有胃食管反流病[57]。如何有效筛查如此庞大的人群已成为一个难题。在临床实践中，目前缺乏一种舒适、安全、具有成本效益且准确的胃食管反流病/非糜烂性反流病诊断筛查方法。此外，医生在患者服药或接受治疗期间，无法实时或连续监测其病情进展以评估预后。

1.5.3 多通道腔内阻抗（MII）探头

多通道腔内阻抗（MII）探头是目前可用于将症状与胃食管反流事件相关联的设备之一[58–61]。它由导线上多个金属阻抗电极和锑pH感应电极组成，用于检测食管不同位置的活动情况。探头及系统配置如图1.2所示。由于电导率与腔内物质的离子浓度直接相关，因此具有高离子浓度的物质（如胃液和食物残渣）相比食管壁组织或空气具有相对较低的阻抗[60]。当发生反流时，反流物经过电极，引起阻抗变化。每个电极处阻抗变化的通过时间表示该电极位置的反流持续时间。根据反流事件的严重程度，空间排列的电极上的信号变化可指示反流物向上到达咽喉的距离。通过将数据采集至图形用户界面，信号在时域中被持续分离为多轨图。沿食管长度方向特定阻抗变化的可视化及其在各个电极位置的通过时间，提供了单次反流事件的动态过程，显示反流物在食管中的移动情况。图1.3显示了一个示例图[62]。通过时间和空间响应，这些信息可反映反流物的时间、移动方向以及反流的严重程度。相同的数据也适用于食物和液体吞咽的分析，因为阻抗随时间的变化方向具有相似特征。

吞咽和(B)食团反流期间的阻抗变化[62]。箭头指示食团移动方向)

相反，因此患者无需记录进食时间。阻抗电极中的pH感应电极可指示移动反流物的pH值。MII探针能够检测非酸性或弱酸性反流事件（吞气症），并区分真正的反流事件与吞咽动作，相较于单独的pH检测提供了更多信息[61,63]。

尽管MII探针系统相比传统pH探针能够提供更准确的监测结果，但由于阻抗传感的非选择性响应，患者耐受性较低[64–66]。有线探针需要进行经鼻插入术，连接电极与患者佩戴的外部电子单元的导线需穿过食管、咽喉和鼻腔，并需在体内留置超过48小时，同时期望患者在此期间恢复正常的日常活动。为防止导线意外脱落，导线通常被胶带固定在患者面部。经鼻导线的存在给患者咽喉带来明显不适，且使患者感到难为情，有时甚至尴尬。因此，患者会改变其正常的日常活动，从而影响反流症状的表现。收集的数据可能因患者行为的改变而出现虚假表征。导线的使用限制了阻抗传感技术在胃食管反流长期监测中的临床实用性及准确性。

1.5.4 无线pH监测胶囊

一种无线pH监测胶囊（Bravo）已用于一些临床实践[67–70]。该胶囊包含一个杆状的锑pH传感器，胶囊底部设有微处理器、无线电发射器和组织附着腔。在组织附着腔内，通过内窥镜手术使用插入针将装置固定在食管壁上。该可植入胶囊的尺寸为26.7毫米（长度）、6.3毫米（宽度）和5.4毫米（高度），其聚砜外壳内部包含电路板和电池。图1.4显示了该设备及用于固定的内窥镜装置。

锑pH传感电极和

参比电极位于朝向胃侧的末端。发射器以433.9 兆赫工作，采用幅移键控调制传输数据，产生的有效辐射功率为29.7 μW。在3 米距离处，胶囊产生17.6 μW的有效全向辐射功率（EIRP），每12秒发送一次持续60毫秒信号的pH信息。使用前，胶囊需在pH 1.07和7.01的缓冲溶液中进行校准。通过图1.4所示的递送装置，采用标准内窥镜技术经口将胶囊放置于距鳞柱交界6厘米处。该装置带有一根连接吸力室的导管。将递送系统插入食管至目标位置后，施加负压。30秒后，一小块组织被抽吸进入吸力室。医生按下手柄顶部的机械推杆，使套管针推进至吸力室内。针头将组织与胶囊一同固定在室内。随后另一机械动作将胶囊从递送系统释放，胶囊即附着于远端食管黏膜上。

植入过程完成后，患者需佩戴一个接收器来接收传感器信号。该接收器的尺寸为70毫米（高度） × 100毫米（长度） ×30毫米（宽度），重量为150克。该模块配有三个按钮，供患者在出现烧心、反流和胸痛时进行标记。24或48小时后，患者返回诊所，交回接收器以将数据下载到计算机中。

Bravo设备测量pH值范围为1–8，并每12秒记录一次数据。它通过更舒适便捷的设置，解决了MII探针系统的不足，同时允许患者保持日常活动。此外，在测试期间遵循正常饮食，能够更准确地反映食管中的酸暴露情况。Pandolfino等人在人体试验中进行了比较[72]。

基于导管的反流监测典型持续时间为24小时，但由于导管耐受性差，临床上更关注3至16小时的较短监测时段。显然，当检测时间少于24小时时，结果的敏感性和可重复性会显著下降[72]。较短的监测时间缺乏多个餐后时段或仰卧时段，无法充分评估仰卧或夜间反流，而这些可能具有重要意义。使用无导管无线pH监测系统，患者可轻松耐受超过24小时的门诊pH监测。延长测量周期的能力在评估日间变异性、减少假阴性数据、确定症状‐反流相关性以及通过中断药物摄入进行用药前后对比来评估抑制剂治疗效果方面具有优势。例如，将检测时间延长至2天，与反流事件相关的症状数量几乎翻倍，且症状与反流之间的相关性明显提高[73]。已有研究将记录时间延长至4天，用于在抑酸药物停药和用药期进行评估。患者首先在停用药物期间接受评估以确认存在异常酸反流，随后在用药期间再次评估[74–76]。尽管尚未充分证实该方法能确认每位患者的治疗效果，但它显然，延长监测时间可逐步改善测量变异性和反流诊断的诊断可重复性[77]

然而，仍存在某些不足之处。首先，Bravo胶囊检测pH值为1至8的反流，因为其主要功能是研究酸暴露。非酸性/弱酸性反流可能会被遗漏，因为它们的信号变化不明显。其次，pH传感器基于两个样本之间pH值的变化来检测反流发生。当两次反流事件之间的反流物具有相似的pH值时，由于输出值保持不变，可能导致反流事件被遗漏。这种不足源于传感方式的本质。相比之下，指示反流发生的阻抗测量更为精确，因为阻抗变化响应速度快，且反流物与空气之间的阻抗差异可以清晰地界定反流事件。例如，在des Varannes等人[78]的研究中，24小时实验中使用Bravo胶囊检测到的酸暴露次数为2.4，而有线pH探针检测到的结果为3.6。一项研究发现，有线pH探针报告的酸性反流事件显著多于Bravo设备，分别为117.0次和41.8次，这可能是由于电极校准不准确所致。在摄入橙汁进行体内pH测量校准后，差异改善了40%。然而，由于短暂的反流事件以及与弱酸相关的反流事件，差异仍然存在，正如Pandolfino等人[79]所报道的那样。另一项研究也得出了类似的观察结果[80]。

第三，该设备的电池寿命有限，仅为48小时，除非根据特殊请求和研究批准对其进行物理重新配置以进行长时间测量[64,72]。胶囊尺寸必须足够小以便吞咽并舒适地停留在食管内，这也限制了电池的数量。为了节省电池寿命，采样以每12秒采集一次样本的频率离散进行。如果在12秒内发生两次反流，或在24秒内发生两次具有相似pH值的事件，则Bravo读数将保持不变，从而错误地表明在关注的时间段内仅发生了一次反流事件。由于反流的变化，较长的采样时间会产生影响，因为日间反流事件往往频繁但短暂，而在睡眠期间发生的反流则较少见但持续时间显著更长[81]。例如，根据Pandolfino等人[79]的一项研究报告，导管系统记录到的短时事件数量是Bravo记录到的数量的两倍以上。因此，该设备可能会漏检患者清醒和活动时发生的短暂或快速反流。

尽管与MII探针相比，无线方案对患者更为舒适，但由于上述原因，其准确性和应用范围受到限制。专家[82]得出结论，腔内阻抗监测是唯一能够实现高灵敏度检测各类反流事件的记录方法，因为反流通过阻抗检测效果最佳，而其酸度则通过pH测量来表征。他们指出，这两种诊断工具结合使用，可检测所有反流事件，从而实现最佳评估。

1.5.5 基于射频识别原理的无线阻抗传感器

旨在提供一种兼具无线胶囊和阻抗传感优势的解决方案，阿提瓦尼柴蓬等人首次实现了基于柔性基底的阻抗传感器用于反流检测。原始系统基于射频识别（RFID）原理，传感器换能器通过负载调制读取器发射的载波频率。当反流物接触电极时，电路负载发生变化，从而改变电感耦合的共振状态。这种负载变化可能同时具有电阻性和电容性。通过检测读取器端共振的变化，可以获取植入物处的负载变化情况。由于已证实阻抗变化能够指示反流的发生，无论其为酸性或非酸性，因此该方法可实现对反流的远程准确检测。在此情况下，电感耦合既可用于为植入物供电，也可用于传输传感器信号，从而消除了植入物中使用电池的需求。后续演示表明，这种无电池且无线的系统能够在1.3兆赫频率下，通过动物组织准确可靠地传输射频信号[87–89]。结合电感耦合与负载调制的无线传感器系统架构，实现了无电池操作，带来了无限测量时间、更高的采样率以及更小的物理尺寸等优势。这些设备主要设计用于检测食管中的阻抗变化，以识别反流事件次数。工作原理的详细内容将在第1.6节中讨论。

1.5.6 基于电池的无线阻抗和pH传感器胶囊

由于前文所述的研究和综述表明，联合pH和阻抗监测可提高反流检测的敏感性、准确性及可重复性，并增强其与胃食管反流病（GERD）诊断相关症状的相关性，因此目前已有研究致力于将这两种传感方式集成于一个无线胶囊中。

Gonzalez‐Guillaumin等人开发了一种集成阻抗和pH传感器胶囊[90]。该电池供电的胶囊包含两个传感器、一个微控制器和一个无线发射器。三个不锈钢半环电极用作阻抗传感器，而锑电极与内置银/氯化银导线参比电极及导电凝胶共同构成pH传感器。每个半环电极的宽度为2.5毫米，电极间距为2.5毫米。微控制器产生五个100赫兹方波脉冲作为探测信号发送至阻抗电极。采用直径1毫米、长度2毫米的锑锭作为pH感应电极。银丝经导电凝胶涂层后进行氯化处理并热处理，作为参比电极。两个电极被封装形成尺寸为直径2.2毫米、长度20毫米的pH传感器。使用美国国家半导体公司的低功耗运算放大器LMV981BL作为pH感应电极与微控制器模数（A/D）转换器之间的缓冲器。通过模拟开关连接参比电极，以开启或关闭pH传感器，从而最大限度减少阻抗刺激脉冲引起的干扰。采用爱特梅尔公司的CMOS 8位微控制器Attiny26，其具有16个可编程输入输出引脚和内置内部振荡器，用于实现传感器与无线发射器之间的接口以及传感器信号的模数转换。

信号、电源管理以及通过无线电发送数据。Attiny26 内部的 1兆赫振荡器用作系统射时频钟发。射器MAX1472（美信）以300至450兆赫的频率范围向相同的对应接收器发送数字开关键控/幅移键控（OOK/ASK）数据。一个13.56兆赫晶体用作MAX1472锁相环（PLL）的参考，从而产生433.92兆赫的载波频率。印刷电路板（PCB）上的金属图案充当微带天线，并通过电容器进行调谐。来自模数转换器的数字数据被存储在存储器中，并每3秒通过MAX1472发送一次。采用一个9毫米、30毫安时、3伏电池供电。胶囊尺寸为 28 × 8 × 8毫米³，重量为 5.9克。胶囊内包含一个尺寸为6.5 × 26 × 1.5毫米³的钕磁铁，以便通过两个 10 × 10 ×5厘米³ 5,000 G方磁铁实现磁性固定到食管上。每个磁铁重3.78千克，在空气中相距27厘米，模拟人体厚度。在体外，使用另一个MAX1473接收器套件来接收无线电数据包。接收器的输出经过滤波、解码后由计算机采集。

实验使用了一个原型胶囊进行，如图1.5[90],所示，该胶囊通过磁力固定在直径2.8厘米的聚氯乙烯管中。该管具有编织内表面，用于模拟食管内的黏膜层。胶囊依次浸入pH 7和4的溶液中。传感器数据通过无线链路传输并由计算机记录。阻抗测量通过将溶液替换为10千欧和20千欧Ω电阻器进行验证。检测到的pH值 7和4对应的电位分别为350毫伏 ± 20毫伏和250毫伏 ± 20毫伏。然而，锑电极需要进行10分钟的预校准程序和漂移补偿。预期具有33.3毫伏每pH的灵敏度的线性响应。反流事件测量结果如图1.6所示。在110秒的时间段内，记录到 pH值为4以及相应的阻抗下降。在随后的30秒间隔中，胶囊从pH值4溶液转移到pH 7溶液。记录到阻抗和pH值上升。在接下来的120秒内，记录到pH值为 7，同时相应的阻抗下降。作者解释了最后

阻抗半环

pH传感器

pH 7 溶液的一段“被定义为非酸性反流事件，期间记录到阻抗下降，而 pH 值为非酸性”[90]。

然而，该研究提供的实验信息有限，因为仅使用两种pH值差异很大的溶液模拟了一次事件。因此，目前尚不清楚阻抗传感器是否能够检测连续重复的非酸性或弱酸性事件。由于更换溶液的间隔较长，无法确定该传感器是否能够区分短暂的反流事件。尽管如此，该发明提供了一项可行性研究，证明了在单个胶囊中集成pH测量和阻抗测量的可能。在这种系统架构中，为了节省电池电量，采样率仍然受限，因此胶囊可能会遗漏采样间隔之间的反流事件。有限的电池寿命限制了长期测量的可能性，而某些临床情况下的预后需要这种长期测量。

1.6 无电池无线阻抗和pH传感器胶囊

1.6.1 系统架构

为解决上述问题，曹等人[91]提出了一种采用无电池、无线、可植入式阻抗和 pH传感装置的方法，该方法通过将阻抗和pH值的变化转换为调频射频载波，能够准确检测反流事件的发生。该系统架构与无源传感器的架构类似[92–94]。首先，该系统在动物实验中通过阻抗感应电极验证了其检测反流事件的能力[88,89,95]。同一研究团队还展示了一种基于柔性基底的微型氧化铱（IrOx）传感膜，集成了Ag/AgCl参比电极，具有近能斯特pH灵敏度、快速响应以及高可靠性和重复性[96,97] 。因此，曹等人[91]将这两种技术结合，利用双传感器胶囊实现阻抗和pH值的同步监测，同时仍保持无电池和无线操作的优势。该系统架构支持在单个无源应答器中集成多个传感器或多模态传感器，例如阻抗、pH值、温度、压力、力和应变传感器，这对于腔内应用尤其具有吸引力，因为胶囊尺寸可以保持较小，便于进行内窥镜或微创植入手术。该研究团队已将该系统命名为无电池管腔内传感遥测仪（BEST）。

用于胃食管反流病症状监测的BEST系统概念设计如图1.7所示。该植入物设计为固定在食管壁上，需具有较小的横截面以便装入胃镜中进行内镜植入，同时具备足够的长度以实现夹子固定。该植入物采集射频功率

通过可穿戴外部读取器发送无线电力，并通过同一电感耦合链路将频率调制的传感器数据传回读取器。采用该方法，仅需一个载波即可同时实现供电和信号转导。两个感官数据集被时分复用到一个载波中。植入物需用生物相容性聚合物封装，并在传感电极区域留有开口。外部读取器嵌入可穿戴腰带或佩戴于颈部的挂绳上，用于发射无线电力并接收、解析返回的传感器信号。读取器和植入物中的两个线圈用于实现电感耦合。读取器接收到信号后，处理后的数据以文本文件形式存储在存储卡中，供医生后续进行离线分析。已针对该系统进行了体外台式实验和体内动物实验[91]。在动物实验期间，研究团队集成了无线收发器，使数据可通过2.4 GHz无线电链路直接传输至基站，在多台计算机上实现实时显示和分析。尽管在临床或家庭环境下的胃食管反流病/非糜烂性反流病症状监测可能不需要额外的无线链路功能，但该演示表明，该设备可用于药物开发过程中对多只自由活动动物的远程监控，以及在医院或护理机构中对瘫痪或老年患者的远程监控，其应用不仅限于胃食管反流病监测。

图1.8显示了BEST系统的框图。传感器胶囊与读取器之间的通信基于两个尺寸差异很大的线圈之间的电感链路。鉴于外科植入的物理限制，植入线圈必须尽可能小，而可穿戴模块可以容纳一个较大但仍足够小以确保佩戴舒适的线圈。小线圈截面限制了线圈之间的耦合效率。这带来了技术挑战，因为植入物需要获得足够的电源以运行，同时应限制人体对电磁能量的暴露，以避免组织损伤。由于可穿戴模块由电池供电，限制发射功率将意味着更长的电池寿命，降低充电频率。这两个因素都要求线圈之间具有足够的耦合效率。

具有自感L的线圈和调谐电容器（C）构成共振电路，调谐至在载波频率下以最佳效率工作。在这种情况下，频率

最初选择1.34兆赫是由于其对人体推荐的最大允许暴露（MPE）。在1.34至30 兆赫的频率范围内，均方根功率密度在1.34兆赫时最高，为1,000 W/m²[98]。然而，在未来实际应用中，载波频率的选择应基于频段可用性、安全问题、组织中的衰减以及标准。选择1.34兆赫仅用于演示目的。

在植入侧，采用四级倍压整流电路和电压调节器来实现能量采集，并维持稳定的直流电压水平以供电路工作。阻抗和pH传感器分别连接至相应的频率发生器，将阻抗和电位变化转换为频率变化。选用由比较器、电容器和电阻器组成的弛豫振荡器。振荡器的输出频率与反相输入端的时间常数成反比。阻抗传感电极被建模为一个并联的可变电阻和电容器，置于弛豫振荡器的反馈回路中以调节频率。产生电位的pH传感电极被建模为一个可变电压源，并输入至比较器以改变频率。负载调制频率随后通过时分复用方式叠加到载波上，再传回读取器。

在可穿戴模块中，载波信号由微控制器生成，并通过E类功率放大器放大射频能量。放大后的信号从读取线圈穿过组织传输到植入线圈。对于返回信号，采用包络检波器和带通滤波器提取携带负载调制传感器数据的信号。微控制器处理传感器频率调制信号，将数据数字化，并以ASCII格式存储在存储卡上。在计算机与可穿戴读取器之间的无线通信中，使用了eZ430RF2500（德州仪器）无线模块进行演示。eZ430RF2500模块提供低功耗操作，在普通环境中无线通信距离可达35米，适用于家庭和医院使用[99,100]。

1.6.2 传感器

叉指电极采用金在聚酰亚胺薄膜上制成，作为阻抗传感器。该电极由10对指状电极组成，指长为2毫米，指宽为 40 μm，间距为 60 μm，位于厚度为125‐μm、介电常数为3.5的聚酰亚胺薄膜上。当不同离子浓度的液体出现在金属指状电极及指间间隙时，电极的阻抗会发生变化。该电极的等效电路可用一个可变电阻和一个并联的可变电容器表示[101]。由于电极下方的聚酰亚胺厚度相对于可能出现的液体较薄，因此反流物会显著改变电极的阻抗。叉指电极可设计有或无接地层，这仅会影响建模和等效电路，但不会改变其基本传感功能[102–105]。

液体中的离子浓度会在指状电极之间引起电导率变化，并导致电阻改变。不同的水性材料会改变电极所呈现的有效介电常数，从而改变电容。一般来说，含有高离子浓度的酸性、碱性或高盐含量的液体会产生低电阻和高电容。低阻抗会导致弛豫振荡器输出高频信号。当没有反流时，电极指状结构与组织内壁之间的空气具有高电阻和低电容，从而使振荡器产生低频输出。叉指电极结构具有灵活性，因为可以通过调整其尺寸来缩小设备体积或改变传感元件的动态范围，如阿提瓦尼柴蓬等人[86]所示。

植入物电路中将阻抗变化转换为频率变化，可避免电感耦合中幅度变化带来的不必要噪声和干扰。由于磁场强度随距离迅速衰减，因常规身体运动以及读取器腰带佩戴时线圈间距的错位而引起的微小间距变化都可能导致较大误差。将传感器信号调制为频率变化可保持原始信噪比[95]。对于采用微处理器在传输前将传感器数据处理为数字格式的数字系统而言，这种转换可能并非必需。

由于反流物中的离子浓度高于空气，因此阻抗变化可由酸性和非酸性物质共同引起。在首次系统演示中，若已知溶液为酸或碱，则阻抗传感器的输出可提供该溶液的估计pH值。即使pH值等于 7[89]，中性溶液（如盐水或运动饮料）也可能导致输出频率升高。这表明需要集成pH传感器以提供关于反流物的额外 pH信息。然而，阻抗传感的主要目的仍是实时检测反流事件的间歇性发生。由于溶液接触电极时阻抗会立即发生变化，从而立即引发频率偏移。当反流物离开电极时，频率恢复至基线。因此，阻抗传感信号中的每次频率偏移代表一次反流事件。频率偏移的发生指示了反流的时间，而偏移量则大致反映了阻抗变化的程度。

在MII探针和Bravo胶囊中，使用了锑pH传感器。与商用大体积玻璃电极相比，锑电极在干燥条件下的不准确性引发了担忧，后者通常能提供更准确的结果[79,106–108]。因此，无论是无线还是有线的pH传感设备，都需要在使用前立即在溶液中进行校准[109,110]。在MII探针中，用于pH监测的锑电极呈环状排列在聚氨酯导管上，该导管将经鼻插入食管。植入前需在pH值为4和7的缓冲溶液中对电极进行校准[111]。Bravo胶囊在设备末端带有锑棒，需要在pH 7.01和1.07的溶液中进行校准，并在两者之间用水清洗[112]。此外，在长期使用中还存在锑的安全问题[79]，特别是在药物疗效测试中。由于制造成本问题也是一个关注点，而这一点尤为重要，因为传感器胶囊设计为一次性用品，因此希望将两者集成

将pH传感电极和参比电极单片集成到单基板上，以确保大规模生产、制造质量、良率以及性能的潜力。

黄等人报道了一种基于采用平面批量工艺制造的柔性薄膜的微型平面氧化铱（IrOx）pH传感器[96,97]。氧化铱传感膜和Ag/AgCl参比电极均在单个聚酰亚胺柔性基板上制成。在聚酰亚胺基板上通过常规光刻工艺定义铂电极图案后，应用了两个连续的沉积步骤。在无水氯化铱（IrCl4）、乙醇（C2H5OH）和乙酸（CH3COOH）溶液中通过浸涂溶胶‐凝胶法在目标电极区域形成氧化铱薄膜[113], ，然后在300°C下进行相对低温的热氧化[114]。在阳极银电极图案上使用电化学阳极氧化法，在盐酸溶液中形成电极图案上的Ag/AgCl膜。聚酰亚胺基板的可变形性使得电极能够轻松嵌入带有封装材料的小型设备表面。在此演示中，选择的封装材料为生物相容的聚二甲基硅氧烷（PDMS）。然而，PDMS不适用于长期使用；因此，临床使用需要硬质塑料封装。该IrOx pH传感器在pH范围为1.9至12、温度为25°C[97]时，表现出灵敏度介于 -51.1至 -51.7毫伏每pH的近能斯特响应，且具有高重复性和低迟滞。其输出电位对温度的依赖性可根据其氧化还原公式预测，在25至37°C范围内变化不大。对于酸性溶液，薄膜产生正电位，导致弛豫振荡器的输出频率增加。pH值变化的响应时间通常小于0.8秒。

1.6.3 集成

该植入物设计在一块四层印刷电路板上，金属线圈缠绕在电路板周围。使用稳压器限制输出电压，以防线圈距离过近，并为偏置电路维持恒定的直流电平。两个弛豫振荡器分别为阻抗和pH传感器生成两个独立的频段。对于0–40 MΩ范围内和/或0–2皮法的反流相关阻抗，调制频率在9.5至16.8千赫之间变化。当 pH值从1变化到12时，IrOx膜产生的输出电位为0.5至 -0.1伏，调制频率从 30.95至24.25千赫单调下降。16.8千赫与24.25千赫之间的频带边界间隔足以在解调后区分阻抗和pH传感器信号。输出频率通过负载变化开关多路复用至单一载波。多路复用开关时序可编程，在原型设备中选择1赫兹作为采样率。该原型设备采用表面贴装元件和现成的分立集成电路（IC）元件实现。经PDMS封装后，植入物体积为0.4 × 0.8 ×3.8厘米³,，如图1.9所示。在实际应用中，可通过使用专用集成电路（ASICs）显著减小设备的尺寸和功耗。

在读取器中，E类功率放大器将微控制器生成的方波放大作为载波信号。选择E类功率放大器是因为其高效率[115–119]。使用漆包线制作尺寸为 12 × 12 cm²的线圈作为读取器天线，产生的电感为 17 μH，品质因数Q为70。较高的品质因数有助于降低功耗。调谐电容器用于调节共振频率，并确保E类放大器的阻抗匹配。解调时采用包络检波器提取调制的传感器信号，然后将信号通过带通滤波器。基带数据流随后由微处理器进行采样和处理。调制频率的数字数据存储在存储卡上。通过与计算机连接的无线链路，数据被进一步处理，并以周期性突发模式无线传输至连接到计算机的接收器。带有可充电锂电池的读取器电路板尺寸为 4 × 7 × 1 cm³，连接到 12 × 12 cm²的线圈，两者均嵌入一条环绕胸部佩戴的腰带中。

1.6.4 性能

在体外实验中，使用人体模型模拟食管环境，并结合猪模型进行体内测试，对无电池无线双传感器胶囊进行了研究。在人体模型中，通过两个阀门和塑料管来产生反流，并控制其时序、速度和量。读取器被固定在人体模型背部的衣服内侧，而胶囊则附着在管内，线圈之间的距离为10厘米。人体模型内部充满盐水溶液，以模拟组织中的电磁能量损耗。从端口冲洗不同已知pH值的缓冲溶液，以形成反流条件。受控反流的结果如图1.10所示。阻抗传感器和pH传感器在空气中的基线频率分别为9.51 kHz和25.36 kHz。液体

pH值分别为2、3、5、11和7的溶液在大约第20、55、90、125和160秒的时间戳处被引入管中，作为反流事件。每次事件持续约10秒。在事件之间，传感器暴露于空气中，频率恢复至基线值。结果表明，阻抗数据能够通过分别对应于 pH值为2、3、5、7和11的事件的5.29、4.39、3.99、2.99和4.09 kHz的频率偏移立即识别每个反流事件的时序，而pH传感器数据的频率偏移+4.14、+3.64、+2.24、+0.77和 -0.84 kHz则指示了pH值。由于阻抗传感器主要用于识别反流时间，因此无需将数据转换为精确阻抗值。pH值可通过调制频率到pH的校准曲线获得。预计pH响应速度不如阻抗传感器快，这是由于先前事件残留物对薄膜的影响以及自由基与含纳米级孔隙的氧化物膜表面之间的氧化还原机制中的过渡时间所致。对于强酸溶液，过渡延迟更为明显，因为需要更多的自由基从薄膜中移出。类似现象也存在于锑pH感应电极[43,90]和离子选择性场效应晶体管（ISFET）传感器[120–122]中。然而，由于双传感器BEST胶囊中的阻抗传感器可以即时指示每次事件的起始和结束点，从而清晰地区分各个事件，因此pH传感器的过渡时间可能不像Bravo胶囊中那样关键。只要频带有足够的间隔，两种传感器的敏感性（kHz/Ω和kHz/pH）均可通过拓宽弛豫振荡器的调制频率范围来提高。

在实际场景中，可能会在短时间内发生多个反流事件，表明存在严重症状。Bravo设备每12秒采样一次pH值可能会遗漏一些反流事件。这凸显了在无电池操作下进行阻抗传感以及相应高采样率的重要性。实验中将双传感器胶囊与Bravo pH传感器绑在一起，置于人体模型食管内以对比结果。通过管子在短时间内分三次注入pH 3溶液。在各次事件之间，传感器暴露于空气中。双传感器的基线频率分别为：阻抗传感器 10.55 kHz，pH传感器25.34 kHz。在第13、23和35秒时，pH 3溶液流经传感器，双传感器胶囊对每次模拟的反流事件均立即响应，阻抗传感器产生3.39 kHz的频率偏移，而pH传感器产生3.71 kHz的频率偏移，指示相应的pH值，如图1.11所示。每次反流事件结束后，阻抗数据的频率均恢复至基线水平，清晰地表明了每一次事件的发生。作为对比，Bravo pH传感器在整个测试期间保持 pH值为3.1的恒定读数。这是预期的结果，因为Bravo传感器的采样周期为12秒，长于反流事件持续时间，且反流期间的pH值保持不变。实验表明，双传感器胶囊能够检测到短至5秒的反流事件，同时也展示了传感器的良好重复性。

通过活体猪实验验证了BEST系统在可能产生影响数据的信号伪影的活性生物环境中的性能。双传感器胶囊与Bravo pH传感器进行了对比测试，以验证其性能。这些传感器在直视内镜引导下被放置于远端食管，距离胃食管（GE）连接处近端约3厘米处。通过注射泵将不同pH值的测试溶液从口腔注入，经过传感器进入胃部。使用自来水冲洗食管以清除残留物。含有特定离子浓度的自来水也作为一个测试阶段。将胃镜送入胃内以清除过多的胃液和内容物。猪的腹部区域佩戴一条腰带，腰带内含有BEST读取器天线和电路。腰带紧密接触皮肤。Bravo读取模块放置于距离腹部区域3厘米处。将一根16F鼻胃管经口腔和喉部送入中段食管，用于冲洗各种溶液。整个实验过程中，在直视内镜观察下持续监测反流活动。

通过心跳、呼吸、血液循环和身体运动引起的活体猪潜在的运动伪影影响得到了检验。由于传感器信号采用了频率调制，双传感器信号未出现显著波动。读取器产生的射频能量能够穿透体内到达食管，为植入物提供电源。同时，读取系统成功检测到来自植入物的以调制频率形式传输的传感器信号。该猪在胸骨中部水平测得的平均胸围为78.74厘米。通过已知pH值的溶液对体内性能进行了研究，实验结果如图1.12所示。阻抗传感器的基线频率从9.5千赫兹开始增加。

在传感器置于人体模型的塑料管内时测得的频率为10.85千赫，此时电极周围为空气。该频率的升高是由于食管壁组织的介电常数高于空气，导致叉指电极的电容增大所致。pH传感器的基线频率与人体模型实验中的结果相似，为25.74 千赫，因为弛豫振荡器不受组织较高介电常数的影响。

在实验中使用了多种溶液，包括pH值为2、3和5的酸；pH为11的碱性溶液（作为常见泡腾抗酸药物的上限参考，这类药物通常具有pH值为9.2）；以及 pH为7的去离子水、盐水和自来水，还有含果肉和不含果肉的橙汁。在刺激事件之间，使用自来水冲洗通过传感器以清除残留物。事件期和休息期均设置为 1分钟，以便Bravo在事件期间至少产生一次响应。双传感器BEST胶囊的采样率为0.5赫兹，其中阻抗数据为1赫兹，pH数据为1赫兹。使用pH值为2、3、5、7和11的校准溶液，pH传感器获得的频率偏移分别为3.89、3.08、2.01、0.38 和 -1.08千赫兹，而阻抗传感器获得的频率偏移分别为4.14、3.10、2.82、1.76和2.9千赫兹。由于基线升高，频率偏移有所减小，但仍足以识别每次冲洗事件。pH传感器的频率读数通过校准曲线转换为pH值。实验结果表明两个 pH传感器之间具有良好的相关性，但Bravo对碱性溶液（pH 11）未显示读数。这是预期中的情况，因为Bravo设计用于pH值范围为1到8，而校准的氧化铱传感膜可准确检测pH值为2到12的范围。BEST每2秒持续报告一次pH值，并可在反流事件期间提供采样。通过重新编程植入物中的时序多路复用器，可以进一步提高采样分辨率，如有需要，这可能为诊断提供更多细节。频率跳跃指明了酸性和非酸性情况下反流发生的开始。阻抗传感器唯一未响应的反流情况是去离子水事件，这种情况不太可能发生，因为来自胃部的反流物富含离子。该情况在实验中被用作阴性对照，以展示阻抗传感器的功能。每次反流事件后， pH读数逐渐恢复至基线，而阻