lab-on-a-disc 实现血液中血细胞与血浆分离的一种方法

为了提高血液分离的质量,将四种分离机制整合到微通道网络中:
(1). CD旋转引起的离心力;
(2). CD旋转引起的科氏力;
(3). 弯曲通道的曲率引起的离心力
(4). Zweifach-Fung effect;
其中,Zweifach-Fung现象起着较小的作用,因为它仅影响分叉微通道分叉点的血细胞;
Zweifach-Fung effect 的原理如下:
在人体血液循环中,当红细胞流经毛细血管的分支区域时,它们更趋向于流入流
速相对较大的支管道,只有少部分的细胞流入流速相对较低的支管道,如下图所示,这个现象最先由 Zweifach 等人发现,因而被称为“Zweifach–Fung 效应”。红细胞在血管中分支点处的运动方向是由该处分支管道中流速的比率决定的,两分支管道中速率的差异导致了在细胞两侧剪切力的差异,在流速较大的一侧,剪切力较大,因而在细胞表面形成一个力矩,将细胞带入流速较大的流道中。

 

分离原理:
微通道网络如图1(A)所示。在旋转微通道网络中,有三种力决定流体的流向,分别为由CD旋转引起的离心力,由流体速度与旋转角频率组成函数的科氏力, 由弯曲微通道的曲率引起的离心力;三种力的表达式如下: 
                      (1)
                     (2)
                   (3)

其中,
r 为旋转中心到感兴趣点的距离;
ρ 是所研究的血液成分的密度;
μ 为流体的速度;
ω 为CD旋转速度(单位:rad/s);
R 为弯曲微通道的曲率半径;

在入液口和弯曲微通道之间的主通道中,科氏力是唯一的分离力;在弯曲的微通道中,离心力,科氏力和第二离心力(the second centrifugal force)共同在不同程度上影响分离过程;由(由流速的公式可知)可得出 , , (公式得出),以下公式为科氏力与第二离心力的近似分析:

 


离心力极大地影响了与科氏力和第二离心力相关的速度μ。
血液分离主要发生在弯曲的微通道中,其中离心力,科氏力和第二离心力都有助于血液分离;通过采用CFD流体模拟软件分析得出这三个力处于相同的数量级;因此,这三种力都应计算在内。如等式(4)所示,每种力的大小也与通道的几何参数有关;分离机制的工作原理主要基于不同血液成分之间的密度差异;虽然这三种力的贡献程度不同,但是在它们进入分叉微通道之前,它们共同作用将RBC(红细胞)从血浆中分离出来。RBC具有比血浆更高的密度,它在两个离心力和科氏力的作用下偏离微通道的中心并向弯曲微通道的外壁移动。因此,血细胞堆积形成细胞层,如图1(b)所示,全血分为血细胞层和血浆层。随后,血细胞层中的细胞沿外壁向前流动,进入细胞通道。另一方面,血浆流入沿弯曲通道内壁延伸的另一分支通道;图1(C)显示的是充满纯血浆的血浆库,图1(D)显示的是装满红细胞的红细胞库。

 

除了上述几何参数之外,许多其他因素也可能影响血液分离的性能,例如血细胞比容,血液样品的密度、温度和粘度以及通道表面的光滑度和亲水性都会影响血液的分离效果。
本文微通道网络的几何结构参数如下:入液口(直径2.5mm、深度40um), 两个出液口(直径1.5mm、深度40um), 主通道部分的直通道(长8mm), 弯道R的半径为9mm, 主通道的横截面为40x160um, 两个分支通道中RBC通道的横截面为40x100um, 血浆通道的横截面为40x60um .

参考文献
[1]. Zhang J, Guo Q, Liu M, et al. A lab-on-CD prototype for high-speed blood separation[J]. Journal of micromechanics and microengineering, 2008, 18(12): 125025.
[2]. 肖丽君. 基于微流控的细胞分离芯片的研究[J].硕士学位论文,2019.

 

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