Acalabrutinib | 阿可替尼
中文名:阿可替尼
CAS:1420477-60-6
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Acalabrutinib (ACP-196) 是一种具有口服活性、不可逆和高选择性的第二代 BTK 抑制剂。 Acalabrutinib 与 BTK 的 ATP 结合口袋中的 Cys481 共价结合。 Acalabrutinib 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 小鼠模型中显示出强大的靶向作用和功效[1][2]。 IC50 和目标:IC50:3 nM(CD69 B 细胞中的 BTK)[2]
体外:Acalabrutinib (ACP-196) 在原代人 CLL 细胞的体外信号测定中抑制 ERK、IKB 和 AKT 下游靶标的酪氨酸磷酸化。在人类 CLL NSG 异种移植模型中,Acalabrutinib 表现出靶向作用,包括降低 PLCγ2、ERK 的磷酸化和显着抑制 CLL 细胞增殖[1]。
Acalabrutinib 在人全血 CD69 B 细胞活化试验中抑制纯化的 BTK,IC50 为 3 nM,EC50 为 8 nM。与其他 TEC 激酶家族成员(分别为 ITK、TXK、BMX 和 TEC)相比,Acalabrutinib 提高了靶标特异性,选择性为 323、94、19 和 9 倍,并且对 EGFR 没有活性[ 2]。
体内:Acalabrutinib(100 毫克,每天两次)评估了小鼠受伤小动脉处的血栓形成情况,它对抑制 BTK 表现出更高的选择性,并且几乎不抑制血小板活性[1]。
参考文献:
[1]. Herman SE, et al. The Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor acalabrutinib demonstrates potent on-target effects and efficacy in two mouse models of chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 2016 Nov 30
[2]. Wu J, et al. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016 Mar 9;9:21 详情:https://www.medchemexpress.cn/Acalabrutinib.html