Febuxostat 是种有效选择性的非嘌呤黄嘌呤氧化酶剂 | MedChemExpress (MCE)

Febuxostat

中文名：非布司他

CAS：144060-53-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Febuxostat (TEI 6720) 是一种有效的、选择性的非嘌呤 黄嘌呤氧化酶 (XO) 抑制剂，Ki 值为 0.6 nM。非布司他具有研究高尿酸血症和痛风的潜力[1][2][3]。 IC50 和靶标：Ki：0.6 nM（黄嘌呤氧化酶）。

体外：非布司他对纯化牛乳黄嘌呤氧化酶活性具有强效混合型抑制作用，Ki和Ki'值分别为0.6 nM和3.1 nM，表明抑制了氧化型和还原型黄嘌呤氧化酶[1]。

体内：Febuxostat（5-6 mg/kg；即；每日一次，持续 4 周）（喂食高果糖饮食（60% 果糖）持续 8 周）相对于果糖+P 大鼠显着降低小球压力、肾血管收缩和入球小动脉面积, 并且在单独使用非布司他治疗时，对正常饮食的大鼠没有显着影响[2]。
非布司他（3-4 毫克/千克；口服；每日一次，持续 4 周）与氧酸（750 mg/kg；口服强饲法；每日一次，持续 4 周）预防伴有和不伴有高尿酸血症的 5/6 Nx（5/6 肾切除术）大鼠的肾损伤[3]。
非布索坦（2.5 mg/kg；po；每日一次，持续 12 周）抑制 ApoE−/− 小鼠的斑块形成并降低动脉粥样硬化小鼠主动脉壁中的 ROS 水平[4]。
Febuxostat（15.6 mg/kg；po；每天一次，连续 21 天）通过显着减少小鼠 FST 中的不动时间显示出抗抑郁作用[5]。
Febuxostat（10 mg/ kg; po; 每日一次，持续 21 天）阿霉素给药引起显着降低肾毒性标志物和炎症介质，恢复氧化应激生物标志物的正常值并阻碍肾 caspase-3 的表达[6]。

参考文献：

[1]. Takano Y, et al. Selectivity of febuxostat, a novel non-purine inhibitor of xanthine oxidase/xanthine dehydrogenase. Life Sci, 2005, 76(16), 1835-1847.
[2]. Sanchez-Lozada LG, et al. Effects of febuxostat on metabolic and renal alterations in rats with fructose-induced metabolic syndrome. Am J Physiol Renal Physiol, 2008, 294(4), F710-F718.
[3]. Sanchez-Lozada LG, et al. Effect of febuxostat on the progression of renal disease in 5/6 nephrectomy rats with and without hyperuricemia. Nephron Physiol, 2008, 108(4), p69-p78.
[4]. Nomura J, et al. Xanthine oxidase inhibition by febuxostat attenuates experimental atherosclerosis in mice. Sci Rep. 2014 Apr 1;4:4554.
[5]. Karve AV, et al. Evaluation of effect of allopurinol and febuxostat in behavioral model of depression in mice. Indian J Pharmacol. 2013 May-Jun;45(3):244-7.
[6]. Khames A, et al. Ameliorative effects of sildenafil and/or febuxostat on doxorubicin-induced nephrotoxicity in rats. Eur J Pharmacol. 2017 Jun 15;805:118-124.