Oleoylethanolamide 是一种高亲和力的内源性 PPAR-α 激动剂 |MedChemExpress (MCE)

CAS：111-58-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Oleoylethanolamide 是一种高亲和力的内源性 PPAR-α 激动剂，在肥胖和动脉硬化的治疗中具有重要作用。 IC50 和目标：PPAR-α[1]  

体外：油酰乙醇胺 (OEA) 是一种内源性 PPAR-α 配体，可减轻靶向肝星状细胞的肝纤维化。 Oleoylethanolamide 通过 PPAR-α 在体外抑制 TGF-β1 诱导的肝星状细胞 (HSC) 活化。为了评估油酰乙醇胺对 HSC 活化的影响，通过 qPCR 检查了 TGF-β1 刺激的 HSC 中 α-SMA 和 Col1a 的表达水平。在用 TGF-β1 (5 ng/mL) 刺激 48 小时的 CFSC 细胞组中，α-SMA 和 Col1a 的 mRNA 水平被显着诱导，而当用油酰乙醇胺处理时，mRNA 水平以剂量依赖性方式被抑制。免疫荧光和蛋白质印迹结果表明，油酰乙醇胺处理剂量依赖性地抑制 α-SMA 的蛋白质表达，α-SMA 是 HSC 活化的标志物。 Oleoylethanolamide 对 HSC 活化的抑制作用被 PPAR-α 拮抗剂 MK886 (10 μM) 完全阻断。此外，PPAR-α 的 mRNA 和蛋白质表达水平在 TGF-β1 刺激下下调，而油酰乙醇胺处理以剂量依赖性方式恢复这些变化。此外，在 TGF-β1 刺激存在的情况下，Smad 2/3 的磷酸化被上调，这与观察到的对 HSC 活化的影响一致，而油酰乙醇胺 (10 μM) 降低了用 TGF-β1 模拟的 CFSC 中 Smad2/3 的磷酸化[1]。

体内：油酰乙醇胺 (OEA) 可显着抑制肝纤维化小鼠模型中促纤维化细胞因子 TGF-β1 负调节 TGF-β1 信号通路（α-SMA、胶原蛋白 1a 和胶原蛋白 3a）中的基因。油酰乙醇胺（5 毫克/千克/天，腹膜内注射，腹膜内注射）通过阻断肝星状细胞 (HSC) 的活化，显着减缓两种实验动物模型的肝纤维化进程[1] .

细胞试验：CFSC、HSC细胞系首先从肝硬化大鼠肝脏中获得，具有与早期传代原代HSC相似的表型。 CFSC 细胞在补充有 10% 胎牛血清 (FBS) 和 1% 青霉素/链霉素的 Dulbecco 改良 Eagle 培养基 (DMEM) 中培养。所有细胞均在 6 孔培养板中于 37°C 和 5% CO2 的培养箱中培养。每两天更换一次培养基，每周两次收获细胞并以1:3的比例稀释。在实验中，HSC 在用 5 ng/mL TGF-β1 刺激之前用实验浓度的油酰乙醇酰胺（30 μM、10 μM、3 μM）进行预处理。通过实时 PCR 分析 α-SMA (A) 和 Col1a (B) 的 mRNA 表达水平[1]。

动物体内实验:小鼠[1] 将 Sv/129 小鼠和 PPAR-α 敲除小鼠饲养在温度（21-23°C）、湿度（55-60%）和照明（12 小时光/暗循环）受控的房间中，并给予随意饮水。小鼠被随机分为蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）和硫代乙酰胺（TAA）实验。在MCD饮食喂养实验中，野生型Sv/129小鼠和PPAR-α敲除小鼠各分为三组（n=8/组）：（i）对照组接受正常饮食； (ii)用MCD饮食喂养并注射媒介物(5% Tween-80+5% PEG400+90%盐水，5 mL/kg/天，8周，腹膜内注射，ip)； (iii)用MCD饮食喂养并施用油酰乙醇酰胺(5mg/kg/天；8周，腹膜内注射)。另一组实验中，所有野生型小鼠和PPAR-α基因敲除小鼠均给予标准饲料，并随机分为三组：对照组不给予TAA或油酰乙醇酰胺，但注射生理盐水；对照组不给予TAA或油酰乙醇酰胺，但注射生理盐水； TAA组注射TAA(160mg/kg，每周3次，6周，溶于生理盐水，ip)加相应赋形剂。油酰乙醇酰胺组同时注射 TAA 和油酰乙醇酰胺（5 mg/kg/天；6 周，腹膜内注射）[1]。

 参考详情：www.medchemexpress.com/Oleoylethanolamide.html

参考文献：

[1]. Chen L, et al. Oleoylethanolamide, an endogenous PPAR-α ligand, attenuates liver fibrosis targeting hepatic stellate cells. Oncotarget. 2015 Dec 15;6(40):42530-40