武田将在即将召开的虚拟科学大会上呈报数据,强调肿瘤产品阵容和后续产品管线的广度

马萨诸塞州剑桥和日本大阪--(美国商业资讯)--武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited) (TSE: 4502/NYSE:TAK) (“Takeda”)今天宣布,公司将在2场即将召开的虚拟科学大会上呈报其壮大中的肿瘤产品管线和成熟产品阵容的数据:5月29-31日召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)第56届年会和6月11-14日召开的欧洲血液学会(EHA)第25届虚拟大会。

武田肿瘤治疗领域部主管Christopher Arendt表示:“武田承诺研发新产品,这些产品能帮助医生满足那些很少或根本没有有效治疗选择的患者的需求。我们期待呈报2种后期化合物的管线数据–pevonedistat和mobocertinib (TAK-788)——两者都有望成为转型性治疗药物,满足未获满足的需求、改善患者的生活。此外,我们在血液科和肺科领域的成熟药品的数据扩大了对本公司产品在适当患者人群中有效性和安全性的认识。”

即将呈报的关键数据包括:

血液科领域:

  • Pevonedistat2期Pevonedistat-2001试验结果将在ASCO口述呈报。该研究调查pevonedistat联合阿扎胞苷vs阿扎胞苷单药治疗较高风险骨髓增生异常综合征(HR-MDS)、较高风险慢性粒单核细胞白血病(HR-CMML)或低母细胞急性髓细胞白血病(LB-AML)患者。此类患者由于对现有治疗药物的反应有限,通常预后不良。尤其是HR-MDS,十年来未受益于治疗进步。2期试验结果,加上已完成入组的3期PANTHER试验,应能展现pevonedistat对改善患者治疗可能产生的影响。该数据同时被EHA接受进行再次口述呈报。
  • ICLUSIG® (ponatinib)2期OPTIC试验中期分析(随访时间约21个月)将进行口述呈报。该研究正在前瞻性评估基于缓解的ponatinib给药方案,以期优化该药在对先前酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不耐受的慢性期慢性髓细胞白血病(CP-CML)患者中的有效性和安全性。该数据同时将在EHA口述呈报。除了OPTIC数据,会议期间将共享一篇壁报,介绍2期PACE试验的独立评审数据,该试验旨在更好地了解动脉阻塞事件的发生率。
  • NINLARO (ixazomib)3期TOURMALINE-MM4试验评估NINLARO vs安慰剂用于未接受自体干细胞移植(ASCT)治疗的新诊断多发性骨髓瘤患者的维持治疗,结果将在ASCO进行壁报呈报。TOURMALINE-MM4试验结果同时将在EHA口述呈报。此外,EHA上将口述呈报美国MM-6真实世界社区试验的更新数据,该试验评估经历硼替佐米类别内过渡至NINLARO的多发性骨髓瘤患者中长期蛋白酶体抑制作用。INSIGHT MM研究评估流感和肺炎球菌疫苗状况对多发性骨髓瘤患者感染、医疗资源占用和死亡的影响,结果将在ASCO和EHA进行壁报呈报。

肺科领域:

  • ALUNBRIG® (brigatinib)公司继续扩大对ALUNBRIG的临床认识,呈报的2篇壁报评估ALUNBRIG在TKI初治和TKI耐药背景下用于间变性T细胞淋巴瘤激酶阳性(ALK+)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者–这是进行中的3期ALTA-1L试验(评估ALUNBRIG作为一线治疗选择)的亚组分析和2期J-ALTA研究(评估ALUNBRIG用于第二代ALK抑制剂用药期间进展的日本患者)的主要分析。
  • Mobocertinibmobocertinib是专门旨在选择性靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)和HER2外显子20插入突变的小分子TKI,其数据将进行壁报呈报,比较mobocertinib vs真实世界治疗选项对伴有EGFR外显子20插入突变的难治型NSCLC患者的有效性。

ASCO 2020接受的11篇武田赞助的摘要呈报和 EHA 2020接受的22篇摘要包括:

ASCO 2020年会:

所有呈报自美国东部时间529日周五上午8:00起在ASCO网站上可按需访问。

Pevonedistat

ICLUSIG (ponatinib)

多发性骨髓瘤/NINLARO (ixazomib)/TAK-079

ALUNBRIG (brigatinib)

Mobocertinib (TAK-788)

TAK-228

EHA第25届大会

Pevonedistat

ICLUSIG (ponatinib)

多发性骨髓瘤/NINLARO (ixazomib)

ADCETRIS (brentuximab vedotin)

关于ADCETRIS® (brentuximab vedotin)

ADCETRIS是一种抗体-药物螯合物(ADC),包含一个抗CD30单克隆抗体,附带一个蛋白酶可切割的连接物,该连接物采用Seattle Genetics的专利技术与微管破坏药物单甲基澳瑞他汀E (MMAE)连接。该ADC采用了连接物系统,旨在血流中保持稳定,但被CD30阳性的肿瘤细胞摄入后能够释放MMAE。

FDA核准ADCETRIS静脉针剂用于6个成人适应证:(1)与环磷酰胺、多柔比星、泼尼松联合用于既往未曾治疗的全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤(PTCL),包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和未另外指明的PTCL,(2)与多柔比星、长春碱、达卡巴嗪联合用于既往未曾治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤(cHL),(3)作为复发或进展高危的cHL自体造血干细胞移植后(自体HSCT)巩固治疗,(4)自体HSC失效或因不适用自体HSCT而在先前用过至少2种多药化疗方案无效后的cHL,(5)先前用过至少1种多药化疗方案无效的sALCL,(6)先前接受过全身治疗的原发性皮肤型间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或表达CD30的蕈样霉菌病(MF)。

加拿大卫生部核准ADCETRIS有条件用于复发或难治霍奇金淋巴瘤和sALCL(2013年),非条件性核准用于复发或进展风险增高的霍奇金淋巴瘤患者自体干细胞移植(ASCT)后巩固治疗(2017年),用于既往接受过全身治疗的pcALCL或表达CD30的MF成人患者(2018年),联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪,用于既往未曾治疗的IV期霍奇金淋巴瘤(2019年),联合环磷酰胺、多柔比星和泼尼松,用于既往未曾治疗的sALCL、未另外特殊指明的外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)或肿瘤表达CD30的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)成人患者(2019年)。

2012年10月,欧盟签发了ADCETRIS有条件上市许可。欧盟核准的适应证如下:(1)联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪(AVD)治疗既往未曾治疗的CD30阳性IV期霍奇金淋巴瘤成人患者,(2)治疗ASCT后复发或进展风险增高的CD30阳性霍奇金淋巴瘤成人患者,(3)治疗ASCT后或因不适用ASCT或多药化疗而在先前用过至少2种治疗药物的复发或难治的CD30阳性霍奇金淋巴瘤成人患者,(4)治疗复发或难治sALCL成人患者,以及(5)治疗先前用过至少1种全身治疗药物的CD30阳性皮肤型T细胞淋巴瘤(CTCL)成人患者。

2014年1月,ADCETRIS率先在日本获准用于复发或难治霍奇金淋巴瘤和ALCL,2018年9月获准联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪用于未曾治疗的霍奇金淋巴瘤,2019年12月获准用于外周T细胞淋巴瘤。2019年12月,ADCETRIS获得追加剂量和用法核准,用于治疗复发或难治霍奇金淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤儿童患者。日本包装说明书上目前的核准适应证措辞是用于治疗CD30阳性患者:霍奇金淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤。

已有70多个国家/地区的监管部门签发了ADCETRIS用于复发或难治霍奇金淋巴瘤和sALCL的上市许可。请参阅下文中的重要安全性信息。

ADCETRIS正在70多项临床试验中进行广泛评估,包括霍奇金淋巴瘤一线治疗3期研究(ECHELON-1)和CD30阳性外周T细胞淋巴瘤一线治疗3期研究(ECHELON-2)、以及多种CD30阳性恶性肿瘤中的试验。

Seattle Genetics与武田正在联合开发ADCETRIS。依照合作协议条款,Seattle Genetics拥有美国和加拿大的商业化权益,武田拥有世界其他地方的ADCETRIS商业化权益。Seattle Genetics与武田按50:50比例分摊ADCETRIS的开发费用,但在日本例外,武田独家负责在日本的开发费用。

ADCETRIS (brentuximab vedotin)重要安全性信息(欧盟)

请在处方前参阅《产品特性总结》(SmPC)。

禁忌症

对brentuximab vedotin及其赋形剂过敏的患者禁用ADCETRIS。此外,ADCETRIS与博来霉素合用可致肺毒性,因此禁用。

特别警示和注意事项

进行性多灶性脑白质病(PML)ADCETRIS治疗患者中已有John Cunningham病毒(JCV)再激活报道,该激活可导致进行性多灶性脑白质病(PML)和死亡。已有报道显示,先前用过多种化疗方案的患者接受ADCETRIS后发生PML。PML是一种罕见的中枢神经系统脱髓鞘疾病,由潜伏期JCV再激活所导致,常导致死亡。

应密切监测患者有无新发或恶化的神经系统、认知或行为体征或症状,这些体征或症状可能提示PML。PML的建议评估包括神经科会诊、脑部钆增强磁共振成像、脑脊液中JCV DNA聚合酶链式反应分析,若有JCV证据,或可进行脑活检。JCV PCR即使阴性,PML也无法排除。若无法确立另外的诊断,有必要进一步随访及评估。任何疑诊PML病例,应暂停ADCETRIS给药,若确诊PML,则应永久性停药。

对于患者可能忽视的PML症状(例如认知、神经系统或精神症状),应予警惕。

胰腺炎:ADCETRIS治疗患者中已观察到急性胰腺炎。已有致死性转归报道。应密切监测患者有无新发或恶化的腹痛,此类腹痛可能提示急性胰腺炎。患者评估可包括体检、血清淀粉酶和血清脂肪酶实验室评估、腹部成像(例如超声及其他适用的诊断措施)。任何疑诊急性胰腺炎病例均应暂停ADCETRIS。若确诊急性胰腺炎,则应停用ADCETRIS。 

肺毒性:接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例报道,部分病例死亡,肺毒性包括肺间质炎、间质性肺病、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。尽管ADCETRIS与肺毒性的因果关联尚未确立,但肺毒性的风险无法排除。有肺部症状(例如咳嗽、呼吸困难)新发或恶化者必须立即进行评估和适当治疗。评估期间应考虑暂停给药直至症状改善。

严重感染和机会性感染:ADCETRIS治疗患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、脓毒血症/感染性休克(包括致死性转归)、带状疱疹、巨细胞病毒(CMV)(再激活)等严重感染以及杰氏肺囊虫肺炎和口腔念珠菌病等机会性感染报道。患者治疗期间应密切监测可能的严重感染和机会性感染的发生。

输液相关反应(IRR)ADCETRIS有发生即刻和延迟IRR,以及过敏反应。输液期间和输液后应仔细监测患者。若发生过敏反应,必须立即并永久性停用ADCETRIS,并给予适当的药物治疗。若发生IRR,应中止输液,并给予适当的药物处治。症状缓解后,可采用较慢速率重启输液。先前出现过IRR的患者,应在后续输液前给予药物预防。伴有ADCETRIS抗体的患者的IRR较多见且较严重。

肿瘤溶解综合征(TLS)ADCETRIS中已有TLS报道。有快速增生肿瘤和高肿瘤负担的患者容易发生TLS。此类患者应密切监测,并提供最佳医治。

周围神经病变(PN)ADCETRIS治疗可引起PN,影响感觉神经和运动神经。ADCETRIS所致PN常有累积性,多数病例为可逆性。应监测患者有无PN的症状,例如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力。出现PN新发或恶化的患者可能需要延迟及减量使用ADCETRIS,或停用。

血液学毒性:ADCETRIS有发生3度或4度贫血、血小板减少和长时间(≥1周)3度或4度中性粒细胞减少。ADCETRIS每次给药前应监测全血细胞计数。

发热性中性粒细胞减少:发热性中性粒细胞减少已有报道。治疗药物每次给药前应检测全血细胞计数。如果发生发热性中性粒细胞减少,应密切监测患者的发热,并提供最佳医治。

ADCETRIS与AVD联合用药时,推荐所有患者在首次给药起始给予G-CSF作为主要预防性用药。

Stevens-Johnson综合征(SJS)ADCETRIS中SJS和中毒性表皮坏死松解(TEN)已有报道。致死性转归已有报道。若发生SJS或TEN,应停用ADCETRIS治疗,并应给予适当的药物治疗。

胃肠道(GI)并发症:GI并发症已有报道,部分病例死亡,这些并发症包括肠梗阻、梗阻、结肠炎、中性粒细胞减少性结肠炎、糜烂、溃疡、穿孔、出血。有GI症状新发或恶化者必须立即进行评估和适当治疗。

肝脏毒性:丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST)升高已有报道。重症包括致死性肝脏毒性病例已有发生。接受ADCETRIS的患者应在用药前检测肝功能,同时常规监测肝功能。出现肝脏毒性的患者使用ADCETRIS时可能需要延迟给药、剂量调整或停用。

高血糖:伴有或不伴有糖尿病史的体重指数(BMI)升高患者在试验期间已有高血糖报道。但任何出现过高血糖事件的患者均应密切监测血糖。应酌情给予抗糖尿病治疗。

肾脏损害和肝损: 肾脏和肝脏损害患者中用药经验有限。现有数据显示,重度肾脏损害、肝脏损害以及血清白蛋白浓度低有可能影响MMAE廓清。

CD30+ CTCL由于缺乏高级别证据,除蕈样霉菌病(MF)和原发性皮肤型间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)以外的CD30+ CTCL亚型中的疗效指数大小尚未明确。2项2期单组ADCETRIS研究显示,Sézary综合征(SS)、淋巴瘤样丘疹病(LyP)及混合型CTCL组织学等亚型中可见疾病活动。上述数据提示,有效性和安全性可外推至其他CD30+ 性CTCL亚型。应按患者情况仔细考量风险收益,在其他CD30+ CTCL患者类型中应谨慎使用。

赋形剂中的钠含量:每安瓿瓶本药品含13.2毫克钠,相当于WHO成人日最大推荐摄入量2克钠的 0.7%。

相互作用

接受强效CYP3A4抑制剂和P-gp抑制剂与ADCETRIS合用的患者,中性粒细胞减少的风险增高,应密切监测。ADCETRIS与CYP3A4诱导剂合用不会改变ADCETRIS的代谢;但它似乎能降低可检测MMAE代谢产物的血浆浓度。估计ADCETRIS不会改变对CYP3A4酶代谢的药物的暴露。

妊娠:育龄女性在ADCETRIS治疗期间应采取2种有效的避孕方法直至治疗后6个月。尚无妊娠女性使用ADCETRIS的数据,但动物研究显示该药有生殖毒性。妊娠期间不应使用ADCETRIS,除非药物对孕妇的收益大于对胎儿的潜在风险。

哺乳(喂奶):尚无数据显示ADCETRIS或其代谢物是否在人类乳汁中排泌,因此该药对新生儿/婴儿的风险无法排除。鉴于该潜在风险,应做出决断是停止哺乳,还是停用/放弃ADCETRIS治疗。 

生育能力:非临床研究显示,ADCETRIS治疗可导致睾丸毒性,并可改变男性生育能力。应告知采用ADCETRIS治疗的男性在治疗期间及末次给药后6个月内避免使女性受孕。

对驾驶车辆和操纵机械的影响:ADCETRIS可能对驾驶车辆和操纵机械的能力有中度影响。 

非预期效应

单药治疗:最常见不良反应(≥10%)有感染、周围感觉神经病变、恶心、疲乏、腹泻、发热、上呼吸道感染、中性粒细胞减少、皮疹、咳嗽、呕吐、关节痛、周围运动神经病变、输液相关反应、搔痒、便秘、呼吸困难、体重减轻、肌痛和腹痛。严重药物不良反应见于12%的患者。独有严重药物不良反应的发生率≤1%。不良事件所致停药率为24%。

联合治疗:ADCETRIS联合AVD用于662例既往未曾治疗的晚期HL患者的研究中,最常见不良反应(≥ 10%)有:中性粒细胞减少、恶心、便秘、呕吐、疲乏、周围感觉神经病变、腹泻、发烧、脱发、周围运动神经病变、体重减轻、腹痛、贫血、口腔炎、发热性中性粒细胞减少、骨痛、失眠、食欲减退、咳嗽、头痛、关节痛、背痛、呼吸困难、肌肉痛、上呼吸道感染、丙氨酸转氨酶升高。严重不良反应发生率为36%。发生率≥ 3%的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少(17%)、发烧(6%)和中性粒细胞减少(3%)。不良事件导致的停药率为13%。

ADCETRIS® (brentuximab vedotin) 美国版重要安全性信息

黑框警示语

进行性多灶性脑白质病(PML):接受ADCETRIS的患者可出现JC病毒感染,该感染可导致PML和死亡。

禁忌症

ADCETRIS与博来霉素合用可致肺毒性(例如间质浸润和/或炎症),因此禁用。

警示与注意事项

  • 周围神经病变(PN):ADCETRIS可引起PN,主要影响感觉神经。周围运动神经病变病例也有报道。ADCETRIS所致PN有累积性。应监测诸如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力等症状,并相应调整剂量。
  • 过敏和输液反应:使用ADCETRIS治疗时,有发生输液相关反应(IRR),包括过敏反应。输液期间应监测患者。若发生IRR,应中止输液,并采取相应医治。若发生过敏反应,应立即并永久中止输液,并给予相应医治。既往发生过IRR的患者,后续输液前应预防性用药。预防性用药包括对乙酰氨基酚、抗组胺药和皮质类固醇。
  • 血液学毒性:有报道使用ADCETRIS治疗时可发生致死性及严重发热性中性粒细胞减少。使用ADCETRIS治疗时,有发生长时间(≥1周)重度中性粒细胞减少、3级或4级血小板减少或贫血。对于既往未曾治疗的III期或IV期cHL或既往未曾治疗的PTCL,可在ADCETRIS联合化疗的第1周期起始给予G-CSF作为主要预防性用药。ADCETRIS每次给药前应监测全血细胞计数,若患者发生3级或4级中性粒细胞减少,应增加监测频率。发热患者应予监测。若发生3级或4级中性粒细胞减少,可考虑延迟给药、减药、停药或在后续ADCETRIS剂次中预防性给予G-CSF。
  • 严重感染和机会性感染:ADCETRIS治疗患者中已有肺炎、菌血症和脓毒血症或感染性休克(包括致死性转归)等感染报道。治疗期间应密切监测患者有无细菌、真菌或病毒感染。
  • 肿瘤溶解综合征:应密切监测患者有无快速增生肿瘤和高肿瘤负担。  
  • 重度肾脏损害时毒性增强:重度肾脏损害患者中,≥3级不良反应和死亡的频数高于肾功能正常的患者。重度肾脏损害患者应避免使用。
  • 中重度肝损时毒性增强:中重度肝损患者中,≥3级不良反应和死亡的频数高于肝功能正常的患者。中重度肝损患者应避免使用。
  • 肝脏毒性:ADCETRIS治疗患者中已有致死性及严重病例。病例与肝细胞损伤相符,包括转氨酶和/或胆红素升高,见于ADCETRIS 首次给药或再次给药后。基础肝脏疾病、基线肝酶升高和合并用药可增加风险。应监测肝酶和胆红素。患者若出现肝脏毒性新发、恶化或复发,可能需要推迟给予ADCETRIS、调整剂量或停药。
  • PML:ADCETRIS治疗患者中已有JC病毒感染致死性病例报道,该感染可导致PML和死亡。症状首次起病发生于ADCETRIS治疗启用后的不同时间,部分病例发生于初次暴露的3个月内。除了ADCETRIS治疗,其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用药和基础疾病。若患者有中枢神经系统异常的新发体征和症状,应考虑诊断PML。若疑诊PML,应暂停ADCETRIS;若确诊PML,应停用ADCETRIS。
  • 肺毒性:致死性及严重的非感染性肺毒性事件已有报道,包括肺间质炎、间质性肺病和急性呼吸窘迫综合征。应监测患者的体征和症状,包括咳嗽和呼吸困难。若有新发或恶化的肺部症状,应在评估期间暂停ADCETRIS给药,直到症状改善。
  • 严重皮肤反应:ADCETRIS用药中已有Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)致死性及严重病例报道。若发生SJS或TEN,应停用ADCETRIS,并给予相应医治。
  • 胃肠道(GI)并发症:ADCETRIS治疗患者中已有致死性及严重的急性胰腺炎报道。其他致死性及严重GI并发症,包括穿孔、出血、糜烂、溃疡、肠梗阻、结肠炎、中性粒细胞减少性结肠炎和梗阻,ADCETRIS治疗患者中也有报道。有基础GI病变的淋巴瘤,其穿孔风险可能增高。有GI症状新发或恶化者必须立即进行诊断评估和适当治疗。
  • 高血糖:ADCETRIS用药中已有诸如新发高血糖、既有糖尿病恶化和酮症酸中毒(包括死亡转归)等严重病例报道。高血糖较常见于高体重指数或糖尿病患者。若发生高血糖,应监测血糖,有临床指征时应给予降糖药。
  • 胚胎-胎儿毒性:基于其作用机制和动物研究结果,ADCETRIS可导致胎儿损害。应告知育龄女性该药对胎儿有潜在风险,在ADCETRIS治疗期间及ADCETRIS末次给药后至少6个月内应避免妊娠。

最常见(任何研究中≥20%)不良反应:周围神经病变、疲乏、恶心、腹泻、中性粒细胞减少、上呼吸道感染、发热、便秘、呕吐、脱发、体重减轻、腹痛、贫血、口腔炎、淋巴细胞减少、黏膜炎。

药物相互作用

与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用有可能影响对单甲基澳瑞他汀E (MMAE)的暴露。

特殊人群用药

中重度肝损或重度肾脏损害患者:MMAE暴露和不良反应增加。应避免使用。

建议育龄女性的男性伴侣在ADCETRIS治疗期间及ADCETRIS末次给药后至少6个月内采用有效的避孕措施。

患者一旦怀孕应立即报告,接受ADCETRIS期间应避免哺乳。

点击此处参阅ADCETRIS完整处方信息,包括黑框警示语

关于ALUNBRIG® (brigatinib)

ALUNBRIG是下一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),旨在靶向作用于并抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因变异。

ALUNBRIG目前已在40多个国家获准,用于治疗已用过克唑替尼、但NSCLC已恶化或患者无法耐受克唑替尼的ALK+转移性NSCLC患者,包括美国、加拿大和欧盟(EU)。ALUNBRIG同时在EU核准作为单药治疗用于治疗既往未曾用过ALK抑制剂治疗的ALK+晚期NSCLC成人患者。

ALUNBRIG获得FDA突破性治疗药物认证,用于治疗瘤肿属于克唑替尼难治型的 ALK+ NSCLC患者,并获得FDA孤儿药认证,用于治疗ALK+ NSCLC、ROS1+和EGFR+ NSCLC。

重要安全性信息(全球版)

禁忌症

对ALUNBRIG活性物质或任何赋形剂超敏者禁用。

特别警示与用药注意事项

肺不良反应ALUNBRIG用药中已有报告重度、威胁生命及致死性的肺不良反应,包括与ILD/肺间质炎特征吻合者。多数肺不良反应见于治疗最初7天。1-2度肺不良反应可随治疗中断或剂量调整而缓解。高龄以及克唑替尼末次给药与ALUNBRIG首次给药之间的间期较短(少于7天),与上述肺不良反应发生率升高有独立关联。启用ALUNBRIG治疗时应考量上述因素。部分患者在ALUNBRIG治疗后期发生肺间质炎。治疗第一周应监测患者有无呼吸系统症状(例如呼吸困难、咳嗽等)新发或恶化。任何有呼吸系统症状恶化的患者若出现肺间质炎的体征,均应立即调查。如果疑诊肺间质炎,应暂停ALUNBRIG给药,并评估患者有无其他症状(例如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎)。

ALUNBRIG用药中已有报告高血压。ALUNBRIG治疗期间应定期监测血压。应遵循控制血压的标准指南治疗高血压。如果患者无法避免合并使用某种已知能引起心动过缓的药物,则应加大心脏监测频率。对于重度高血压(≥3度),应暂停ALUNBRIG,直至高血压恢复至1度或基线。应相应调整剂量。

ALUNBRIG用药中已有报告心动过缓。ALUNBRIG与已知能引起心动过缓的其他药物合并使用应慎重。应定期监测心率和血压。如果出现心动过缓症状,应暂停ALUNBRIG治疗,评估已知能引起心动过缓的合并用药。若发现有已知能引起心动过缓的合并用药,应停用或调整剂量,心动过缓症状缓解后,可恢复ALUNBRIG原有剂量;若没有合并用药,可在心动过缓症状缓解后,降低ALUNBRIG剂量。对于威胁生命的心动过缓,若未发现有致病的合并用药,或若有复燃,应停用ALUNBRIG。

ALUNBRIG用药中已有报告视觉障碍。应告知患者报告任何视觉症状。若患者有视觉症状新发或恶化,应暂停ALUNBRIG,并进行眼科评估。

ALUNBRIG用药中已有报告肌酸磷酸激酶(CPK)升高。应告知患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。治疗期间应定期监测CPK水平。对于3度或4度CPK升高,应暂停ALUNBRIG。若出现肌肉疼痛或无力,应根据CPK升高的严重程度,暂停brigatinib治疗,并相应调整剂量。

胰腺酶升高:ALUNBRIG用药中已有报告淀粉酶和脂肪酶升高。应定期监测脂肪酶和淀粉酶。对于3度或4度胰腺酶升高,应暂停ALUNBRIG。应根据实验室异常的严重程度,暂停brigatinib,并相应调整剂量。

高血糖ALUNBRIG用药中已有血清葡萄糖升高发生。启用ALUNBRIG之前应评估空腹血清葡萄糖,之后应定期监测。必要时启用或调整降糖药。若最佳药物处治无法控制血糖,应暂停ALUNBRIG直至血糖获得充分控制;血糖恢复后可考虑ALUNBRIG减量,否则可永久停用ALUNBRIG。

胚胎胎儿毒性:按其作用机制和动物研究结果,孕妇服用ALUNBRIG可引起胎儿损害。缺乏ALUNBRIG在孕妇中用药的临床数据。应告知孕妇该药对胎儿的潜在风险。应告知育龄女性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效的非激素避孕。应告知有育龄女性伴侣的男性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少3个月内采取有效的避孕。

不良反应

使用ALUNBRIG推荐给药方案治疗的患者最常报告的不良反应(≥ 25%)有AST升高、CPK升高、高血糖、脂肪酶升高、高胰岛素血症、贫血、腹泻、ALT升高、淀粉酶升高、贫血、恶心、疲乏、低磷酸血症、淋巴细胞计数降低、咳嗽、皮疹、碱性磷酸酶升高、APTT升高、肌痛、头痛、高血压、白细胞计数降低、呼吸困难和呕吐。

使用ALUNBRIG推荐给药方案治疗的患者肿瘤进展相关事件以外最常报告的严重不良反应(2%)包括肺间质炎、肺炎和呼吸困难。

药物相互作用

CYP3A抑制剂:应避免ALUNBRIG与强效CYP3A抑制剂合用。若无法避免与强效CYP3A抑制剂合用,ALUNBRIG应减量。停用强效CYP3A抑制剂之后,可恢复ALUNBRIG剂量至强效CYP3A抑制剂启用之前的耐受量。ALUNBRIG与中效CYP3A抑制剂合用时无需调整剂量。ALUNBRIG与中效CYP3A抑制剂合用时应密切监测患者。西柚或西柚汁也可升高ALUNBRIG的血浆浓度,应避免食用。应避免ALUNBRIG与中效CYP3A抑制剂合用。若无法避免与中效CYP3A抑制剂合用,ALUNBRIG应减量。停用中效CYP3A抑制剂之后,可恢复ALUNBRIG剂量至中效CYP3A抑制剂启用之前的耐受量。

CYP2C8抑制剂:ALUNBRIG与强效CYP2C8抑制剂合用时无需调整剂量。

P-gp和BCRP抑制剂:ALUNBRIG与P-gp和BCRP抑制剂合用时无需调整剂量。

CYP3A诱导剂:应避免ALUNBRIG与强效和中效CYP3A诱导剂合用。若无法避免与中效CYP3A诱导剂合用,ALUNBRIG治疗7天后且当前剂量可耐受的情况下可加量,每次增加30毫克,最高至中效CYP3A诱导剂启用之前耐受量的两倍。停用中效CYP3A诱导剂之后,可恢复ALUNBRIG剂量至中效CYP3A诱导剂启用之前的耐受量。

CYP3A底物:尚未采用敏感型CYP3A底物开展药物相互作用临床研究。ALUNBRIG可能降低合并用药的血浆浓度,并诱导其他酶和转运蛋白(例如CYP2C、P-gp)。

转运蛋白底物:ALUNBRIG在体外可抑制P-gp、BCRP、OCT1、MATE1和MATE2K。与ALUNBRIG转运蛋白底物合用可增加其血浆浓度。ALUNBRIG与治疗指数狭窄的上述转运蛋白底物(例如地高辛、达比加群、甲氨蝶呤)合用时应密切监测患者。

特殊患者人群

育龄女性/男女避孕:ALUNBRIG治疗期间应告知育龄女性避免怀孕、告知男性避免使女性受孕。应告知育龄女性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效的非激素避孕。应告知有育龄女性伴侣的男性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少3个月内采取有效的避孕。

妊娠:ALUNBRIG可引起胎儿损害。缺乏ALUNBRIG用于妊娠女性的临床数据。妊娠期间不应使用ALUNBRIG,除非孕母的临床状况要求治疗。如果在妊娠期间使用,或患者在ALUNBRIG治疗期间怀孕,应告知患者该药对胎儿的潜在损害。

哺乳:缺乏有关ALUNBRIG在人类乳汁中分泌的数据。ALUNBRIG治疗期间应停止哺乳。

不育:ALUNBRIG可引起男性生育力减退。

老年患者:ALUNBRIG在65岁及以上患者中的安全性和有效性的有限数据提示,老年患者无需调整剂量。85岁以上患者中无可用数据。

肝功能损害:轻度(Child-Pugh评分A)或中度(Child-Pugh评分B)肝损患者无需调整ALUNBRIG剂量。重度肾功能损害患者应降低ALUNBRIG剂量,降幅约50%(即从180毫克降至90毫克,或从90毫克降至60毫克)。

肾功能损害:轻度或中度(估计肾小球滤过率(eGFR) ≥ 30毫升/分钟)肾功能损害患者无需调整ALUNBRIG剂量。重度(Child-Pugh评分C)肝损患者应降低brigatinib剂量,降幅约40%(即从180毫克降至120毫克,120毫克降至90毫克,或从90毫克降至60毫克)。

儿童患者:ALUNBRIG在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确立。

美国版处方信息: https://www.alunbrig.com/assets/pi.pdf

欧盟版产品特性概述: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/alunbrig

加拿大版产品专论: https://www.takeda.com/siteassets/en-ca/home/what-we-do/our-medicines/product-monographs/alunbrig/alunbrig-pm-en.pdf

关于ICLUSIG® (ponatinib)

ICLUSIG是一种激酶抑制剂,主要靶点是BCR-ABL1,这是慢性粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)表达的一种异常酪氨酸激酶。ICLUSIG属于靶向抗癌药,其设计采用了一种基于计算及结构的药物设计平台,针对性地抑制BCR-ABL1的活性及其突变。ICLUSIG靶向作用于本体BCR-ABL1,以及BCR-ABL1难治性突变,包括最难治的T315I突变。ICLUSIG是唯一获批的展示出抗BCR-ABL1的T315I关守突变活性的TKI。该突变可导致对其他所有已获准的TKI的耐药。2016年11月,ICLUSIG获得FDA的全面核准。ICLUSIG适用于治疗其他TKI治疗药物均不适用的慢性期、加速期或急变期CML或Ph+ ALL成人患者,以及治疗T315I阳性CML(慢性期、加速期或急变期)或T315I阳性Ph+ ALL成人患者。ICLUSIG不适用、也不推荐用于治疗新诊断的慢性期 CML患者。

重要安全性信息(美国版)

警示:动脉阻塞、静脉血栓栓塞、心力衰竭、肝脏毒性

警示与注意事项

有关完整的加框警示语,请参阅完整处方信息。

  • 动脉阻塞:发生于至少35%ICLUSIG®  (ponatinib)治疗患者,包括致死性心肌梗塞、卒中、脑部大动脉狭窄、重度周围血管疾病、需要急诊血管再通手术。伴有或不伴有心血管危险因素的患者,包括50岁以下患者,曾经发生上述事件。若发生动脉阻塞,应中断或停用ICLUSIG。决定是否重启ICLUSIG治疗时,应权衡收益与风险。
  • 6%ICLUSIG治疗患者发生静脉血栓栓塞。应监测血栓栓塞的证据。若患者发生严重的静脉血栓栓塞,应考虑调整ICLUSIG剂量或停药。
  • 心力衰竭,包括致死病例,发生于9%ICLUSIG治疗患者。应监测心功能。若有心力衰竭新发或恶化,应中断或停用ICLUSIG
  • 肝脏毒性、肝脏衰竭和死亡曾发生于ICLUSIG治疗患者。应监测肝功能。若疑诊肝脏毒性,应中断ICLUSIG

动脉阻塞:从1期至2期试验,加黑框警示的动脉阻塞事件(AOE) 发生率为35%。2期试验显示,33%的ICLUSIG治疗患者发生心脏血管(21%)、周围血管(12%)或脑血管(9%)动脉阻塞事件。部分患者出现1种以上事件。致死性和危及生命的事件发生于治疗起始的2周内,发生时剂量低至每天15毫克。ICLUSIG还能引起复发性或多部位血管阻塞。患者需要血管再通手术。至首次AOE的中位时间介于193-526天。发生这些事件最常见的危险因素有高血压、高血脂症、心脏病史。AOE多发于高龄者、有下列病史者:缺血、高血压、糖尿病、高血脂症。若疑似发生AOE,应中断或停用ICLUSIG。

静脉血栓栓塞:静脉血栓栓塞事件,包括:深静脉血栓形成、肺栓塞、血栓性浅静脉炎、伴失明的视网膜静脉血栓形成发生于6%的患者,发生率分别为5% (CP-CML)、4% (AP-CML)、10% (BP-CML)、9% (Ph+ ALL)。若患者发生严重的静脉血栓栓塞,应考虑调整ICLUSIG剂量或停药。

心力衰竭:2期试验中,致死性或严重的心力衰竭或左室功能不全发生率为6%。最常见的心力衰竭事件为充血性心力衰竭和射血分数降低(各3%)。应监测患者有无与心力衰竭吻合的体征或症状,按临床指征进行处治,包括停用ICLUSIG。若发生严重的心力衰竭,应考虑停药。

肝脏毒性:肝脏毒性事件发生率为29%(11% 为3度或4度)。重度肝脏毒性发生于所有疾病队列。3例急变期CML或Ph+ ALL患者死亡:1例患者在ICLUSIG启用1周内发生爆发型肝功能衰竭,另2例为急性肝功能衰竭。最常见的形式是下列指标升高:AST或ALT(所有级别为54%,3度或4度为8%,5%在末次随访时未恢复)、胆红素、碱性磷酸酶。至肝脏毒性事件发生的中位时间为3个月。应监测基线肝功能,随后至少每月一次或按临床指征复查。若有临床指征,应中断、减量或停用ICLUSIG。

高血压:治疗中出现的收缩或舒张血压(BP)升高见于68%的患者,其中12%为严重不良反应,并包含高血压危象。若高血压伴有意识模糊、头痛、胸痛或气促,可能需要紧急临床干预。基线BP<140/90毫米汞柱的患者中,80%发生治疗中出现的高血压(44%为1期,37%为2期)。132例基线1期高血压患者中,67%发展为2期。ICLUSIG用药期间,应监测并处治血压升高,治疗高血压,以便血压恢复正常。若高血压无法用药物控制,应中断、减量或停用ICLUSIG。若高血压显著恶化、不稳定或难治,应中断治疗,并考虑评估有无肾动脉狭窄。

胰腺炎:胰腺炎发生率为7%(6%为严重或3/4度)。多数病例随ICLUSIG停药或减药而在2周内消退。治疗中出现的脂肪酶升高发生率为42%(16%为3度或以上)。用药最初2个月应每2周检查一次血清脂肪酶,随后每月一次或按临床指征复查。有胰腺炎或酗酒史的患者应考虑额外的血清脂肪酶监测。可能需要停药或减药。若脂肪酶升高伴腹部症状,应停用ICLUSIG治疗,并评估患者有无胰腺炎。若患者症状完全消退且脂肪酶水平低于1.5 x ULN,可考虑重启ICLUSIG。

新诊断慢性期CML中的毒性增加:新诊断慢性期CML患者一线治疗的前瞻性随机临床试验显示,单药ICLUSIG 45毫克每天一次的严重不良反应风险是单药伊马替尼400毫克每天一次的2倍。中位治疗暴露期少于6个月。该试验因安全性问题而于2013年10月中止。ICLUSIG组的动静脉血栓形成和阻塞发生率至少是伊马替尼组的2倍。ICLUSIG治疗患者的下列发生率高于伊马替尼组:骨髓抑制、胰腺炎、肝脏毒性、心力衰竭、高血压、皮肤/皮下组织疾病。ICLUSIG不适用、也不推荐用于治疗新诊断的慢性期CML患者。

神经病变:总体而言,20%的患者出现任何级别的一次周围神经病变事件(3/4度者为2%)。最常见者为感觉异常(5%)、周围神经病变(4%)、感觉迟钝(3%)、味觉异常(2%)、肌肉无力(2%)、感觉过敏(1%)。脑神经病变见于2%的患者(3/4度者<1%)。神经病变患者中,26%发生于治疗第一个月期间。应监测患者有无神经病变症状,例如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力。若疑诊神经病变,应考虑中断ICLUSIG,并进行评估。

眼毒性:患者有发生导致失明或视物模糊的严重眼毒性。视网膜毒性包括黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、视网膜出血,发生率为2%。结膜刺激征、角膜糜烂或擦伤、眼干、结膜炎、结膜出血/充血/水肿、眼痛发生率为14%。视物模糊发生率为6%。其他眼毒性包括白内障、眶周水肿、眼睑炎、青光眼、眼睑水肿、眼球充血、虹膜炎、虹膜睫状体炎、溃疡性角膜炎。基线时及治疗期间应定期开展全面的眼科检查。

出血:出血发生率为28%(6%为严重,包括致死)。AP-CML、BP-CML、Ph+ ALL患者严重出血事件发生率较高。胃肠道出血和硬膜下血肿是最常报告的严重出血事件,发生率均为1%。多数出血事件发生于4度血小板减少患者。严重或重度出血者应中断ICLUSIG,并进行评估。

体液潴留:体液潴留发生率为31%。最常见的体液潴留事件为外周水肿(17%)、胸膜积液(8%)、心包积液(4%)、外周肿胀(3%)。严重不良事件发生率为4%。1例脑水肿患者死亡。治疗中出现的严重不良事件者包括:胸膜积液(2%)、心包积液(1%)、外周水肿(<1%)。应监测患者有无体液潴留,并按临床指征处治患者。按临床指征,可中断、减量或停用ICLUSIG。

心律不齐:心律不齐发生率为19%(7%为≥3度)。据报告,室性心律不齐占所有心律不齐的3%,其中1例 为≥3度。导致起搏器植入的症状性心动过缓发生率为1%。房颤是最常见的心律不齐(7%),其中约半数属3度或4度。其他3度或4度心律不齐事件包括晕厥(2%)、心动过速/心动过缓(各0.4%)、心电图示QT间期延长、房扑、室上性心动过速、室性心动过速、房性心动过速、完全性房室传导阻滞、心跳呼吸停止、意识丧失、窦房结功能低下(各0.2%)。其中27例的事件导致住院。对于体征及症状提示心率过缓(昏厥、头晕)或心率过快(胸痛、心悸或头晕)的患者,应中断ICLUSIG,并进行评估。

骨髓抑制:59%的患者报告骨髓抑制(50%为3/4度)。AP-CML、BP-CML、Ph+ ALL患者的此类事件发生率大于CP-CML患者。重度骨髓抑制(3度或4度)见于治疗初期,中位起病时间为1个月(范围<1-40个月)。最初3个月应每2周检查一次全血细胞计数,随后每月一次或按临床指征复查,按推荐进行剂量调整。

肿瘤溶解综合征:2例患者(<1%,1例为AP-CML,另1例为BP-CML)在ICLUSIG治疗期间发生严重的肿瘤溶解综合征。高尿酸血症发生率为7%。由于晚期疾病患者可能发生肿瘤溶解综合征,在启用ICLUSIG治疗之前,应确保足量补液,并处治高尿酸水平。

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)ICLUSIG上市后,治疗患者中有发生RPLS。RPLS是一种神经系统疾病,其体征和症状可表现为癫痫、头痛、警觉度降低、精神功能改变、失明、其他视力和神经系统障碍。常表现高血压,根据脑磁共振的支持性发现进行诊断。若诊断RPLS,应中断ICLUSIG治疗,只有在该事件消退后且继续治疗的收益大过RPLS的风险时,方可重启治疗。

伤口愈合受损和胃肠道穿孔:患者接受ICLUSIG期间有发生伤口愈合受损。择期手术前应提前至少1周停用ICLUSIG,大手术之后应停用ICLUSIG至少2周,直至伤口愈合。伤口愈合并发症消退后重启ICLUSIG的安全性尚未确立。患者接受ICLUSIG期间有发生胃肠道穿孔或瘘。胃肠道穿孔患者应永久性停用ICLUSIG。

胚胎胎儿毒性:按其作用机制和动物研究结果,孕妇服用ICLUSIG可损害胎儿。动物生殖研究显示,在胚胎器官形成期间给予妊娠大鼠口服ponatinib,在低于人类推荐剂量的暴露量时,可引起不良发育效应。应告知孕妇该药对胎儿有潜在风险。育龄女性在ICLUSIG治疗期间及末次给药后3周内应采取有效的避孕。

不良反应

最常见不良反应:最常见(≥20%)的非血液系统不良反应为腹痛、皮疹、便秘、头痛、皮肤干燥、动脉阻塞、疲乏、高血压、发热、关节痛、恶心、腹泻、脂肪酶升高、呕吐、肌痛、肢端疼痛。血液系统不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少。

欲报告疑似不良反应,请拨打武田电话1-844-817-6468FDA电话1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch

药物相互作用

CYP3A强抑制剂:应避免合并用药,若合并用药无法避免,ICLUSIG应减量。

CYP3A强诱导剂:避免合并使用。

特殊人群用药

育龄男女: Ponatinib可能损害女性生育力,此类效应是否可逆尚属未知。育龄女性在启用ICLUSIG之前应验证妊娠状态。

哺乳: 建议女性在ICLUSIG治疗期间及末次给药后6天内避免授乳。

欲了解有关ICLUSIG的更多信息,包括加黑框警示语的重要安全性信息,请参阅下文或访问www.ICLUSIG.com. 欲了解处方信息,请访问https://www.iclusig.com/pdf/ICLUSIG-Prescribing-Information.pdf。欲了解有关进行中研究的更多信息,请访问www.clinicaltrials.gov

关于NINLAROTM (ixazomib)胶囊

NINLAROTM (ixazomib)是一种口服蛋白酶体抑制剂,目前正在研究用于多发性骨髓瘤谱系疾病。2015年11月,美国食品药品管理局(FDA)率先核准NINLARO联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。NINLARO目前在60多个国家获批,包括美国、日本和欧盟,还有10多项报批目前在审理中。它是首个进入3期临床试验并获准的口服蛋白酶体抑制剂。

NINLAROTM (ixazomib) :全球重要安全性信息

特别警示与注意事项

血小板减少在NINLARO用药期间已有报道(NINLARO组vs安慰剂组方案分别为28% vs 14%),血小板计数最低点发生于每28天治疗周期的第14-21天期间,在下一轮周期开始前恢复至基线水平。该状况未导致出血事件或血小板输血的增多。NINLARO治疗期间应监测血小板计数,每月至少一次,在最初3个治疗周期中可考虑更频繁的监测。按标准内科指南,可通过调整剂量和血小板输血来处治。

胃肠道毒性在NINLARO和安慰剂治疗方案中均有报道,例如腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、恶心(26% vs 21%)、呕吐(22% vs 11%),偶而可能需要使用镇吐药和止泻药,并给予支持性治疗。

周围神经病变在NINLARO用药期间已有报道(NINLARO和安慰剂组分别为28% vs 21%)。最常报告的反应是周围感觉神经病变(NINLARO和安慰剂组分别为19%和14%)。两组中,周围运动神经病变的报告均少见(< 1%)。应监测患者的周围神经病变症状,必要时可调整剂量。

外周水肿在NINLARO用药期间已有报道(NINLARO和安慰剂组分别为25% vs 18%)。必要时应调查基础病因,并提供支持性治疗。按地塞米松处方信息调整其剂量,对于重度症状,可调整NINLARO剂量。

皮肤反应在NINLARO用药期间发生率为19%,安慰剂组为11%。最常见为斑丘疹和斑疹。皮疹的处治可采用支持性治疗、调整剂量或停药。

血栓性微血管病变在接受NINLARO的患者中已有报道,有时是致命的,包括血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征(TTP/HUS)。应监测TPP/HUS的体征和症状,如果疑诊,应停用NINLARO。如果排除TPP/HUS诊断,应考虑重新启用NINLARO。在先前经历过TPP/HUS的患者中重启NINLARO治疗的安全性尚属未知。

肝脏毒性在NINLARO用药期间有少量报道,包括药物所致肝损、肝细胞损害、肝脂肪变性、淤胆型肝炎。对于3度或4度症状,应定期监测肝酶和调整剂量。

妊娠NINLARO可损害胎儿。育龄男女在NINLARO治疗期间及末次给药后90天内应采取避孕措施。育龄女性在服用NINLARO期间应避免妊娠,因该药对胎儿有潜在风险。采用激素避孕的女性应额外使用屏障避孕法。

哺乳 NINLARO或其代谢产物是否经人类乳汁排泌,尚属未知。为婴儿授乳可能会发生不良事件,因此应停止授乳。

特殊患者人群

肝功能损害:中度或重度肝功能损害患者可降低NINLARO起始剂量至3毫克。

肾功能损害:需要透析的重度肾功能损害或终末期肾病(ESRD)患者可降低NINLARO起始剂量至3毫克。NINLARO无法经透析清除,因此其给药无需考量透析时间。

药物相互作用

不建议NINLARO与CYP3A强诱导剂合并使用。

不良反应

NINLARO治疗中最常见(≥ 20%)且大于安慰剂的不良反应分别是:腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、血小板减少(28% vs 14%)、周围神经病变(28% vs 21%)、恶心(26% vs 21%)、外周水肿(25% vs 18%)、呕吐(22% vs 11%)、背痛(21% vs 16%)。报告率≥ 2%的严重不良反应包括血小板减少(2%)和腹泻(2%)。对于每项不良反应,NINLARO方案组≤ 1%的患者停用3种药物中的1种或多种药物。

请参阅欧盟产品特性总结:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf

请参阅美国版处方信息:https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf

请参阅加拿大产品专论:http://www.takedacanada.com/ninlaropm

关于 Mobocertinib (TAK-788)

mobocertinib是一种强效小分子TKI,专门设计用于选择性靶向作用于EGFR和HER2外显子20插入突变。2020年,mobocertinib获得美国食品药品管理局(FDA)孤儿药认证,用于治疗含铂化疗期间或之后进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。2019年,mobocertinib获得美国FDA孤儿药认证,用于治疗伴HER2突变或EGFR突变(包括外显子20插入突变)的肺癌。

进行中的mobocertinib 1/2期试验正在评估mobocertinib 160毫克每日一次对伴EGFR外显子20插入的经治患者的有效性和安全性,结果显示,在EGFR外显子20插入突变型局部晚期或转移性NSCLC患者中,mobocertinib的中位无进展生存期(PFS)为7.3个月,确诊总缓解率(ORR)为43%(n=12/28例)。mobocertinib的安全性属可处治(N=72例)。最常见的治疗相关不良事件(AE)为腹泻(85%)、恶心(43%)、皮疹(36%)、呕吐(29%)和食欲减退(25%)。上述结果在2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上呈报。

mobocertinib的开发项目始于NSCLC群体,并有望扩展到服务不足的其他类型肿瘤群体中。mobocertinib属于有效性和安全性尚未确立的在研药物。

关于Pevonedistat

Pevonedistat是首个和唯一的NEDD8活化酶(NAE)小分子抑制剂,正研究用于HR-MDS、HR-CMML和低母细胞急性髓细胞性AML患者的一线治疗。研究显示,pevonedistat可通过选择性靶向作用于NAE,破坏蛋白酶体-泛素系统,该系统可靶向作用于负责降解的蛋白质,导致癌细胞死亡。

多项临床试验正在评估Pevonedistat,包括:

  • PANTHER (NCT03268954)
    • 这项全球性、随机、对照、开放、多中心、3期临床试验旨在评估Pevonedistat联合阿扎胞苷vs阿扎胞苷单药在高风险MDS或CMML或低母细胞AML初治参与者中的安全性和有效性。20个国家130家研究单位约450例参与者入组。该试验主要终点是无事件生存(EFS),定义为MDS或CMML参与者的死亡或转为AML(以先发生者为准),以及低母细胞AML参与者的死亡。关键的次要终点是OS。
  • PEVOLAM (NCT04090736)
  • PEVOLAM研究是与PETHEMA Foundation合作开展的随机、对照、开放、多中心、3期临床试验,旨在评估pevonedistat联合阿扎胞苷vs阿扎胞苷单药治疗在不适合移植/诱导化疗的AML初治参与者中的安全性和有效性。将在西班牙和葡萄牙入组约466例参与者。该试验主要终点是OS。
  • Pevonedistat-2002研究是pevonedistat联合阿扎胞苷非随机、开放、多中心1/1b期临床试验,旨在对pevonedistat的药代动力学进行定性、评估安全性、确定pevonedistat联合阿扎胞苷的剂量, 受试者是伴重度肾功能不全或轻度肝功能不全的MDS、CMML和AML参与者。将在美国和西班牙入组60例参与者。该试验主要终点是预定时间范围内单剂给药后评估的血浆浓度-时间曲线下面积。
  • Pevonedistat-1016 (NCT03814005)

武田对肿瘤学的承诺

我们的核心研发使命是通过我们对科学、突破性创新和改善患者生活的激情的承诺,向全世界癌症患者交付新型药品。无论是凭借我们的血液治疗药物、我们强大的产品管线,还是实体瘤药品,我们的宗旨是保持创新和竞争力,以便向患者提供他们需要的治疗。欲了解更多信息,请访问www.takedaoncology.com

关于武田药品工业株式会社

武田药品工业株式会社(TSE:4502/NYSE:TAK) 是一家总部位于日本的以价值观为基础的研发驱动型跨国生物制药翘楚,致力于将科学转化为高度创新的药品,从而为患者提供更佳的健康和更光明的未来。武田的研究努力专注于四大治疗领域:肿瘤学、罕见病、神经科学和胃肠病学(GI)。我们同时在血浆衍生治疗药物和疫苗领域进行针对性研发投入。我们正在专注于开发有助于改善患者生活的高度创新的药品,努力推进新治疗选择的前沿,并发挥我们的升级版协作研发引擎和能力的优势,以研制强大的、多样化模式的后续产品线。我们的员工致力于改善患者的生活品质,在约80个国家与我们的合作伙伴在医疗保健领域携手合作。

如需了解进一步信息,请访问https://www.takeda.com

重要提示

就本文而言,“新闻稿”指本文件、任何口头陈述、任何问答会议,以及武田药品工业株式会社(“武田”)就本新闻稿相关内容进行讨论或分发的任何书面或口头资料。本新闻稿(包括任何口头简报和与此有关的任何问答)并非是也不构成、代表或形成任何出价购买、以及收购、注册、交换、销售或处置任何证券的任何要约、邀请或征集,或在任何司法管辖区征集任何投票或批准之一部分。不得凭借本新闻稿公开发售任何股票。除非根据美国《1933年证券法》及其修订进行登记或由此取得豁免,否则不得在美国配售任何证券。本新闻稿(连同任何可能向接收方提供的进一步信息)仅用于为接收方提供信息参考用途(并非用于评估任何投资、收购、处置或任何其他交易)。任何不遵守上述限制的行为可能会违反适用证券法。武田通过投资直接或间接所持有公司均为独立的实体。在本新闻稿中,有时出于方便的目的,使用“武田”作为武田及其子公司的统称。同样,像“我们”(主语和宾语形式)和“我们的”这类词语也是子公司的统称或代表公司的员工。这些表述也被用于没有实际意义、不涉及某个特定的公司或某些公司的场合。  

前瞻性陈述

本新闻稿及与之相关的所分发的任何资料可能含有与武田未来业务、未来状况和运营业绩有关的前瞻性陈述、看法或意见,包括武田的预估、预测、目标和计划。前瞻性陈述常常包含但不限于下列措辞,例如“目标”、“计划”、“认为”、“希望”、“继续”、“预计”、“旨在”、“打算”、 “确保”、“将”、“可能”、“应”、“会”、“或许”、“预期”、“估计”、“预测”或类似表述或其否定形式。上述前瞻性陈述是基于对许多重要因素的假设,包括以下因素,这些因素可能导致实际结果与上述前瞻性陈述所表达或暗示的内容产生重大差异:武田全球业务所面临的经济形势,包括日本和美国的宏观经济环境;竞争压力和发展情况;适用法律法规的变动;产品开发项目的成功或失败;监管当局的决策或做出决策的时机;利率和汇率波动;有关已售产品或候选产品安全或功效的索赔或疑问;诸如新型冠状病毒大流行之类的健康危机对武田及其顾客和供应商的影响,包括武田经营所在国的外国政府或其业务的其他方面;已收购公司的合并后整合努力的时机和影响;能否剥离对武田运营非核心的资产和任何此类剥离的时机,以及武田向美国证券交易委员会提交的Form 20-F最新年报和其他报告中指明的其他因素,具体请查阅武田网站https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/www.sec.gov。武田不会更新本新闻稿中的任何前瞻性陈述或公司可能发布的任何其他前瞻性陈述,除非是法律或证券交易规则所要求。历史业绩并不能代表未来业绩,而且本新闻稿中的武田业绩或陈述并不能指代,也并非是武田未来业绩的预估、预测、担保或推测。

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