慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)是指各种原因造成慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征。据统计，该病的发病率大约为10.8%，中国患者约有1.4亿，如果不能得到早期诊断和治疗，将有10%以上的病人发展至终末期肾衰竭尿毒症，死亡率高，防治率低。慢性肾衰动物模型的建立有利于CRF的发病机理，组织形态的变化与生态指标及临床表现的相互关系的研究，是筛选有效药物，阐明疗效机制的重要媒介。
CRF动物模型建模方法一般分为三大类：物理方法、化学方法和生物学方法，不同的CRF动物模型有其各自的特点及运用范围，应根据实际工作中的研究侧重点来进行模型的选用，挑选最适合的建模方法。
物理方法
肾大部分切除法
推荐指数：★★☆☆☆
建模方法：采用5/6肾切除法，麻醉动物后，选取背左侧切口，暴露左肾，剥离肾包膜，将肾的上下极各1/3切除，压迫切面止血；术后7天进行二期手术，摘除右肾，建立CRF模型。此外还有3/4、6/7、7/10等肾切除法，但不如5/6肾切除模型稳定。
优点：该模型以肾小球肥大、硬化为主要特点，表现出与人类肾脏纤维化一致的过程。
缺点：需要进行二期手术，操作复杂，易引起出血、感染，甚至死亡，模型制备时间长。
适用研究：减轻肾组织灌注、高滤过及抑制系膜细胞增殖的药物研究，模型到8周时出现肾性骨病改变，可作为肾性骨病的研究模型。
冷冻加切除法
推荐指数：★★☆☆☆
建模方法：腹腔麻醉动物后，左侧背部切口分离肌层，暴露左肾，剥离肾筋膜，将已浸入液氮瓶内的冷刀依次对肾脏外侧前、后、上、下极4个部位冷冻，每处冷冻40s，复位肾脏，2周后摘除右肾，6-12周呈现稳定的CRF模型。
优点：该模型通过控制冷冻时间来制备不同病变程度的CRF模型，切除技术要求不高，不易出血、感染。
缺点：需要特殊设备，冷冻后有自身抗体产生，自身免疫反应会引起肾脏病变，冷冻时间、位置、接触面积等会造成病变差异。
适用研究：适用于临床上对CRF药物治疗及筛选方面的研究。
电凝加切除法
推荐指数：★★☆☆☆
建模方法：腹腔麻醉动物后，右侧背部切口分离肌层，暴露右肾被膜，从肾的上极开始，点刺灼烧肾的上下极、前后两面除肾蒂以外的所有皮质部分，前后2次灼烧的间距约1mm，1周后摘除左肾。
优点：该模型制作方法简单，可大批量制作，模型特征稳定，成功率高，手术不易出血、感染，有类似人慢性肾衰的客观指标。
缺点：电凝面积、深度难掌握，灼刺过深会使组织炭化，坏死组织所致的干扰无法排除。
适用研究：适用于临床上CRF药物治疗、筛选及评价方面的研究。
肾动脉分支结扎加切除法
推荐指数：★☆☆☆☆
建模方法：腹腔麻醉动物后，沿左腹部旁作切口，进腹后暴露左肾，分离肾动脉，保留左肾数支动脉中的一支，结扎其余所有分支，2天后切除右肾。
优点：该模型出血较肾大部分切除模型轻，可制作不同病变程度的CRF模型，与临床病变表现相似。
缺点：需要显微外科技术，手术复杂难掌握，死亡率高，术后高血压显著，肾脏损伤严重。
适用研究：适用于药物治疗不同程度CRF时，药物剂量和疗效的评价。
化学方法
腺嘌呤模型(Yokozawa法)
推荐指数：★★★★☆
建模方法：2.5%腺嘌呤混悬液按250mg/(kg﹒d)连续灌胃14天后，改为隔日给药14天，模型出现肾功能中重度损伤，酸中毒。
优点：制作简单，周期短，不同的腺嘌呤给药剂量及疗程导致不同程度的肾功能减退及不同的并发症，主要以肾小管破坏为主要病变特征，是目前应用最广泛的模型。
缺点：腺嘌呤会对淋巴和其他器官系统造成一定程度的影响。
适用研究：适用于恢复肾小管功能的新药研究。
阿霉素模型
推荐指数：★★★★☆
建模方法：向大鼠尾静脉注射阿霉素4mg/kg，14天后进行二次尾静脉注射，可见部分肾小球硬化，肾间质纤维化，SCr、BUN明显升高，出现肾功能衰竭。
优点：制作简单，死亡率低，能动态观察从微小病变到局灶性节段性肾小球硬化的进展过程。
缺点：阿霉素有较强的毒副作用，不推荐单次大剂量注射造模。
适用研究：适用于降低肾小管压力，改善蛋白尿、低蛋白血症，减轻肾小管上皮细胞损伤等机制研究和药物开发及药效学研究。
氯化镉模型
推荐指数：★★★☆☆
建模方法：用含氯化镉1g/kg的混合饲料喂养动物，15天后SCr、BUN上升，可见近曲小管上皮细胞变性，肾间质可见炎症细胞浸润，肾小球有核细胞数目增多，125天后可见部分肾小球纤维化。
优点：制作简单，耗费低，干扰因素少，与临床上中毒性肾病所致的CRF相似。
缺点：接触低浓度镉对人的肾小管有毒性作用。
适用研究：适用于临床上镉中毒引起的CRF药物治疗、筛选方面的研究。
生物学方法
阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)模型
推荐指数：★★☆☆☆
建模方法：从兔耳静脉注射C-BSA 1mg/只，大肠埃希菌内毒素0.5μg(溶于2ml PBS中)，为预免疫，1周后每日注射C-BSA 25mg，持续5周，然后再隔日注射C-BSA 25mg，持续5周。
优点：疾病表现特征演变过程与人类CRF的自然发病及病程、转归相似。
缺点：制作方法复杂，造模时间长，动物易死亡。
适用研究：适用于CRF发病机制、疾病自然发展转归及检测药物疗效研究。
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