multisim仿真时间太慢_仿真推动微流体细胞分选器研究，助力癌症治疗

最新推荐文章于 2024-07-11 16:13:30 发布

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TTP研发了一种名为旋涡细胞分选器(VACS)的新型微流体细胞分离技术，可加速细胞疗法的自动化过程，适用于癌症等疾病的治疗。VACS克服了传统空气喷流分离技术的速度限制，实现了更高效、更安全的细胞分选。

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位于英国剑桥的TTP（TheTechnologyPartnership）集团的研究人员发明了一种全新的细胞分选设备，可以使细胞疗法实现自动化，以此治疗包括癌症在内的一系列疾病。这种设备在基础研究、疾病诊断和生物工艺中也有诸多应用。

目前的细胞分选系统将生物学研究中具有不同行为的特殊细胞或细胞亚群分离出来。然而，这种技术并没有得到很好的临床应用。TTP 的生命科学顾问 Robyn Pritchard说：“虽然越来越发达的细胞分离技术为细胞疗法带来了很多激动人心的进展，然而现有的技术尚不能满足细胞疗法的要求。”

传统的细胞分离方法称为空气喷流分离，又被称作荧光激活细胞分离技术（Fluorescence-ActivatedCellSorting，简称FACS）。该方法首先用激光一个个地测量细胞，然后使其以液滴的形式穿过空气，在高压电极的作用下，不同细胞的飞行轨迹会发生偏移，从而达到分离的目的。商用的空气喷流分离系统并不适用于治疗，因为分离的速度太慢，需要高超的操作技术。在这个过程中，病人和操作者都面临着细菌污染的风险，因为细胞在液体处理和液滴产生过程中随时面临着病原体的威胁。

超越空气喷流分离的技术：旋涡细胞分选器

TTP发明了一种新的微流体细胞分离技术，即旋涡细胞分选器（Vortex-Actuated Cell Sorter，简称VACS）。这种技术与空气喷流分离类似，细胞先被荧光标记，然后再实时进行分离。

VACS使用一个输入通道引入细胞，然后使用新型的几何结构将它们分两个通道输出，一个通道输出需要的细胞，另一个输出废弃的细胞（图1）。

图 1. 旋涡驱动的细胞分选器的构造和组件。图注： Input channel – 输入通道； Inertial focuser – 惯性聚焦器； Electrical contacts – 电接触区；Microresistor – 微电阻； Inertial vortex sorter – 惯性漩涡分选器； Sort output – 分离输出； Waste output – 废物输出

这种新型的分选设备可以解决现有技术存在的许多问题，如Pritchard所说：“对于细胞治疗来说，最主要的难点在于细胞的分选速度。包括空气喷流分离在内的任何单束分选设备都有一个速度极限，超过这个极限就会引起细胞死亡。为了加快速度，就需要使用多通路技术：并行处理多路细胞的分选。为了在进行多路细胞分选时不过度增加测量和控制系统的复杂程度，最好的办法就是减小单个细胞分选器的尺寸，这样，在显微镜下就能观察到足够多的细胞。我们的团队正试图在一个小时内处理大约五十万个血细胞，同时保证高纯度；这相当于传统细胞分选技术的10到20倍的速度。”

Pritchard补充说：“提升速度面临的最大挑战是制造出小得多的细胞分选器，并确保分选速度和传统的细胞分选器相当。”

VACS将会是一个更加安全的选择，因为它全封闭，不会像空气喷流系统那样产生有害气溶胶。新型分选设备是一次性装置，这就减少了污染，降低了样品间交叉污染的风险。况且这套分选设备很实用，便携性好，容易操作，性价比高，是一款符合GMP标准的细胞治疗产品。

体积小，速度快

包含驱动器在内，VACS设备长约1mm，宽约0.25mm，并且可以在芯片上形成间距约1mm的阵列，所有的通道均包含在内。Pritchard说：“我们相信这一的设计是全世界最小巧的高速细胞分选器。”

“团队首先筛选出尺寸足够小、能够放入VACS设备的驱动器。值得注意的是一款可以产生热蒸汽气泡的薄膜微型加热器，这种设备足够小（大约0.1mm宽），并且易于制造。然而实验和COMSOLMultiphysics®仿真结果很快表明以上驱动器都太快，力量太弱，无法移动细胞。”

Pritchard说：“之后我们突然有了灵感：如果我们利用惯性微流体帮助驱动器增加位移是否行得通呢？” 通过惯性在很小的尺度上操纵细胞，这在目前是一个热门研究领域。“我们假设如果可以用驱动器产生很小的旋涡，旋涡可以带着需要分离的细胞向下流动，细胞就会在旋涡的作用下逐渐从废弃液流移动到分选的液流中。就这样，VACS 诞生了。”

图2.VACS设备工作的仿真结果。

图中显示了产生热蒸汽气泡的微型电阻驱动器的位置和仿真生成的旋涡的矢量图（上）。下方的三张时间切片图分别显示了细胞陷入旋涡，随后在流线方向发生位移，以及在最终进入分选通道之前的情况图注：microresistor–微电阻；flowdirection–流向；cellcaughtin vortex – 涡流中的细胞； cell displaced – 偏移的细胞； cell enters sort channel – 细胞进入分选通道。

用多物理场仿真解决问题

“要是没有多物理场仿真，设计VACS几乎是不可想象的。”Pritchard说，那些微流体效应和日常生活的经验相差甚远。直到最近，人们才意识到惯性在微流体设备中的重要作用。此外，设备的每一次迭代和测试都需要花费大量的资金和时间。

多物理场仿真在设计的概念设想阶段提供了帮助。借助流体动力学模型，TTP团队将热蒸汽气泡的扩张和破裂用“移动壁技术”模拟了出来，这种技术通过在合理范围内局部移动边界来模拟气泡变化。

Pritchard说：“我们模拟了气泡边缘和10微秒的热蒸汽气泡扩张再破裂的影响，而不需要考虑气泡产生的大幅形变所涉及的复杂物理过程。有了这种全新的建模方式，我们可以对20到30个设计方案进行快速评估，得到我们想要的惯性旋涡的概念，这样我们就可以信心十足地建造真实设备。”经过多轮仿真迭代后，原型机终于按照既定设计运行。

在VACS中，每当一个需要的细胞被识别出之后，驱动器就会产生一个热蒸汽气泡。这个气泡会在10微秒内先膨胀再破裂，产生一个惯性旋涡。惯性旋涡会移动大约200微米的距离，使细胞从原有的位置偏移20微米左右。接下来细胞移动到另一侧通道并被收集起来，而其他所有细胞都会自动流入废弃通道。图3展示了这两种细胞的运动轨迹。