一家美国生物技术公司，改造了老鼠的毛发基因，成功培养出了长毛鼠

“我们没想到它们会这么可爱”：科学家公布基因工程“毛茸小鼠”

2025年3月4日00:00:00
“我们没想到它们会这么可爱”：科学家公布基因工程“毛茸小鼠”

新闻

Colossal公司的科学家们创造出了基因工程“毛茸小鼠”，这些小鼠有着厚厚的金棕色毛发，还有与适应寒冷环境的猛犸象类似的脂肪沉积。

一只戴着手套的手举起一只基因工程小鼠，它有着长长的金棕色毛发。

Colossal公司的“毛茸小鼠”的毛发，类似于在上一个冰河时代让猛犸象保持温暖的厚毛。（图片来源：Colossal）

科学家们创造出了基因工程“毛茸小鼠”，其毛发类似于在上一个冰河时代让猛犸象保持温暖的厚毛。

生物技术公司Colossal Biosciences于周二（3月4日）公布了毛茸小鼠的图片和视频。该公司在与《生活科学》分享的一份声明中表示，这些可爱的啮齿动物标志着Colossal公司到2028年复活猛犸象项目的一个里程碑。

“实际上，我们在2024年9月才开始在小鼠身上开展这项研究工作，”Colossal公司的联合创始人兼首席执行官本·拉姆（Ben Lamm）告诉《生活科学》，“我们没想到它们会这么可爱。”

Colossal公司的科学家们计划最终“复活”猛犸象（草原猛犸象），他们首先会对猛犸象现存最近的亲属——亚洲象（亚洲象属）的细胞进行编辑，以创造出具有毛茸茸的毛发和其他猛犸象特征的象-猛犸象杂交胚胎。但在研究人员开始对大象进行研究之前，他们必须在小鼠身上测试相关的基因编辑和工程工具，因为小鼠更容易饲养，繁殖速度也更快。

“在这种情况下，小鼠模型非常有用，因为与大象（大象的妊娠期约为22个月）不同，小鼠的妊娠期只有20天，”进化生物学家、Colossal公司的首席科学官贝丝·夏皮罗（Beth Shapiro）告诉《生活科学》。

拉姆和夏皮罗说，小鼠较短的妊娠期使研究人员能够在短短六个月内设计、克隆并培育出毛茸小鼠。Colossal公司的科学家们在3月4日上传到预印本数据库BioRxiv的一项研究中描述了这些结果。该研究尚未经过同行评审。

毛茸茸的啮齿动物

为了创造毛茸小鼠，研究人员修改了这些啮齿动物的七个基因，其中六个与毛发质地、长度和颜色有关。科学家们通过筛选控制小鼠毛发生长的DNA序列，并找出与赋予猛犸象毛茸茸毛发的序列有进化联系的部分，从而选择了这些基因。

“我们并没有把猛犸象的基因植入小鼠体内，”夏皮罗说，“我们寻找的是我们认为对猛犸象有用的小鼠基因变体，然后创造出同时拥有许多这些编辑的小鼠。”

大多数编辑是“关闭”了通常在小鼠体内活跃的基因。例如，科学家们阻断了一个名为FGF - 5的调节毛发生长长度的基因，结果小鼠的毛发比标准实验小鼠长三倍。

一只毛茸小鼠和一只正常小鼠并排在一起。

毛茸小鼠的毛发比标准小鼠更长、更卷曲、更厚。（图片来源：Colossal）

研究小组还让小鼠产生了猛犸象身上存在的突变，使其毛发比正常小鼠更卷曲。猛犸象有一种名为TGF alpha的基因的截短版本，以及角蛋白基因KRT27的突变，科学家们将这些突变整合到了毛茸小鼠的DNA中。

研究人员使用了三种基因工程技术将这些编辑整合到单个生物体中，其中包括一种名为多重精准基因组编辑的技术，该技术使研究人员能够高精度地同时编辑多个DNA位点。

“这无疑证明了一个概念，即你可以将多个突变整合到一只小鼠体内，使其毛发看起来像猛犸象的毛发，”未参与Colossal公司研究的进化生物学家、布法罗大学副教授文森特·林奇（Vincent Lynch）告诉《生活科学》。

Colossal公司的科学家们还关注了一个调节小鼠脂肪代谢和脂肪酸吸收的基因。猛犸象能在寒冷的温度下茁壮成长，部分原因是它们皮肤下的脂肪沉积，所以研究小组试图通过编辑相关的DNA序列，让小鼠也有同样的脂肪沉积。

Colossal公司将在未来几个月对其毛茸小鼠的耐寒性进行实验测试。（图片来源：Colossal）

但林奇说，这种基因插入的效果还不清楚。“我猜他们期望小鼠或多或少会有更多的身体脂肪，”他说，并补充说，身体上的变化可能太小而难以观察到。

目前还不清楚这些转基因小鼠是否比标准小鼠更能耐受寒冷条件，但Colossal公司的科学家们表示，他们将在未来几个月对此进行测试。“我们知道这些编辑已经完成，所以现在我们只需要测试它赋予小鼠的耐寒程度，”拉姆说。

虽然毛茸小鼠朝着复活猛犸象的目标又迈进了一步，但仍有重大障碍需要克服。例如，林奇说，培育毛茸小鼠所涉及的技术非常先进，但与在大象身上获得类似结果所需的技术相比，仍有很大差距。他说，小鼠天生毛发浓密，但大象并非如此，这意味着技术挑战要大得多。

“大象有毛发，但毛发的密度比其他哺乳动物低得多，所以即使他们能在亚洲象身上做出这些突变……毛发也只会非常稀疏，”林奇说，“所以实际上，你需要做的是进行大量额外的基因组编辑，以某种方式找到增加毛发密度的方法。”