详解医学顶刊《柳叶刀》最新发表新型冠状病毒研究论文

前言

新型冠状病毒(2019-nCoV)突发恰逢春节,千家万户都对疫情十分关注。令人心痛的是,病毒带来的不止有病痛,还有来自各路媒体的大量谣言和不实解读。作为科研工作者的我们,希望能略尽绵薄之力,为大家整理学术界最新研究成果,并进行通俗易懂、严谨客观的翻译和解读。

具体来说,我们对 2020年1月24日 发表在医学领域国际顶级期刊《柳叶刀》的关于新型冠状病毒(2019-nCoV)的两篇论文(这也是目前唯二且最新的两篇论文)进行了整理和编译,客观且通俗的呈现论文的原始数据、原始分析和原始结论,并进行了部分重要细节的强调。

在正文开始之前,先插播一个普遍存在的口罩选择误区。

口罩选择

论文和各路报道中普遍提到的N95医用防护口罩虽然是最佳选择,但是价格贵,并且现在相当难买。如果不是近期需要去医院、人流密集地带或与病人密切接触,性价比更高的选择是购买医用外科口罩

 

注意,是医用外科口罩,普通的医用口罩是没有过滤作用的。几种医用口罩的区别科普见

https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20200122/wap-content-1083539.html

这里不对购买渠道作任何推荐,大家在购买时一定要留意包装上是否有注明这是医用外科口罩,符合YY 0469-2011的要求。如下图。

 

Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China 

 

该论文发表于2020年1月24号(三天前),对前41个确诊的新型冠状病毒患者(2019年12月16日至2020年1月2日)进行了详细的病症观测和相关特征提取。论文中将本次新型冠状病毒命名为the 2019 novel coronavirus,简称2019-nCoV

 

这41例确诊的患者都是通过下一代测序(nextgeneration sequencing)或实时RT-PCR(real-time RT-PCR)的方法检测到了呼吸道标本中存在2019-nCoV。患者的临床表现与SARS非常相似。重症患者会发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS,需要转入ICU输氧治疗

提醒:近期一些利欲熏心的黑心商家开始传播一些谣言,声称研制出了可以确诊的特殊试纸、仪器并公开上市发售,请大家理智判断,谨防上当受骗。

死亡率

关于新型冠状病毒死亡率存在很多错误的计算方式和不实

谣言一:死亡率很低,死了50个,确诊2000个,死亡率只有2.5%

谣言二:死亡率很高的,确诊2000个,但是现在只治愈了50个,治愈率只有2.5%

谣言三:死亡率很高的,治好了49个,死了56个,死亡率高达53%

以上计算都是明显不严谨、不科学的!

 

对死亡率最科学、客观的计算方式是先确定一批确诊患者,然后对其进行持续追踪,直到所有患者均出院或死亡为止,计算出死亡者所占比例。

 

在这篇论文中追踪的41例确诊患者中,最终28名(68%)已出院,六名(15%)患者已死亡。出院适应性的基础是至少消退10天的发烧,并改善胸部放射学证据和上呼吸道呼吸道样本的病毒清除率。所以目前研究成果中的对死亡率的初步估计是15%

 

但是,这个15%可能不是最终的数据,一方面是小样本估计会有偏差,另一方面早期会更加关注危重病例,可能会导致死亡率估计比实际值偏高。期待后面对更多的患者进行追踪、统计,减小对死亡率估计的偏差。

患者特性

1. 是否有华南海鲜市场接触史

下图是从首例发病日期(2019年12月1日)起到2020年1月2日,发病患者是否有海南市场接触史柱状图。其中蓝色表示无华南海鲜市场接触史,红色代表有华南海鲜市场接触史),横坐标为发病日期,纵坐标为患者数量。

 总得来说,66%的患者有武汉华南海鲜市场接触史,因此该地点被高度怀疑为发病源头。但是需要注意的一个细节是,2019.12.1第一例患者发病,但是该患者并没有武汉华南海鲜市场接触史,并且他的家人均未发烧或出现任何呼吸道症状,而且他和之后的患者之间也没有发现流行病学的联系;接下来2019.12.10发病的三例患者中,有两位也是没有华南海鲜市场接触史。因此谨慎的说,疾病的发病源头仍然存在其他地方的可能性。

 

而第一例因病致死的患者则是一直在华南海鲜市场活跃,最终由于连续7天有发烧,咳嗽和呼吸困难而住院,最终死亡。发病5天后,他的妻子在没有接触华南海鲜市场的情况下也患上了肺炎。

 

2. 性别

在研究的41位确诊患者中,男性占比较大占73%,女性占27%。

3. 年龄分布

横坐标为年龄,纵坐标为患者数(蓝色为非重症患者数,红色为ICU重症患者数)。

 注:41位患者年龄中位数为49岁,前41例中无儿童和青少年。

 

4. 病史

有32%的患者在感染前已经患有其他疾病。其中,有20%(占总患者比例)的患者患有糖尿病,15%患有高血压,15%患有心血管疾病。

症状(患病特征)

在所观测的41位患者中,98%的患者有发烧症状,这是召回该病症的最强特征。具体的体温占比如下:

  

如下是其他症状的发病占比

在55%呼吸困难患者中,从发病到出现呼吸困难经历的天数范围为5到13天,中位数为8天。有32%的患者因重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)转至重症监护室(ICU)治疗,其中,从入院到病情恶化到ARDS最短短至两天

 

虽然2019-nCoV感染的这些特征与SARS-CoV和MERS-CoV有一些相似之处,但是2019-nCoV的患者很少感染有明显的上呼吸道症状(例如鼻涕,打喷嚏或喉咙痛),表示2019-nCoV的目标细胞可能位于下呼吸道此外,2019-nCoV患者很少出现肠道症状和体征(例如腹泻),而约20–25%的MERS-CoV患者或SARS-CoV感染引起腹泻。

发病机理与治疗方案

发病机理尚未被完全解释,尸检或活检研究将是了解该疾病的关键。

鉴于SARS-CoV,MERS-CoV,和本次的2019-nCoV感染可诱导大量细胞因子,因此糖皮质激素经常用于治疗重症患者,以期减少炎症引起的肺损伤。然而在SARS和MERS中的经验表明,接受该激素治疗不但没有降低死亡率,反而会导致病毒被清除的更为缓慢因此对于2019-nCoV的激素治疗方案需要进一步系统性评估。

 

之前的一项研究表明,洛匹那韦和利托那韦的联合使用可为SARS-CoV患者带来实质性的临床获益(不良的临床结局较少)。雷姆昔韦(广谱抗病毒核苷酸前药)也被证明可以有效治疗MERS-冠状病毒和SARS-CoV感染。然而,由于2019-nCoV是一种新兴病毒,因此截止到发文日期(1月24日),尚未开发出有效的方法来治疗由该病毒引起的疾病。由于指定医院已经可以使用lopinavir和ritonavir的组合,因此已迅速启动了一项随机对照试验,以评估lopinavir和ritonavir联合使用对2019-nCoV感染住院的患者的疗效和安全性。

A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster

这篇论文也是在2020年1月24日发表于柳叶刀。论文对一个感染肺炎的七口之家进行了详细的医学诊疗和调查溯源。

这一家七口的迁移路径如下图(手机端请点开放大)

 上图是七口之家2019年12月29日到2020年1月4日从深圳去武汉再从武汉回深圳,最终6人确诊感染病毒的过程。红色框代表1-6号病人在武汉和武汉的亲属有亲密接触(吃饭聚餐等),黄色框代表3-6号病人回到深圳家中和7号病人一起生活。红色十字白底框代表1号和2号亲属在医院过夜,红色十字蓝底框代表1号病人、3号病人和3号亲属去医院探望被诊断为发热肺炎的1号亲属。

 

深圳的这七口之家,一位老人留在深圳家中,六位去武汉看望亲属(12月19日到1月4日),看望亲属后回到深圳家中,其中四位和留在深圳的老人一起生活(1月4日到1月11日)。七口之家中的六位先后出现发热等症状并最终确诊,而他们都没有接触过动物、去过华南海鲜市场和吃过野生动物。值得注意的是,7号病人在此前的14天中没有去过武汉或者深圳的市场,仅于1月8日由于背痛去当地医院门诊部就诊。

 

关于这个家庭案例,存在多种可能的传播路径:

第一个最有可能的传播路径是1号病人在武汉看望病人时被感染后,从武汉回深圳的1-5号病人将病毒再传播给一直在深圳的7号病人。

第二种可能是,1-5号病人均在武汉期间被2-5号亲属传染,然后回到深圳后将其传播给7号病人。但是这种情况的可能性较小,因为1-5号病人的症状出现在2-5号亲属之前。

第三种可能性是1-5号病人由于一个未知的公共源在武汉期间被感染,将其传播给7号病人。

2-5号亲属没有接触过动物、去过华南海鲜市场和吃过野生动物,很有可能在医院或者其他社群中被感染,但是这无法从科学的角度去考证。值得注意的是,去武汉市医院探视过的1号和3号病人很有可能在出现症状之前就被感染,因为5号病人没有症状但是仍可以传播病毒。

该发现表明新型冠状病毒可能通过人传人,再通过被感染者的旅行在城市之间传播。且令人难以相信的是,去过武汉的家庭感染率高达83%6位去武汉的家庭成员中1-5号共5位被感染)

虽然译者认为数据基数过小,可能在统计意义上的缺乏可信度

另一个发现是,存在无症状的感染案例(5号病人)。虽然SARS无症状的感染并不常见,但是在2004年出现的小型SARS中有记录。此外,3号和4号病人无发热症状,这种隐蔽的被感染者很有可能加速病毒的传播和疫情的扩散。

以上就是这两篇论文的主要内容,如有错误之处烦请在评论区指出。最后,控制疫情,政府、社会各界和公众都在持续努力。请大家对疫情防护有信心,不传谣不信谣。

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