从全国首款到全球首款，康华生物凭“创新+出海”领跑国产疫苗赛道

2024年，是国内首个上市销售的人二倍体细胞狂犬病疫苗上市销售的第十周年，也是成都本土企业康华生物成立的第二十个周年。

值此20周年之际，康华生物于2月27日在成都举办“疫苗创新与疾病预防”论坛，遍邀来自研发界、疾控界等各类专家共同参与。特别值得注意的是，生物制药企业HilleVax.INC（以下简称“HilleVax”）BD高级经理Adam Ingber专程从美国飞至成都参与并做主题演讲。

今年开年，康华生物与HilleVax签署了《独家许可协议》，康华生物授权HilleVax在除中国（含港澳台）以外地区对重组六价诺如病毒疫苗及其衍生物进行开发、生产与商业化，HilleVax则将支付1500万美元预付款，2.555亿美元里程碑款项，以及个位数百分比的销售分成。

这项交易不仅是国产创新疫苗的首次授权出海，还标志着康华生物用创新这把“钥匙”在第20周年之际打开了全新的篇章。

全球首款获批的六价诺如疫苗，已获澳洲、美国临床许可

康华生物与HilleVax达成合作的前提条件之一，在于诺如病毒疫苗存在极大未被满足的临床需求与市场空白。这也是康华生物最初立项重组诺如病毒疫苗的原因之一。

作为一种具有高度传染性和快速传播能力的疾病，诺如病毒是在全球范围内引起全年龄段人群急性肠胃炎流行及爆发的主要病原体之一，极端情况下可导致儿童、老年人以及免疫异常人群转为慢性疾病或死亡。尽管全球诺如病毒疫苗的研发已经取得了诸多可观的进展，但该疫苗的研制仍然面临巨大的挑战，截至目前全球尚未有诺如病毒疫苗获批上市。

根据基因特征，诺如病毒被分为10个基因群（Genogroup , GI-GX），每组又被分为多个基因亚型，例如GⅡ型含有至少包含21个基因亚型。通过定期的基因重组积累或点突破而产生新的毒株，诺如病毒变异迅速，每隔2-3年便会出现引起全球流行的新变异株。1995年至今，已有多个GII.4基因型变异株与全球急性胃肠炎流行相关，包括95/96 US株（1996年）、Farmington Hills株（2002年）、Hunter株（2004年）、Den Haag株（2006年）、New Orleans株（2009年）以及Sydney 2012株（2012年）。近十年来，我国由GII.17变异株所致的爆发流行大幅增加。

康华生物的重组六价诺如病毒（HilleVax产品代号HIL-216）是目前在研价次最高的多价诺如病毒之一，也是全球首款获得临床许可的六价诺如疫苗，涵盖了六种诺如病毒主要流行基因型（GI.1、GII.2、GII.3、GII.4、GII.6、GII.17），理论上可以预防90%以上的诺如病毒感染及其引起的急性肠胃炎。

目前，HIL-216已经获得了澳洲和美国临床研究许可。据康华生物透露，已在国内启动临床许可申请，预计最快今年IND，将尽快推进中国临床研究。根据康华生物与HilleVax的协议条款，康华生物将提供HIL-216给HilleVax于近期临床试验中使用，HilleVax计划于2024年启动临床I期试验。

在康华生物HIL-216研发负责人谢博士看来，此次合作能够达成的另一重要原因则在于“国际化产品”的设计与生产。“从立项之初，我们的考虑就不仅是中国的临床需求，更是全球的临床需求。通过前期充分的流行病学调查后，我们以打造国际化产品的思路去进行设计和生产HIL-216，从工艺开发、质量体系建立到最终临床药品生产都遵循并达到了FDA、EMA及NMPA的全球化标准。”谢博士说。

而此次与HilleVax的合作在谢博士看来，完全是一次win-win的合作。“HilleVax拥有国际顶尖的诺如病毒疫苗临床试验团队，而我们在产品设计、CMC、和生产上同样处于国际水平。未来，我们将与HilleVax互补所长、紧密合作，发挥‘好产品+好团队’的协同作用，共同助推HIL-216国内外共同上市。”

20年以创新为源泉，拳头产品独家领航近10年

20年来，“创新”成为康华生物刻在血脉里的坚持。从推出国内首个上市销售的人二倍体细胞狂犬病疫苗，到推出全球首个重组六价诺如病毒疫苗并达成国产创新疫苗的首个授权出海，康华生物始终以“创新”为重要的指引方向和行动指南。

康华生物研发总监魏博士谈到，“20年来康华生物致力于创新疫苗的研发及推广，在技术、生产工艺、原研创新等各项实力方面都取得显著成绩，推出了数个开拓性创新产品。”其中，康华生物在其拳头产品冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞狂犬病疫苗、HDCV®）上取得的突出成果，或许能够以个案或作为一面镜子，以微观一角，映射出康华生物20年来的奋斗和我国疫苗产业加速发展的景象。

狂犬病是有史以来病死率最高的疾病，病死率100%，狂犬病疫苗是唯一用来控制和预防狂犬病的制剂，在我国为第二类疫苗。根据基质细胞不同，人用狂犬病疫苗划分为三代：原代细胞培养狂犬病疫苗、Vero细胞