声明
本文是日本国立国际医疗研究中心于2021年10月8日发表的一篇有关新冠肺炎后遗症的日文研究报告的中文译文。
报告原文地址 https://www.ncgm.go.jp/pressrelease/2021/20211008.html。
研究结果同时登载于医学相关预印本平台medRxiv，地址 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.09.22.21263998v1#:~:text=Summary%20Our%20cross%2Dsectional%20questionnaire,from%20long%2Dterm%20residual%20symptoms。
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发表机构
日本国立国际医疗研究中心
发表时间
2021年10月8日
原文标题
新型コロナウイルス感染症罹患後の遷延症状の記述疫学とその出現・遷延リスク因子に関する報告
主要结论
- 女性更易出现倦怠感、味觉或嗅觉方面的障碍及毛发脱落的现象。
- 对于年轻人而言，身形越瘦，越容易出现味觉或嗅觉方面的障碍。
研究成果要点
国立国际医疗研究中心（NCGM）国际传染病中心此前就患者罹患COVID-19后产生的后遗症相关问题，进行了长期的流行病学研究。在此基础上，为了确定后遗症产生或持续的影响因素，中心以曾罹患COVID-19的患者为对象，进行了问卷调查，最终回收得到有效问卷共457份。
受访者中，轻症患者（此处定义为无明显肺炎症状、不需接受氧疗的患者）占84.4%。调查结果显示，女性患者更容易出现倦怠感、味觉或嗅觉方面的障碍以及毛发脱落的现象，而年轻患者更容易出现味觉或嗅觉方面的障碍。调查者中，包括一部分轻症患者在内，患病半年后仍有后遗症的人数，占总样本的1/4左右。
此外，尽管需要进行更加深入的研究，但既有研究结果表明，接种2针疫苗将有助于避免产生因感染新冠而可能造成的后遗症。
在厚生劳动科学特别研究项目的支持下，相关机构对日本国内中等症状（此处定义为有呼吸困难或明显肺炎症状，血氧饱和度低于96%的患者）的新冠患者的情况进行了调查，结果表明，受调查的群体中，有512名患者在出院3个月后，仍有肺功能不佳（尤以肺扩散能力为甚）的后遗症状。
此外，包括525名轻症患者在内，在确诊6个月后，有80%的患者表示，虽然身体健康状态已恢复到患病前的水平，但仍受到一些后遗症的困扰，这些症状引发了较为强烈的负面影响，主要包括生活质量下降、不安感、抑郁及睡眠障碍。在表示自己产生嗅觉或味觉方面障碍的119名患者中，在出院1个月后进行调查，有60%的人表示嗅觉障碍情况出现改善，有84%的人表示味觉障碍出现改善2。
针对患病后半年以上患者身体状况的流行病学调查及产生后遗症风险的研究结果仍较少3。同时，至今尚未有针对后遗症产生影响因素进行研究的报告面世。
研究概要
研究对象
新型冠状病毒肺炎后遗症产生及持续的风险因素
研究方法
以2020年2月至2021年3月间参加由国立国际医疗研究中心医院主办的COVID-19痊愈患者血浆筛查项目的患者为对象，进行了问卷调查。调查项目包括患者背景情况、COVID-19急性发作期的病情严重程度、治疗内容、各类后遗症的有无情况及其持续时间等。
基于症状出现的频率和持续时间，将各类后遗症分为①急性发作期症状、②自急性发作期开始持续的症状和③痊愈后出现的症状三类。此外，还尝试对属于后遗症的②和③进行了症状出现风险及患者症状持续风险的调查。
研究结果
共发放调查问卷526份，回收457份，回收率86.9%。受访者中，年龄中位数为47岁，女性231名（占比50.5%），有基础疾病者212名（占比46.4%）。病情严重程度方面，除去9份空值调查结果，在448份有效调查结果中，轻症患者378名（占比84.4%），中等症患者57名（占比12.7%），重症患者（此处指需要进入隔离病房收治并配备人工呼吸机辅助呼吸的患者）13名（占比2.9%）。自症状出现至接受调查时间间隔的中位数为248.5天。
COVID-19的症状分类如下。
①急性发作期症状：
发热、头痛、食欲低下、关节痛、咽痛、肌肉疼痛、腹泻、咳痰。
②自急性发作期开始持续的症状：
倦怠感、味觉障碍、嗅觉障碍、咳嗽、呼吸困难。
③痊愈后出现的症状：
毛发脱落、注意力难以集中、记忆力受损、抑郁。
自发病或确诊之日开始产生②和③所属各类症状患者的比例如图1和图2所示。自发病或确诊之日起计算，持续有②和③所属某类症状患者的症状最长持续时间如图3所示。统计结果表明，自发病或确诊之日起计算的6个月过后，已无症状的有337名（占比73.7%），尚有症状持续的有120名（占比26.3%）。此外，自发病或确诊之日起计算的12个月过后，已无症状的有417名（占比91.2%），尚有症状持续的有40名（占比8.8%）。
针对倦怠感、味觉障碍、嗅觉障碍、毛发脱落等症状出现及持续的风险进行了研究。同男性患者相比，女性患者更容易出现倦怠感、味觉或嗅觉障碍和毛发脱落的现象。同时，对年轻患者而言，身形较瘦弱者更易出现味觉或嗅觉障碍。
研究结果表明，在急性发作期是否采用抗病毒药物或类固醇类药物进行治疗，与后遗症是否出现之间，并无明确的相关性。
讨论
与截至目前发表的报告 3 4一致，本次研究得出结论，女性患者更容易出现倦怠感、味觉或嗅觉障碍及毛发脱落等后遗症。同时，也有大量年轻患者出现味觉或嗅觉障碍，这可能造成患者生活质量的显著降低。研究还表明，有约1/4的受访者（457名的120名，占比约为26.3%），在经过半年时间后仍有症状持续；其中的一部分轻症患者，同样受到后遗症长期持续的困扰。由此可知，为了预防后遗症的产生，需要采取以避免感染COVID-19为目的的对应措施。
基于本次研究可知，在急性发作期采用抗病毒药物或类固醇类药物进行治疗，对预防后遗症的出现并无明确作用。
尽管未在本次研究中进行调查，但根据相关研究结果表明，接种2针疫苗的人患病后症状持续28日以上的概率较低5。由此可推知，新冠疫苗的作用不仅限于预防染病或预防病情重症化，还有可能在预防后遗症出现方面发挥作用。这将在今后作为一项重要的研究课题加以研究。
本次研究的局限性在于调查数据来自问卷回收，样本数量有限，受访者有关病症与病程的回答与实际情况间难免存在一定程度的出入。例如，一部分患者可能低估了症状的持续时间。
项目相关联系方式
研究相关联系方式
国立研究开发法人 国立国际医疗研究中心（NCGM）
国际传染病中心 国际传染病应对办公室主任
负责人：森冈 慎一郎
电话：（+81）03-3202-7181（内线4657）
电邮：shmorioka@hosp.ncgm.go.jp
邮编：162-8655 地址：东京都新宿区户山1-21-1
采访相关联系方式
国立研究开发法人 国立国际医疗研究中心（NCGM）
宣传科长
负责人：西泽 树生（Nishizawa Tatsuki）
电话：（+81）03-3202-7181（代表）内线：5097
（仅工作日9:00~17:00接受来电）
电邮：press@hosp.ncgm.go.jp
参考文献
Miyazato Y, et al. Prolonged and Late-Onset Symptoms of Coronavirus Disease 2019. Open Forum Infect Dis.2020;7(11):ofaa507. ↩︎
第39 回新型コロナウイルス感染症対策アドバイザリーボード資料 2021.6.16.https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/000798853.pdf（2021年10月6日アクセス）. ↩︎
Huang C, et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021;397(10270):220-232. ↩︎ ↩︎
Carole HS, et al. Attributes and predictors of long COVID. Nature Medicine. 2021;27:626-631. ↩︎
Antonelli M, et al. Risk factors and disease profile of post-vaccination SARS-CoV-2 infection in UK users of the COVID Symptom Study app: a prospective, community-based, nested, case-control study. Lancet Infect Dis. 2021. https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(21)00460-6（2021年10月2日アクセス）. ↩︎
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