目录
2.1What role does exercise play?
2.2What role does nutrition play?
2.3What role does overweight and obesity play?
3.2Surgery, drugs and microchips
3.3How to fight the global epidemic
一、思维导图:
二、个人笔记:
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三、原文讲义:
1.1What is diabetes?
糖尿病不是现代现象。事实上,几个世纪前,古罗马人、印度人、阿拉伯人和希腊人也描述了类似的情况。在印度,它被称为Madhumeha,意思是蜂蜜尿。而在希腊,他们将其命名为虹吸管,这是一个参考排尿增加,仍然是一个重要的迹象,糖尿病的今天。糖尿病是一种影响身体多个器官的复杂疾病。如今,可通过血糖测试或口服葡萄糖耐量试验进行诊断。简而言之,糖尿病是一个用来描述身体无法产生足够数量的胰岛素的术语。胰岛素是一种胰腺激素,起主要的葡萄糖调节作用。它与我们的肝脏、肌肉和脂肪组织,换言之,与神经系统和胃肠道沟通,以确保我们的葡萄糖水平平衡。高血糖和低血糖都是危险的。但它到底是什么样的疾病,有多危险?让我们听听Steve Bloom教授的讲话。伦敦帝国学院哈默史密斯医院糖尿病、内分泌和代谢科科长,从事糖尿病研究30多年。
>>糖尿病是没有产生足够的激素胰岛素,因为缺乏胰岛素,我们的血糖水平过高。现在,我们血液中的高糖水平会慢慢毒害身体的某些部分。眼睛、心脏、神经,还有流向双脚和手指的血液。所以这不是一件好事。我们不希望我们的患者血糖过高。
>>导致糖尿病的潜在机制是什么?
>>常见的糖尿病(超重引起的那种)实际上是因为胰岛素工作不正常。你不能产生足够的胰岛素来克服这个,我们给它起了个名字,胰岛素抵抗。这就是问题所在。所以肥胖会导致胰岛素抵抗。然后,您的身体试图制造更多胰岛素,但无法制造,并且您没有足够的胰岛素来克服这种阻力,从而降低您的血糖。所以你徘徊与高血糖,高于正常水平,并慢慢毒害身体。
>>什么刺激健康个体的胰岛素分泌?
>>所以,如果我是一个年轻人,我会吃一顿饭。我吃过的食物会刺激位于腹部中间的胰腺释放胰岛素,因为胰岛素就是在那里制造和储存的。胰岛素然后帮助身体的其他部分打包我已经吸收的食物物质,例如糖。这是正常的过程。所以你吃一顿饭,它刺激胰腺,你释放大量的胰岛素。这使身体能够打包食物中的产品,并将其储存为脂肪或使您生长。这是正常情况,也是健康人或健康动物的行为。
>>如果我有糖尿病,它会对我的身体产生什么影响?
>>因此有两种类型的糖尿病。一个是肥胖和年龄的后果,在这方面,您最大的痛苦是胰岛素抵抗。换言之,胰岛素无法正常发挥作用,您需要分泌更多的胰岛素。当你这样做了大概10到20年,最后胰腺无法应对,胰岛素产生细胞开始死亡。这就是为什么您必须从片剂治疗转向胰岛素注射治疗的时候了。但那是肥胖型糖尿病,会随着我们年龄的增长而发生。糖尿病的另一个来源是发生在年轻人身上的,比如说,他们感染了病毒或类似的东西。在胰脏腺中产生胰岛素的β细胞被病毒杀死。或者被一种叫做免疫反应的感染杀死。然后你完全没有胰岛素,我们称之为1型糖尿病。这是大约100年前肥胖成为社会问题之前我们所知道的原始形式。
>>正如Steve Bloom所说,糖尿病是指葡萄糖水平过高。但血糖是如何调节的呢?现在让我们请哥本哈根大学的Jens Juul Holst教授解释维持正常血糖水平的关键因素。告诉我更多关于这个的信息。
>>我认为,这实际上是一个非常有趣的问题,问题在于我们每天摄入大量碳水化合物。我会告诉你一些关于我们之后如何处理它们的事情。但关键是,在人体内,我们有一定的隔间和一定量的液体。这是细胞周围的液体,在健康人体内的量大约是14升或类似的东西。然后是那个隔间,葡萄糖的浓度大约是每升5毫摩尔。也就是说那个隔间里有60个这样的小毫摩尔。但是当我们吃东西的时候,我们可以很容易地每天摄入2到3千个这样的毫摩尔。如果将它们溶解在这14升液体中,我们体内的葡萄糖浓度会非常高,这可能会很快杀死我们所有人。另一方面,有些组织也以惊人的速度使用葡萄糖。例如,肌肉可以在几分钟内排空那一小滩葡萄糖。所以,如果你做艰苦的肌肉工作,葡萄糖会从那个小池子里流出来,进入肌肉,在那里被烧伤。然后,大脑没有任何葡萄糖,你会跌倒。这就是问题所在,那么我们如何保持恒定的葡萄糖水平呢?拥有太多是危险的,拥有太少也是危险的。它必须一直在中间。这就是为什么我们有肝脏。肝脏是摄取葡萄糖或输出葡萄糖的器官。这是由另一个叫做胰腺的器官调节的,我们在那里有胰岛,小的细胞群。一个细胞产生胰岛素,胰岛素将葡萄糖降低。另一组细胞产生胰高血糖素,胰高血糖素产生葡萄糖,并通过肝脏产生葡萄糖。所以我们有一个小小的感知器官,它可以感知、测量葡萄糖,并将信息发送到肝脏,以产生或吸收葡萄糖。这就是我们生存的方式。
>>那么,如果您患有糖尿病,身体会发生什么?
>>看,这是另一个好问题,因为毫无疑问,我们现在讨论的2型糖尿病的高血糖症是由于肝脏中葡萄糖的生成不足引起的。现在我们可以讨论为什么会这样了。还不完全清楚,这可能是件好事。因为如果那里没有高浓度的葡萄糖,组织怎么会让葡萄糖烧伤呢?但另一方面,它也很危险,因为这就是导致所有2型糖尿病问题的原因,也就是血管损伤,神经损伤,器官损伤,所以最终你会得到所有的并发症,这些都是2型糖尿病的威胁。所以,这是一件非常非常重要的事情。那么,又是什么使肝脏产生过多的葡萄糖呢?因此,我认为这里的关键问题之一实际上是胰岛素,因为胰岛素通常会降低肝脏中的葡萄糖生成量或增加肝脏中的葡萄糖摄取量。但是当您患有2型糖尿病时,肝脏对胰岛素的敏感性不如平时。为什么会这样?因此,如果您在肝脏中积累脂质和脂肪,它会对胰岛素不敏感。突然之间,您出现了胰岛素不能正常发挥作用的情况。这意味着肝脏将产生葡萄糖,而不是吸收葡萄糖。这就是为什么您的血糖水平很高。除此之外,毫无疑问,产生胰岛素的细胞患有2型糖尿病。它们不能产生本应产生的胰岛素。这是另一个缺陷。一个是你变得肥胖,毁了你的肝脏。第二,您的胰岛素细胞存在遗传缺陷,无法产生足够量的胰岛素,这就是问题所在。
> > 1型和2型糖尿病有什么区别?
>>因此,1型的特征是对杀死β细胞的β细胞进行免疫攻击。这意味着你的β细胞越来越少,它们能产生越来越少的胰岛素。最终,您会遇到胰岛素明显过少的实际问题。除此之外,您不需要调用任何其他机制。胰岛素太少,这当然意味着您无法再抑制肝脏,它会产生太多的葡萄糖,这就是为什么您会出现高血糖症。还有另一种激素,胰高血糖素,在一定程度上有助于维持葡萄糖的生成,因为它也会受到影响。那可能是因为缺乏胰岛素。但胰岛素缺乏是主要原因,而对于2型糖尿病,正如我们已经听到的,实际上是生活方式的组合,会导致脂肪在不该积聚的地方积聚,例如肝脏。然后,遗传性无力产生足够量的胰岛素来应对这个问题。
>>我们听说,调节血糖是一个非常复杂的过程。胰腺是控制胰岛素分泌的器官,胰腺内发生的情况仍在讨论中。因为我们实际上并不知道哪种确切机制会导致与糖尿病相关的胰岛素分泌衰竭。为了更好地了解胰岛素工厂内的细胞机制,让我们请Steve Bloom教授解释是什么触发了胰岛素分泌,以及在糖尿病方面会出现什么问题。
>>胰腺有一个叫Langerhans的胰岛。朗格汉斯是一位德国科学家,他指出在腺体里有这些细小的点状物质。这些胰岛,因为他描述了它们,是产生胰岛素的区域。所以是这些小胰岛产生胰岛素,它们不仅仅产生胰岛素,尽管在很大程度上这是它们最重要的产物。这真的很关键。如果您没有胰岛素并且没有接受治疗,您将会死亡。所以胰岛素真的很关键。但这些胰岛也产生其他几种激素,给它们起了几个名字,胰高血糖素和生长抑素。现在生长抑素导致生长停止。胰高血糖素来自葡萄糖这个词,给予,它的作用方式与胰岛素相反,帮助您摄取葡萄糖。因此,如果您有一段时间没有进食,您的胰腺会分泌出相当多的胰高血糖素。这将阻止你得到太低的糖,饥饿的人很容易遭受。
>>因此,鉴于高血糖会影响我们的几个器官,损害我们的细胞,并可能导致失明、感染、肾衰竭和其他慢性疾病,包括早产。血糖过低意味着我们可能会失去意识并死亡。尽管在大多数情况下,糖尿病涉及胰岛素分泌不足或胰岛素敏感组织变得对胰岛素不敏感,但仍存在许多糖尿病变体。事实上,已经鉴定出多达50种该疾病的变体。更广为人知的糖尿病类型被称为妊娠糖尿病和青年成熟型糖尿病。尽管这些类型的糖尿病不如1型和2型糖尿病为人所知,但它们仍然影响着全球数百万人。
1.2Who has diabetes?
糖尿病正在上升,不再是富裕国家的主要疾病。世界卫生组织总干事Margaret Chun博士在2016年出版的《糖尿病》全球报告中指出,糖尿病的患病率在世界各地都在稳步上升,其中最明显的是在世界中等收入国家 。2012年的最新数据显示,糖尿病导致150万人死亡,另有220万人死于血糖超标,这增加了心血管和其他疾病的风险。在这370万例死亡中,43%发生在个人年满70岁之前。糖尿病可能被认为是21世纪最大的全球健康挑战之一。根据《全球糖尿病报告》,估计2014年有4.22亿成年人患有糖尿病 。这些数字相当于自1980年以来的四倍增长,或者在受影响的成年人口中从4.7%上升到8.5%。在所有收入群体中,患病率都在上升。然而,正如您在世界卫生组织的图表中所看到的,在过去的十年里,低收入和中等收入国家的死亡率上升得比高收入国家快。世卫组织将世界分为六个区域:美洲、欧洲、东地中海、非洲、东南亚和西太平洋。据估计,居住在东南亚和西太平洋地区的糖尿病患者人数最多。总的来说,四分之三的糖尿病患者生活在低收入和中等收入国家,其中大多数人获得的治疗机会有限。根据WHO数据,东地中海地区的糖尿病患病率最高,而非洲和欧洲地区的患病率最低。但是,当糖尿病曾经是富裕人群中最常见的疾病时,为什么欧洲的发病率如此之低呢?丹麦斯特诺糖尿病中心临床流行病学高级研究员Kristine Faerch可能会为我们提供一个答案。那么,为什么欧洲的患病率较低呢?
>>首先,我认为重要的是要说,我们看到的患病率并不是很低,但比其他地区要低。我认为其中一个原因可能是,近年来,在其他地区,人们更好地关注糖尿病,更好地诊断和识别风险人群。因此,在欧洲,许多国家都有行动计划,例如,在初级保健方面。我认为人们更加关注糖尿病的诊断,以及糖尿病和心血管疾病的风险因素管理,比如肥胖、吸烟、高血压。同时也要关注身体不活动。许多国家也实施了相关政策,比如增加烟草税。和不健康食品,而且在电视等上也有不健康食品有限广告。所以我认为这些政策和行动计划可能起到了一定的作用。额外的城市规划和基础设施的改善,例如确保城市中的自行车道等,使人们更容易健康地生活,我认为这在许多欧洲国家都发挥了作用。
>>因此,从欧洲层面来看,我们一直在尝试积极改变生活方式,通过税收、促进基础设施建设来鼓励人们变得更健康,这正是您所说的。那么,我们在欧洲地区面临的主要风险因素是什么呢?
>>嗯,肥胖是最重要的风险因素之一。目前,超过50%的欧洲人口实际上超重或肥胖。我们知道,肥胖占糖尿病风险的80%,因此这确实是一个重点领域。此外,我们在研究中表明,如果我们对人进行长达20年的随访,发现体重仅小幅增加实际上与2型糖尿病的发生有关。我们发现,在超过90%的糖尿病患者中,他们实际上只略微超重。所以,尽管您并不肥胖,但超重也是糖尿病的一个风险因素。
>>所以肥胖是一个风险因素,那么缺乏体育锻炼呢?
>>是的,缺乏锻炼也是与糖尿病发展相关的一个大问题。我们知道,在过去的几十年里,我们变得更加消极。80%的青少年实际上没有达到体育活动的建议。我认为我们必须在那里做很多事情。我们还知道,如果我们能让有风险的人改变生活方式,更加积极地锻炼身体,他们实际上可以将糖尿病风险降低60%。我们知道糖耐量异常是一种前驱糖尿病状态,但我们仍然需要更多关于如何激励人们变得更积极的知识。
>>我很想知道您对糖尿病的看法,您认为未来十年的趋势如何?
>>我认为,未来十年,在预防糖尿病等非传染性疾病方面,我们将更加注重预防和健康促进。在人口层面,我认为,我们将看到更多的关注结构性预防,如城市规划等。我还认为,在个体水平上,我们将对2型糖尿病的异质性有更多的了解,因为我们知道2型糖尿病不仅仅是一种疾病。每个人都有自己的2型糖尿病。在以正确的方式预防和治疗糖尿病方面,我们需要同时考虑生理因素和社会学因素等。我认为十年后我们将会对这个领域有更多的了解。
>>那么,您认为哪种药物实际上更具个性化?
>>完全正确。
>>从这个意义上说,您能否简单解释一下个性化医疗的含义?
>>是的,但这意味着,例如,在生理水平上,您可以测量体内的许多不同风险因素和代谢产物,并利用这些信息预测此人对不同治疗方案的反应,我也希望您能更好地利用这些信息预防糖尿病。因此,高危人群可能不需要同样的预防措施。有些人可能从体育活动中受益良多,而有些人可能从一些饮食干预中受益更多。所以我想十年后我们会知道更多。
>>那么,欧洲不同民族之间患糖尿病的风险是否不同?
>>实际上是这样,我们最近在丹麦进行的一项研究和我们在斯特诺糖尿病中心进行的一项研究表明,与在丹麦本土出生的人相比,来自亚洲、非洲和中东的移民患糖尿病的风险实际上高2.5倍。因此,一个国家内部的种族群体之间,以及欧洲国家之间都存在差异。
>>那为什么呢?
>>这是一个非常好的问题,我们真的不知道答案。但我认为,我们需要更多地研究具有不同种族背景的人之间的疾病机制是否不同,以便更好地了解是否应在不同种族之间对糖尿病的预防和治疗进行分层。
>>未来几年,欧洲的糖尿病患病率可能会继续上升,上升曲线与该地区的超重和低体力活动相关联也就不足为奇了。但令人惊讶的是,尽管过去三十年来糖尿病患病率急剧上升,但受影响的人口却发生了变化。曾经被认为是富裕国家的问题,现在已经成为不成比例地影响到贫穷国家的问题。或许更令人惊讶的是,2型糖尿病在体重指数(BMI)正常或偏低的人群中变得越来越常见。它也不再是城市地区最流行的疾病。这意味着,在发展中国家,尽管城市地区的糖尿病发病率将上升,但农村地区的发病率将上升得更快。我们目前看到,在低收入和中等收入国家的农村地区,将有越来越多的人患糖尿病。这是如何以及为什么会发生的?到目前为止,科学还没有答案。但是,亚特兰大乔治亚埃默里全球糖尿病研究中心的全球健康和流行病学教授Venkat Narayan也许能对此有所帮助。您好,Venkat,欢迎参加讨论。您能向我们解释一下为什么糖尿病在中低收入国家的农村地区呈上升趋势吗?
>>当您今天环游世界时,您会明白经济变革的力量是非常强大和普遍的。现在,它甚至正在触及发展中国家的农村地区。由此,他们的生活方式发生了变化,特别是机械化运输、机械化劳动、体力活动的丧失、加工食品的高消费、精制碳水化合物的高消费、蛋白质含量非常低的食品以及水果和蔬菜的低消费。因此,当这种情况发生在易患2型糖尿病的人群中时,我们开始看到2型糖尿病的患病率上升一点也不奇怪,即使是在发展中国家的农村地区。
>>那么,哪些人群受到影响?
>>真正令人担忧的是,在许多发展中国家,如印度、撒哈拉以南非洲的几个地区,二型糖尿病正在很小的年龄就开始影响人们,甚至在BMI非常低的时候也是如此,您可能会认为BMI正常,甚至体重不足。出生在经历了几个世纪营养不良、孕产妇和儿童营养不良的国家的人似乎特别容易患上这种2型糖尿病,这种疾病正在影响年轻人,而且体重指数很低。这实际上是劣质早期营养加上现代生活方式的综合结果,其中劣质早期营养可能是在孩子还在母亲的子宫里或出生后的头几年,而现代生活方式的特点是体力活动少,营养质量差,综合起来,这些人群患糖尿病的风险增加了一倍。
>>对于这些人群目前为什么会受到糖尿病增加的影响,是否有科学的解释?
>>问题是,我们今天掌握的大多数科学主要集中在世界发达国家。我们几乎没有正在经历快速转型的低收入和中等收入国家的数据,这些国家的瘦人和体重不足的人患糖尿病的人数也在大幅增加。所以,我们只能试着根据现有的数据进行推测。从我们掌握的少数数据来看,似乎几代人以来都面临营养不良的问题,孕产妇和幼儿营养可能有两个问题。首先,他们倾向于在某些器官周围储存脂肪,即使他们很瘦,这增加了我们所说的胰岛素抵抗,或者换句话说,它削弱了激素胰岛素的作用。但此外,我们的数据也表明,这些人群也可能一开始就胰岛素分泌不足。所以你有双重问题,一是削弱胰岛素的作用,二是当有代谢负荷时,没有能力产生足够的胰岛素。因此,当这两者结合在一起时,您开始发现患2型糖尿病的风险非常高,并且从正常到糖尿病前期以及从糖尿病前期到糖尿病的转换非常迅速。
>>我们是如何开始意识到这也影响到中低收入国家的?临界点是什么?是什么数据或研究给了我们这些信息?
>>嗯,基本上是小型研究,大约10或12年前开始强调这样一个事实,即即使在印度和斯里兰卡等国家的农村地区,2型糖尿病问题也开始严重。我们对中低收入国家农村地区所有可用的好数据进行了系统回顾,我们真正看到的是过去25年患病率翻了两番。我们不知道它到底是从哪里开始的,但很明显,这是一个在过去20年里不断加速的现象。
>>防治糖尿病是一项巨大而复杂的挑战。与贫穷、营养不良以及社会和人类发展的其他方面密切相关。作为导致过早死亡和残疾的重要原因,它已成为世界各国领导人在联合国可持续发展目标中确定的到2030年实现的四大优先非传染性疾病之一,通常被称为非传染性疾病。
1.3Who is at risk?
在全球范围内,根据世界卫生组织、世界卫生组织和国际糖尿病联盟的数据,到2030年,被诊断出患有糖尿病的人数将从略高于4亿增加到6亿。但是,我们当中谁有风险?糖尿病将如何影响下一代?增长最大的将是经济正在增长的发展中国家。一些人和一些人群可能因出生体重低、单基因缺陷或表观遗传因素等额外风险因素而面临更高的风险,表观遗传因素是指打开和关闭基因的生物机制。但糖尿病适用于我们中每一个超重或肥胖且缺乏运动的人。正是这些人将面临高风险,并将在很大程度上加重未来全球糖尿病负担。正如您从这两个数字中所看到的,基于200个国家和总共1920万名参与者的研究,从1975年到2014年,左侧肥胖男性和右侧肥胖女性的人数一直在增加 。如果曲线继续急剧向上攀升,到2025年,全球大约五分之一的男性(18%)和女性(21%)将肥胖 。数百万这些超重和肥胖的人将在某个时候发展成糖尿病。上升曲线并不是唯一值得注意的重大变化。虽然2型糖尿病过去几乎完全发生在成人中,但现在也越来越多地发生在儿童和青少年中。为什么会发生这种情况,这是一个多严重的问题?Venkat Narayan教授可能会为我们提供一些答案。我一直认为糖尿病是一种老年人的疾病,现在似乎正在转变为一种年轻人的疾病。对吗?
>>传统上,当我们提到年轻发病的糖尿病时,人们通常认为是1型糖尿病。你是对的,2型糖尿病在很大程度上被认为是成人发病。但我们越来越多地看到2型糖尿病也在年轻人中发生。是的,它在老年人中更常见,但它的发生也发生在年轻人中,这就是令人不安的地方。
>>我想知道为什么比半个世纪前越来越多的儿童患糖尿病?
>>青年发病的2型糖尿病的首次报告来自亚利桑那州的Pima印第安人。当时,在70年代,这是一个巨大的谜。然而,现在我们知道,年轻发病的2型糖尿病影响几乎所有的种族群体,有些比其他人更多。原因相当复杂,但现有数据表明,母亲因素,如母亲在怀孕期间的血糖、母亲的体重和怀孕期间的体重增加,是年轻发病的2型糖尿病的强大风险因素。此外,儿童肥胖也是早发2型糖尿病的一个主要风险因素,驱动儿童肥胖的因素似乎在出生后五年内就已确定。
>>此问题有多严重?
> > Richard,我们没有掌握全球范围内年轻发病的2型糖尿病患者的确切人数。但是,我们知道,从各种即将出炉的报告来看,艾滋病在印度、中国、撒哈拉以南非洲等发展中国家更为常见。我们还知道,当2型糖尿病发生在非常年轻的人群中时,该疾病往往会更加严重,并且会出现早期并发症,并且对治疗的反应往往不佳。此外,当这种疾病在青年人经济生产力达到顶峰时袭击他们时,对个人、家庭和社会的经济造成的损失是非常巨大的。因此,就健康和经济后果而言,这都是一个极其严重的问题。在一些地区和国家,儿童肥胖的患病率已经达到了如此高的水平,以至于政府对含糖饮料征税。例如,在墨西哥,超过33%的儿童超重或肥胖。2014年,通过提高含糖饮料的价格,最低限度提高10%,实施了所谓的含糖饮料税。早期估计将价格上涨与消费量下降11.6%联系在一起。由于儿童肥胖以及早发2型糖尿病的原因通常在学龄前很久就已确定,干预的最佳机会可能是学龄前教育或更早。或者也许就像Venkat教授简单提到的,甚至在子宫里。也许是因为准妈妈们正在喝含糖饮料,同时也在吃高脂肪食物。但肥胖真的是世界各地区患糖尿病的主要风险因素吗?不,不是。如果我们看这张图,它显示了糖尿病和肥胖之间的关系。从底部的栏中,我们可以看到,50%以上的糖尿病原因与肥胖无关。让我们请Ib Bygbjerg教授进一步解释这一点,他多年来一直在研究中低收入国家的健康问题,包括糖尿病。让我们看看这张图,因为我们认为肥胖和糖尿病是相互关联的,这很有趣。然而,这清楚地表明,就低收入国家而言,情况并非如此。
>>这是真的。包括您在内的大多数人都认为,肥胖是糖尿病的主要驱动力。西方世界也是如此。然而,在东南亚和撒哈拉以南的非洲,50%至70%的糖尿病患者并不肥胖。因此,战胜糖尿病的方法并不仅仅是在这些方面减肥。
>>因此,您所说的年轻母亲,或处于生殖年龄的低收入至中等收入国家的母亲,实际上可能有一个营养不良的婴儿,这仍然可能导致他们患有糖尿病。
>>因为乍一看的矛盾之处在于,如果您有一个超重、肥胖的母亲,对此表示抱歉,她会生出一个超重的婴儿,这很容易导致糖尿病。但是,如果您的母亲体重不足,她会生出一个体重不足的婴儿。奇怪的是,体重不足的婴儿和母亲患糖尿病的风险与超重婴儿相同。
>>这怎么可能?
>>是的,这是一个大问题。这可能是一种在生命早期就开始的机制。如果我们从体重不足的母亲开始,体重不足的婴儿在胎儿时期没有足够的食物,胎盘可能有问题,她可能得了疟疾,她可能营养不良,等等。然后,如果婴儿的速度没有减慢,还有什么替代方案?它将被中止。它会早产。所以我们有机制,你可以把你的脚踩在刹车上,实际上,在你胎儿时期的新陈代谢中。所以你没有流产。你不是天生就有大畸形之类的。但是,您的出生体重很小。您生来就有胰岛素抵抗,这意味着这个孩子,当它长大后,突然得到了一个新的富裕的生活条件,快餐,碳酸饮料,等等,久坐的生活,如果孩子已经被编程到一个严酷的生活。它不能容忍新的生活方式,这就是为什么它发展如此之快,很可能是在发展中国家。
>>那么,您是说我们需要在婴儿出生前解决例如糖尿病问题?
>>是的,这正是我的观点。
>>然而,正如您所说,该儿童暴露于不同的生活方式将意味着他们被编程为以不同的方式来处理这一点。
>>是的,如果您的生活相对有限或节俭,那么如果您的生活越来越富裕,生活方式越来越不健康(我们称之为不健康),即使通常的生活条件很差,您也不能忍受。这意味着那些被如此编程的人将会有更早的糖尿病和更严重的糖尿病。可悲的是,在发展中国家,医疗资源已经有限。所以,如果您在30岁时患上糖尿病,而不是像西方国家那样在60岁时。如果您处于工作年龄组,那么您很早就已经有了糖尿病的负担。这就是为什么我们必须很早就从母亲开始。
>>如Bygbjerg教授所述,生活和生活条件都会影响患糖尿病的风险。让我们回到Venkat教授,他大部分时间都生活在印度。他能否举例说明他在日常生活中观察到的变化,以解释为什么年轻人仍在并将继续患糖尿病?
>>在过去的20,25年里,像印度这样的国家经历了惊人而巨大的变化。一方面,变化是好事,因为它创造了新的繁荣,让人们摆脱了贫困,提高了预期寿命,所有这些都是好事。但另一方面,变化极其迅速,城市化非常无计划。例如,我注意到的最大变化是你几乎再也看不到路上有自行车了。25,30年前,很多人在路上骑车,很多人在路上行走。现在很明显,人们即使走100米也会使用机械化运输。这也带来了交通堵塞,使生活方式变得非常困难。你注意到的第二个大变化是饮食习惯的显著改变。过去大部分烹饪都是在家里进行的日子已经一去不复返了。现在人们通常在外面吃饭或购买人造食品,其中许多是精制加工过的碳水化合物,脂肪含量很高。比如,如果你去参加婚礼,那里的食物多种多样。提供各种不同的食物,大型自助餐。所以食物消费和食物模式的变化是非常明显的。与此同时,新鲜水果和蔬菜的消费量一直在下降,或者在印度的许多地方根本不存在。此外,还有相当大的城市压力,相当大的交通污染,以及其他几个因素。但是我想,我想提到城市化是一个事实,它将在全世界发生,你无法阻止它。但我们真正能做的是明智的城市化。放眼世界,有许多有计划发展的好城市的例子,这些城市非常健康。例如,在美国,生活在纽约的穷人比生活在该国某些农村地区的穷人更健康。这是因为投资于基础设施的城市正在变得更加节能,使得步行和骑自行车变得非常友好,比如你自己的哥本哈根。所以我认为我们需要把健康的城市化视为一个非常重要的战略。我注意到的另一个变化是,当你走进糖尿病诊所,你会看到很多肥胖的糖尿病患者,但也有很多苗条的II型糖尿病患者,这是一个需要解决的双重负担的组合。
>>Venkat,人们是否意识到他们在中低收入国家也有这种情况?他们对糖尿病的了解程度如何?
>>在全球范围内,仍有约50%的糖尿病未被发现。在高收入国家,这一比例可能低至25%至30%,在撒哈拉以南非洲地区,这一比例可能高达80%。但在全球范围内,人们显然越来越意识到糖尿病正在蔓延。以印度为例,我认为印度是糖尿病之都之一的事实是众所周知的,也是公认的。但是,对于广大人群来说,尚不清楚的是,II型糖尿病也可能影响瘦人和年轻人。除了我们知道的原因之外,可能还有其他原因。
>>那么,如果如您所说,这是针对不同人群的,人们应该注意什么?
>>我的意思是,坦白地说,就像我说的,2型糖尿病可以去无症状的很长一段时间。所以,我认为我们需要提高怀疑的程度。例如,如果某人有很强的家族史,或某人最近体重增加很多,改变了他们的生活方式或有其他风险因素,或某人变得肥胖,例如,在这些人当中,检测糖尿病和糖尿病前期很重要。但我想再次强调,肥胖本身可能还不够。可能会有很多看起来很正常的瘦人,他们正在患II型糖尿病,因此风险实际上与家族史、社区中的风险意识等有关。
>>当您去看医生时,您会去做一个糖尿病测试,对吗?你是说,我可以做个糖尿病测试吗?
>>对。
>>就这么简单吗?
>>我希望是这样,在某种意义上是这样,但我认为,在我们进行此操作之前,我们可能需要一份医生可以实施的问卷,该问卷将筛选可能需要进行此测试的人,排名第一。第二,做测试只是一个开始,我们需要确保系统有能力实施干预。无论是预防糖尿病的生活方式干预还是预防糖尿病并发症的干预。我认为所有这些都很重要,简单地测试某人,没有能力照顾他们,这是不道德的。这就是为什么我们需要在良好的卫生系统背景下看待II型糖尿病筛查,该系统能够以非常低的成本和便利性提供预防和高质量的护理。
>>除了低收入国家糖尿病发病率上升之外,传染病和非传染病(如结核病和艾滋病毒)之间的联系似乎还有进一步的影响。如果您已经患病,而且还患有糖尿病,情况会变得更加复杂吗?
>>嗯,我们现在知道,如果这两种不同的,原则上非常不同的疾病和传染病,如结核病,和非传染性疾病,如糖尿病,并且它们相遇,就会发生非常不健康的事情。一个让另一个更糟。所以,如果您的肺中有一种休眠的结核杆菌,就像世界上四分之一的人口所具有的那样,并且没有因此而患病。如果你得了糖尿病,患肺结核的风险会高三倍,就是我们所说的开放性肺结核。我们已经从两种相关疾病中了解到了这一点,比如艾滋病毒(一种侵袭性疾病,会削弱您的免疫系统)和结核病.在结核病中,我们知道如果您感染了艾滋病毒,患结核病的风险会高出四到八倍。但现在我们也知道,糖尿病患者也会发生同样的情况。正如我们之前提到的,糖尿病在低收入国家流行,这意味着例如在印度,现在所有结核病的20%与糖尿病有关,而与HIV无关。我们最近在巴基斯坦进行了一项研究,所有新诊断的结核病患者中有40%患有糖尿病或至少血糖水平升高。其中一半人并不知道。所以,您也可以扭转局面,说它是阳性的,当您患有结核病时,您如何能够更早发现糖尿病,反之亦然。我们非常清楚,您等待糖尿病诊断的时间越长,并发症就越多。因此,如果您在结核病科筛查糖尿病,这是一个黄金机会,因为这并不是结核病医生首先想到的事情。
>>那么,就传染病和糖尿病而言,这一问题在全球范围内有多大,还是仅在世界的特定地区存在?
>>这在我的祖国不是问题,除了一些移民群体,巴基斯坦人,土耳其人等等。因为无论是休眠状态还是活动状态,他们的结核病患病率仍然较高。但世界其他地方呢?在这些地方,几乎每个人的肺部都潜伏着肺结核。现在,您的糖尿病患病率从5%上升到10%,再从15%上升到20%,东南亚许多大城市都是如此。因此,在印度,目前认为大约20%的结核病与糖尿病有关。在非洲,它与艾滋病病毒的关系更为密切。然而,由于非洲是糖尿病增加一倍最快的大陆,它将很快成为非洲的一个大问题。
2.1What role does exercise play?
几乎每个人都听说过体育锻炼是健康的,但是我们大多数人经常跳过日常锻炼。然而,大多数人可能不了解的是,运动与糖尿病的预防和治疗有关的健康且有益的原因。因此,让我们仔细看看它是如何工作的。研究表明,锻炼可通过增加骨骼肌对胰岛素的反应能力来刺激构成2型糖尿病发展和治疗基础的分子过程,从而增强肌肉将葡萄糖转化为能量的能力。肌肉细胞发生了转化,这是您第一次开始锻炼。而且,这可能导致改变,无非是我们的DNA。该领域公认的专家Juleen Zierath教授将向我们介绍运动时体内实际发生的变化,以及这些变化为何有助于预防和治疗糖尿病。欢迎参加讨论Juleen。所以我很想知道当我们做运动时身体到底会发生什么。
>>当我们运动时,体内许多器官都会发生多种变化,但我的兴趣主要集中在肌肉组织上。因此,肌肉组织根据锻炼的种类,锻炼的持续时间和锻炼的强度来适应。例如,如果您进行耐力运动,例如跑步十公里,那么您的肌肉纤维就会被吸收。但也许不是所有的肌肉纤维。因为您不需要进行高强度的工作,所以这是一种低强度的耐力运动。在该练习中,您首先主要利用碳水化合物,然后再利用脂质作为燃料基础。如果您进行力量训练,举重或爆发性运动,那么您正在吸收大量的肌肉,并且您主要利用糖或葡萄糖作为燃料来源。因此,不同的运动方式,重量训练或耐力训练,持续时间(如果是分钟或数小时)以及运动类型会影响肌肉以及肌肉代谢能量的方式,以及如何吸收肌肉细胞来完成这项工作。
>>因此,我们谈论的是肌肉,肌肉中到底发生了什么?
>>因此,肌肉需要做的主要工作之一是糖,它需要葡萄糖,它必须具有制造ATP的能力。因此,发生的事情之一是,肌肉细胞表面上存在蛋白质,蛋白质将糖,葡萄糖转移到肌肉细胞的新陈代谢中,作为燃料。肌肉还分解了自身的燃料糖原。因此,发生的第一件事就是,肌肉需要获取能量,或者从外界,循环中引入糖分,或者利用存储在肌肉细胞本身中的燃料。
>>多年来,胰岛素,葡萄糖和肌肉细胞之间的相互作用到底发生了什么一直是个谜。您的研究揭开了谜底。告诉我一些有关此事。
>>好吧,所以我谈到了肌肉,我谈到了肌肉需要糖,它需要葡萄糖。有两件事要知道。如果您是糖尿病患者,则对激素胰岛素有抵抗力,并且无法将糖带入肌肉细胞,这就是触发因素。胰岛素导致一系列事件,这些事件将蛋白质募集到细胞中并产生糖分。简单的过程,将糖从外部带入细胞。在患有糖尿病的人中。锻炼时,您可以从血液中吸收糖到肌肉细胞中作为燃料,即使您是糖尿病患者,该过程也有效。该过程被保留。因此,当人们患有糖尿病时,它们具有胰岛素抵抗性。他们无法使糖进入肌肉细胞。但是,如果他们进行运动,则运动会导致一个过程,该过程将糖(必不可少的燃料来源)带入肌肉细胞进行新陈代谢。这就是我们学到的两点。一是在糖尿病中,这一过程受到干扰。第二,通过运动,您可以避免糖尿病的困扰,并且可以正常摄取葡萄糖。因此,运动就像药物一样,它可以消除糖尿病所带来的缺陷。
>>让我引出下一个问题,即您的研究表明我们可以通过运动来改变我们的DNA。所以,请解释一下这是怎么可能的。
>>好吧,您实际上无法更改您的DNA代码,这是您从父母那里继承来的。但是您可以改变其他分子感知您拥有的DNA的方式。方法之一就是锻炼。响应运动,像肌肉一样重塑细胞的真正早期诱因是通过称为表观遗传学原基因组学的过程。这是在DNA上放置或从DNA丢失的化学标记的过程。这些化学标记改变了其他分子感知DNA的方式。换句话说,这些化学标记阻止或允许称为转录因子的分子与DNA结合,并启动可以对肌肉细胞进行重新编程的程序。一种并可以使它们产生可改善新陈代谢的分子,或者可以帮助肌肉细胞生长。因此,这是最早的变化之一,运动可以通过改变DNA上的化学标记,部分地通过表观基因组变化来重新编程或重塑肌肉。
>>正如我们听过Juleen Zierath的解释,体育活动具有转化细胞,开放途径甚至改变我们的DNA的能力。那么运动是否还会影响我们尚未出生的孩子甚至尚未出生的人的基因和健康?这听起来似乎是不可能的,但是2015年发表在《细胞代谢》杂志上的一项科学研究表明,运动会改变某些基因。再次调节精子细胞的食欲,确保这些基因将传给下一代。这些发现对研究人员来说是一个巨大的惊喜,因为他们认为,传递好基因和坏基因的方式比我们以前认为的要复杂得多。简而言之,我们的运动水平不仅影响我们自己的身体,而且还可能影响我们未来孩子的身体。就像我们受到父母和祖父母或多或少的运动影响的方式一样。您可能会问,这怎么可能。让我们与医学博士艾达·唐金(Ida Donkin)谈一谈,他是研究生活方式和精子细胞的研究团队的成员。非常欢迎您来讨论,Ida。
>>谢谢你
>>您对此进行的研究到底是什么?
>>我们在研究中发现,精子细胞似乎能记住您的不良习惯。因此,如果您作为男人肥胖,或者您的体育锻炼,体育活动水平很低,那么看来您的精细胞会受到这种影响。我们的研究表明,这种不良记忆将被转移以改变孩子的成长,并改变他们以后患上肥胖症和糖尿病等疾病的风险。
>>因此,研究发现,我的生活方式可能会影响我未来的孩子。
>>是的,当我们观察精子细胞内部时,我们可以看到。我们在去年12月发表的《细胞代谢》一文中对此进行了研究。当我们观察来自肥胖男性的精细胞时,其核心材料发生了一些变化。当我谈论核心材料时,我谈论的是所谓的表观遗传因素,因为我们知道在我们的精子细胞和卵子细胞中,我们当然会将基因传递给下一代。我们从父母那里继承的基因。但是,我们还为下一代提供了其他东西,这是对我们生活方式的记忆。这些表观遗传因素是位于我们基因周围的分子,它们能够打开或关闭基因,从而改变基因的表达和体内蛋白质的发育。
>>那么表观遗传学是肥胖和糖尿病增加的原因之一吗?
>>很可能是这样,这很新,我们可以看到表观遗传因素实际上是向下一代传播的,这意味着我们生活方式的痕迹。但是我们认为这可能有助于解释为什么在西方世界中我们看到糖尿病和肥胖症呈上升趋势,因为遗传学无法可靠地解释为什么这些疾病的遗传如此之大。也许表观遗传学是这里缺少的环节。
>>那么,您自己有什么好的建议,也许作为未来的父亲还是其他未来的父亲?
>>是的,我建议您在饮食习惯上保持健康,并在平常的一天多做一些运动。这是我们多年来一直向准妈妈们提供的建议。因为我们知道,对于未来的孩子来说,在健康的环境中成长非常重要。现在看来,这些健康建议也可以很好地将它们分发给将来的父亲。因为他们的精子细胞可能会受到不良习惯的影响。而且这可能会影响他们的孩子的成长。
>>如果我的精子细胞影响了我未来的孩子,而父亲的精子细胞也影响了我。它可以追溯到几代前?
>>我们对此还不太确定,但是例如,当我们观察老鼠时,可以在一些啮齿动物研究中看到它们。这也是我们在今年1月发表的一项研究。我们看到,如果我们给老鼠喂非常脂肪的饮食,那就是雄性老鼠。接下来的两代人实际上将受到此影响。身体内发生紊乱,反映出糖尿病和肥胖。因此,至少我们认为它经历了两代人。但是我们不确定会传输多少。
>>如果我的生活方式对我的精子细胞有影响,那么我就想当爸爸。我要生孩子之前需要多长时间才能获得良好的生活方式?
>>好吧,我们的结果在这里还不太清楚。因为似乎基因周围的某些表观遗传模式受到非常动态的调节,这意味着仅仅锻炼六个星期就足以改变表观遗传模式,而在其他基因周围,它们似乎具有更长的持久记忆,这表明如果您进行多次锻炼几个月前。这个sti会对您的精子细胞产生积极的影响。因此,可能要几年以后,您才能拥有自己的孩子,才能过上健康的生活方式。但是对于某些基因来说,可能实际上也很重要,那就是您前一天的饮食种类。
>>似乎我们下一代的健康高度依赖于我们今天做出的生活方式选择。包括我们前面提到的研究在内的大多数研究都谈论西方世界,以及我们必须如何对抗缺乏运动能力以预防和管理糖尿病。但是,对于中低收入国家的运动,缺乏运动和糖尿病之间的因果关系知之甚少。数据显示,这些地区患有糖尿病的城市地区的人口比例已从1980年代的1.4%上升到目前的7%。我们也知道,这至少部分是由于人们对西方生活方式的重视。其特点是,例如,脂肪和糖的摄入量增加,加上身体活动量减少和睡眠质量下降。但是,生活在城市地区和低端中等收入国家之外的数百万人口又如何呢?农村地区的人们是否不因运动量不足而患上糖尿病的风险?让我们听听副教授Dirk Lund Christensen在这个问题上有何贡献。Dirk Christensen数十年来一直研究东非和其他中低收入国家农村地区的生活方式发展。从您的体育锻炼和糖尿病重要性的研究中我们可以学到什么?
>>首先,我们一直在研究农村和城市人口。因此,我们可以区分以更传统的方式生活的人们和以更现代的方式生活的人们。当我们测量身体活动时,有一个明显的区别。因此,生活在农村地区的人们仍然非常活跃。那些生活在城市地区的人的体育锻炼要少得多。并且,体育锻炼与糖尿病风险之间存在明显的关联。因此,那些不太活跃的人的糖尿病比例要比那些不太活跃的人高得多。
>>您能给我们举一个体育活动与糖尿病有何关系的例子吗?
>>我们在印度南部进行了一项研究,该研究对出生时体重较轻的年轻人进行了比较,并将其与出生体重正常的一群人进行了比较。但是这些出生时体重较轻的年轻人在足月出生,即在第37周至第41周之间。他们每天骑自行车上下班,每天45分钟,共6周。我们想探讨一下它们是否会得到体育锻炼的一些积极影响。如果您是早产和低出生体重,我们所看到的情况并非如此。因此,在这里您有一个特殊的小组,您可以说这在中低收入国家中非常普遍。那是低出生体重,但在足月内出生。因此,在对本研究进行测量之后,我们进行了许多不同的测量,血糖,其中一项在研究之前,干预六周后以及六周后,还包括身体成分,我们可以看到它们确实从中受益相互作用。抱歉,这种运动干预是在涉及血糖方面,然后是针对身体成分。因此,他们的体重更瘦,体内的脂肪也更少,这是积极的。
>>您是否还有另一例体育活动与糖尿病有关的例子?
>>我们可以在东非的马赛人,因此在肯尼亚是这样。我们对这些人中的370人进行了测量。而且,活动量如此之高,以至于如果您将该活动与欧洲人口进行比较,那么在欧洲城市人口中,全年则等于跑步一小时或步行两小时,那就是区别。因此,为了像马赛人一样活跃,我们就必须做这样的运动。而且他们的糖尿病患病率很低。区分这些社会的生活方式很重要。因此,在西方世界中,我们倾向于过着不活跃的工作生活,而休闲时间生活可能对某些人而不是其他人非常活跃。因此,我们有些人非常活跃,其中大多数是男人。妇女在闲暇时间不那么活跃,因此男女之间有区别。但是在中低收入国家,人们在工作生活和休闲生活之间没有区别。因此,我们看到的活动主要是往返于上班和下班的交通,交通,对不起,如果您愿意在工作期间进行锻炼,那么请参加体育锻炼。当然,当他们搬到市区并获得白领工作,办公室工作时,他们会适应西方世界的生活方式。如果他们随后也没有适应我们这里的休闲时间活动,那么他们将变得不活跃,更容易肥胖和糖尿病。
>>那么我们为什么认为研究中低收入国家的信息非常重要?那对整个研究有什么帮助?
>>嗯,它们经常出现,我们在中低收入国家/地区看到了极端情况,而在工业化世界中却没有。因此,我认为这些极端情况将有助于我们更好地了解关联或机制。所以我们可以说,也许您需要某种特定的活动水平,以保持健康或无病,如果您愿意的话。或者可能是您正在做的工作强度必须处于此级别或此级别。这使我想到了这种体育活动的下一个主题,即强度。我认为我们的研究表明,我们的研究来自非洲,事实是这些人不是很活跃,他们也不是很活跃。这对所有人来说都是个好消息,因为这意味着您可以参加,因为您的运动量很大。只要很高,就没有必要,只要身体活动水平很高,强度就不必很高。因此,您不必为了保持健康而参加马拉松比赛或成为精英运动员。
>>是否有任何我们可以遵循的规则或指南?
>>世界卫生组织(WHO)大约在五年前就提出了指导原则,即官方指导原则,称为了保持身体健康,每周最少要进行5次运动,每天半小时,中等强度。这样就可以预防例如糖尿病。或者,您可以选择以一半的时间但在较高的身体强度下进行运动。因此,您可以朝各个方向前进,强度越高,使用时间就越少,这就是方法。但这是针对成年人和儿童的,实际上每天是一个小时,而不是半个小时。但是,如果我们回到体育锻炼中,我们确实表明,那些体育锻炼较活跃的人(即农村地区的人)患的糖尿病要少于生活在体育锻炼中的城市地区的人。因此,从这项研究中我们可以说,糖尿病与体力活动之间的关系非常清楚。
>>因此,以我为例,我每周锻炼3次,我不认为自己超重,这是否意味着我可以避免患糖尿病的风险。
>>可能是,可能不是,您不能说保证,这取决于强度,取决于您个人的风险状况。当我谈论运动和糖尿病时,我是从人群的角度讲的。总是会有不适合这种运动和糖尿病的人。但是这里要强调的是,如果您想要保持无病状态,那么正常体重本身是不够的,在这里我们来谈论糖尿病。因此,如果您的体重正常且根本不运动,那么您可能也有所谓的瘦胖的身材。因此,对于给定的体重,您的脂肪量很多,而瘦体重却相对较少,因此您可能有患糖尿病的风险。反之亦然,您可能超重,比如说您的BMI为26,这是超重的临界点之一,并且您非常活跃,这可能足以让您保持无病且没有高血糖。因此,存在着不同的组合,无论您在体重秤上处于什么位置,运动或不运动都是非常重要的。
>>显然,体育锻炼在糖尿病中起着非常重要的作用。即使遗传因素也起作用,我们甚至可以通过锻炼来改变我们独特的DNA集合。换句话说,就是决定发育,功能和繁殖的遗传指令。正如艾达·邓肯(Ida Duncan)所解释的那样,这意味着我们的身体活动水平也将为子孙后代发挥作用。
2.2What role does nutrition play?
我们可以通过摄入适量合适的食物来摆脱糖尿病风险区吗?我们是肥胖还是肥胖真的重要吗?或者更准确地说,超重并保持体重指数,即BMI,大于或等于25,或者肥胖并保持BMI大于或等于30 。是的,它是。瑞典乌梅大学的Peter Nordstromat Umea领导的一项研究于2016年8月发表,该研究跟踪并比较了4046对遗传上相同、但身体脂肪水平不同的双胞胎12年。结果显示,有证据表明,我们的体重指数(BMI)确实会影响我们患2型糖尿病的风险。这些发现证实了肥胖和糖尿病之间的因果关系,糖尿病是一种在全世界范围内日益增多的流行病。因此,减肥应该仍然是预防糖尿病的基石,其中一个结论写道。另一项名为“饮食生活方式与2型糖尿病的风险”的研究于2001年在近9万名女性中进行,其结论是肥胖和体重增加会显著增加患2型糖尿病的风险。但重要的不仅仅是你摄入的卡路里总量和体重指数。脂肪、蛋白质和碳水化合物之间的分布也是如此。很多年来,糖是坏人,是我们应该避免的东西,但最终肥胖成了坏人。然而,营养学和糖尿病方面的主要专家Arne Astrup教授现在说,限制碳水化合物的摄入可能是减少甚至消除糖尿病治疗中药物使用的方法。谢谢你参加讨论。在最近的一项研究中,您得出结论:减少碳水化合物可能是预防糖尿病的一个答案。如果是这样的话,碳水化合物和糖就不再是坏人了。
>>碳水化合物,也就是糖。它们也是碳水化合物,所以在某种程度上,糖也包含在碳水化合物组中,需要减少。但没错,我们越来越多的研究实际上表明,碳水化合物是那些患有2型糖尿病的人饮食的关键问题。而在饮食中减少这一点似乎是相当有效的。
>>你能解释为什么碳水化合物不好吗?
>>嗯,碳水化合物对整个人口来说可能不是坏事。但是对于那些易患2型糖尿病的人来说,它们似乎是不好的。你看,人们必须考虑到在你患上2型糖尿病之前,你实际上已经有了我们所说的糖尿病前期。这是一种以胰岛素抵抗为特征的疾病。胰岛素抵抗意味着你体内产生的将葡萄糖输入细胞的胰岛素不能正常工作。这意味着血糖开始上升因为你的糖不能进入细胞。这是我们看到的一种情况。从某种意义上说,问题在于阳光正在你的血液中积聚,由于缺乏胰岛素的作用而无法进入细胞。很明显,你应该试着减少葡萄糖的摄入,以及转化为葡萄糖的东西,即碳水化合物。所以从某种意义上说,这很有意义。从某种角度来说,这是一个相当合理的逻辑。
>>关于碳水化合物,这是非常新的信息,因为我以前从未听说过您可能真的需要减少我们的碳水化合物。
>>我认为对于2型糖尿病,即那些已经患有该疾病的人的建议,在过去的500年里一直在上升和下降,因为它被认为是一种疾病。所以,有时减少脂肪,有时减少碳水化合物,有时你甚至应该只喝烈酒、葡萄酒和啤酒。所以这是各种各样的建议。所以这实际上有一些困惑,但是我看到越来越多,在我们通过随机试验进行了更有力的研究后,我们可以看到限制碳水化合物的摄入要有效得多,既可以预防糖尿病,也可以避免体重增加,体重增加通常会导致2型糖尿病。
>>我都认为这是与健康饮食的热量计数。情况仍然是这样吗?
>>嗯,当然,您不能增加体重,变得超重和肥胖,除非您消耗更多的卡路里,并通过您的代谢率和身体活动进行扩展。但是我们早在60年前就已经告诉人们,如果你想避免增加体重,或者做一些关于超重和肥胖的事情,他们应该减少卡路里。这种方法非常无效,因为我们实际上看到了相反的情况,他们吃得更多。原因是没有人能真正限制或强加给你自己你应该消耗更少的卡路里,因为是什么决定了你什么时候停止进食。这实际上是当你感到饱胀感时,这取决于你吃什么类型的食物。对于非常胰岛素敏感的人谁是瘦和身体活跃,如果他们想减肥,他们可能应该减少他们的饮食中的脂肪,因为我们过去常说。但是对于那些更胰岛素抵抗的人,那些最容易或最易患2型糖尿病的人,他们应该减少碳水化合物的摄入。如果他们减少碳水化合物的摄入,他们实际上会自动消耗更少的卡路里,因为碳水化合物更少、脂肪和蛋白质更多的饮食会让他们在吃完少量食物后感觉更饱更饱。所以你可以说卡路里当然重要,但这并不是给那些想减肥或想预防他们患上2型糖尿病的人的信息。事实上,如果你改变饮食结构,减少碳水化合物的摄入,热量的摄入会自动减少,如果你是那些容易患上2型糖尿病的人。
>>尽管看起来我们可以通过限制碳水化合物和其他营养物质的摄入来对抗糖尿病,但BMI与糖尿病之间的关系在不同人群中有所不同。例如,东南亚糖尿病患者的BMI通常低于欧洲人群。这告诉我们,糖尿病的风险也取决于除了高BMI以外的其他因素,也告诉我们,我们不能直接将高收入国家的信息应用到低收入和中等收入国家。但是,我们为什么会看到这些差异呢?让我们问问Venkat Narayan教授。现在我很想知道你是否能解释你在高收入国家和低收入国家观察到的糖尿病与BMI之间的差异。
>>在低收入和中等收入国家的所有地区,包括东南亚和撒哈拉以南非洲,2型糖尿病的流行都非常严重。虽然这些人群中的人正在变得肥胖,糖尿病患病率增加的很大一部分可能是由于典型的风险因素,如肥胖、缺乏运动、高卡路里摄入,与高收入国家的情况非常相似。我们也看到2型糖尿病在瘦的人群中增加,换句话说,在低收入国家,体重正常甚至体重不足。例如,在最近发表在《柳叶刀》上的一份报告中,肯尼亚一家诊所的2型糖尿病患者中,38%为正常体重或体重不足的人。在印度钦奈,我们有未发表的数据表明,即使在BMI小于18.5的人群中,也有超过20%的人患有2型糖尿病。我们需要更多的研究来了解为什么发展中国家的瘦人会患上2型糖尿病。一种可能是,他们一开始也有较差的胰岛素分泌。并且不具有处理来自少量体重增加、或来自身体活动损失、或精制碳水化合物消耗的少量增加的代谢负荷的补偿能力。
>>如果您的体重指数较低或中等,食物和营养的质量有多重要?
>>我认为营养和体育活动的质量对每个人都很重要。我认为这是一个普遍的建议,不管人们住在哪里,我们都应该推广。但在低收入和中等收入国家的背景下,提高营养质量和改善体力活动的想法也可能适用于怀孕的妇女,这在高收入国家也是如此。但可能不同的是,我们还没有发现的是,因为这种双重的缺点,从一开始就分泌的胰岛素就很少,再加上体重增加导致的高胰岛素抵抗,这在低收入和中等收入国家可能是一个特别的问题。
>>那么,您是否建议中低收入国家的饮食与高收入国家的饮食有所不同?
>>不,我认为饮食质量很可能会非常相似,就我们推荐的而言。但我认为我们可能需要注意的是,中低收入国家可能有很大一部分糖尿病发生在低BMI人群中,对他们的诊断测试可能不同,预防策略可能不同,初始治疗可能不同。例如,仅促进生活方式的改变和促进将二甲双胍作为首选治疗策略在该人群中可能是不够的。他们可能需要有助于改善胰岛素分泌或保持胰岛素分泌的药物。
>>为什么体重指数低的人会得糖尿病?
>>高质量的营养是预防糖尿病的关键因素之一。不幸的是,在东南亚和撒哈拉以南非洲,营养质量普遍不足。精制糖是卡路里的主要来源。例如,在印度南部,超过70%的卡路里消耗来自单一来源。这就是精制白米。食物通常质量很低,比如水果和蔬菜含量低,蛋白质含量低,饱和脂肪含量高。因此,我们需要通过促进获取和消费高纤维碳水化合物来提高营养质量,如黑麦面包、糙米,增加蛋白质消费。多使用单不饱和脂肪,如橄榄油和芥末油。多吃新鲜水果和蔬菜。少吃油炸食品和加工食品。因此,营养建议需要根据当地的饮食习惯、当地文化和当地可用性进行调整。我们还需要将我们的建议与营养成本联系起来,同时降低高质量食物的成本。
> > Venkat教授的发现似乎呼应了后来几十年的研究,即支持个体营养素和食物在预防和治疗2型糖尿病中的重要性。此外,更重要的是它们的脂肪和碳水化合物含量的质量,而不是这些常量营养素的量。例如,世卫组织和国家糖尿病组织的营养建议指出,饮食应富含全谷物、水果、蔬菜、豆类和坚果,适度饮酒,低摄入精制谷物,红色或加工食品和含糖饮料。总而言之,这种饮食在成分上让人想起传统的地中海式饮食。为了适应全球水平,这种饮食应该根据个人、文化和地区的食物偏好和差异来定制。在一些国家(如印度),与糖尿病发展相关的食物质量重要性估计不足。正在进行的研究试图找出在全球范围内抗击糖尿病是否也应该包括食物质量,作为比你的BMI水平更重要的指标。
2.3What role does overweight and obesity play?
压力、某些药物、遗传和高胆固醇都是已知的2型糖尿病的危险因素。但是超重或肥胖是一个更强的预测因素。超重可能会使您的身体容易对胰岛素产生耐药性。为什么,你让我问。嗯,没有简单的答案。一种解释可能是超重会导致代谢应激,包括通常对胰岛素敏感细胞炎症反应,然后胰岛素变得不敏感。其他人则认为,中枢性肥胖是胰岛素抵抗的主要驱动力,中枢性肥胖是指我们的器官周围的肥胖,会局部消耗氧水平。据美国糖尿病组织估计,近85%的2型糖尿病患者超重或肥胖。这很重要,因为在全球范围内,我们有很多超重的人。事实上,在2014年,三分之一的成年人超重,八分之一的成年人肥胖。你也可以看到,自20世纪70年代初以来,我们已经从一个体重不足的患病率是肥胖患病率两倍多的世界,转变为一个肥胖人口多于体重不足人口的世界。但是为什么这个数字一直在增长呢?是什么导致了肥胖的流行性增长?Steve Bloommight教授可能会有一个解释。
>>我们是在饥荒中灭绝的物种。我们是饥荒的幸存者,我们中还活着的人。这意味着在饥荒发生前我们是贪婪和肥胖的。因此,这些无休止的饥荒的所有幸存者实际上都是过度进食者。所以我们自然会暴饮暴食。当食物供应非常充足时,就像在现代世界一样,我们会变胖。这就限制了我们的新陈代谢,导致我们患上糖尿病。所以这个简单的建议,少吃点食物,很容易说,也很难实施。我发现如果有人在会上提供巧克力饼干,我打算吃几块巧克力饼干。我不应该,但我无法抗拒。这就是问题所在。我们被设计成暴饮暴食以防止我们死于饥荒。当有足够的食物时,我们就有麻烦了,作为一个物种,我们也有麻烦了。现在,有些人有巨大的钢铁意志,并设法保持苗条,对他们有好处。但这并不是我们大多数人的想法。
>>你能解释一下吗?
>>因此,正如我们之前所说,肥胖会导致您的胰岛素分泌失调。因此,身体必须不断产生越来越多的胰岛素来克服因超重而产生的胰岛素抵抗。最终,你无法继续前进。产生胰岛素的细胞实际上被耗尽并死亡。在这一点上,你需要先接触胰岛素,然后注射胰岛素。这就是为什么肥胖对我们如此有害。不幸的是,我们都建议病人少吃点东西,多做运动,这个非常简单的方法并不容易做到。因为人类大脑知道如果它在夏天不暴饮暴食,到了冬天没有食物的时候,你很可能会死。所以只要有食物可以吃,我们的食欲就会被调节到暴饮暴食,以防止冬天被饿死。最终结果是,当一个大超市里摆满了美味的食物时,我们倾向于购买并食用,肥胖,然后产生胰岛素抵抗,然后得糖尿病。然后得到的后果是糖尿病,中毒的高糖,这导致我们失明,失去我们的脚,得到心脏病发作,中风,缩短我们的生命。
>>Steve Bloommight教授不是唯一一个认为我们的肥胖问题是由我们的进化史引起的人,在进化史中,慢性营养不良是大多数人的常态,因此遗传学已经发展到支持脂肪储存。例如,根据哈佛大学人类进化生物学部门主席Daniel Lieberman的说法,当伸手可及的食物过剩时增加体重的能力是人类的一个重要组成部分,脂肪对生存的重要性长期以来在人类中至关重要。但是,正如《哈佛公报》上所说,虽然我们古代祖先的饮食是重块块茎、水果和蔬菜,以及狩猎动物的瘦肉,但今天的食物仍然卡路里含量更高,加工过的菜肴越来越多,食品的营销也更有说服力。让我们听听Arne Astrup教授关于我们为什么吃得过多以及这与我们饮食结构的关系的论述。现在,为什么我们吃得越来越多,越来越肥胖和超重?
>>好吧,问题在于制造商。现在,我刚从美国回来,有趣的是如果你看看斯堪的纳维亚国家和美国,有很大的不同。在美国,每三个成年人中就有一个肥胖,这意味着他们的体重指数超过30,而在北欧国家,这个数字只有这个数字的一半。可能是16%或18%。我们实际上已经看到这个上升曲线在丹麦已经开始有所下降,尤其是在年轻人,青少年中。
>>我们是不是像人类一样天生就容易暴饮暴食?
>>我想是的。饿死自己可能比暴饮暴食更难。但话虽如此,我认为人与人之间有很大的差异。这也取决于你在吃什么,因为有些饮食很容易吃得过多,而在其他饮食中,你不能吃得过多。如果我们把体重增加有困难的正常人作为研究对象,很难给他们过多的食物。我们可以过度喂养它们,然后把它们锁在实验室里,但是一旦我们释放它们,它们就会立刻死亡。这和我们在肥胖人群身上看到的结果完全一样。我们可以轻而易举地将它们减10或20公斤,但只要我们释放它们,它们就会恢复原状并返回。所以仅仅关注减少或增加卡路里的量是不可行的,因为身体并没有真正计算卡路里。它计算碳水化合物、蛋白质和脂肪,还有你的脂肪库中有多少脂肪。所以我们真的需要看看我们的饮食,我们在吃什么。人们可能知道锻炼和更少更健康的饮食对你有好处,但这并没有真正发生在人们身上,因为我们知道糖尿病正在上升。
>>那么,我们还需要做什么?
>>这真的是一个复杂的领域,因为我们可以看到,如果我们让人们参加试验,他们会跟着做,他们会锻炼,他们会吃六个月正确的饮食,然后我们停下来,他们会恢复正常的习惯。但是如果我们继续两年,可能会有更大一部分人继续下去。所以在某种程度上,这是习惯改变的结果。但是,我们也面临这样的问题,例如,在美国,很难买到所有的健康食品。当然有很多水果或蔬菜,但是如果你吃一些碳水化合物,很多碳水化合物都是精制的碳水化合物。所以吃一些全麦面包和真正好的面包是非常困难的,如果不是不可能的话。所以你看,这也是因为健康选择的可用性更好,例如在丹麦。但这也是一个问题。另一个非常重要的因素是社会经济梯度。因为即使在丹麦,我们也看到受过短期教育的人的肥胖率是受过长期教育的人的三倍。它告诉我们一些重要的事情。当然,您需要大量的知识,但您也需要资源。精神资源,经济资源是决定做些什么的行为。也许许多没有这些资源的人,他们在生存中面临着许多其他的问题。在优先名单上,良好的营养和一切都很低。
>>因此,在贫困社区,高脂肪、高糖、高碳水化合物饮食加上缺乏食物来源和缺乏健康食品,会增加肥胖的风险。一旦肥胖,信号通路的损伤使大脑越来越难以测量食物的摄入和脂肪的储存,这也是为什么很难减掉多余的体重并保持体重下降的原因之一。副教授Signe Torekov最近开始了一项基于以下假设的研究:通过体育活动维持的饮食诱导的体重减轻与基于肠促胰岛素的治疗相结合可能是治疗糖尿病的一种新策略。让我们听听她对这种新方法有什么看法。
>>实际上,为了预防糖尿病,锻炼似乎比药物制剂优越。但我们不知道的是,您是否可以将药物与锻炼结合起来,实际上获得更健康的体重减轻,从而预防糖尿病。
>>您能解释一下这种组合是如何工作的吗?
>>是的,嗯,我们知道,大多数肥胖的人,他们能够通过饮食诱导的体重减轻体重。但真正的大问题是如何保持这种饮食诱导的体重减轻。我们知道,实际上能降低食欲的药物对保持减肥有好处,我们也知道锻炼对保持健康的减肥有好处。因此,理论上,药物对食欲的抑制和运动对健康减肥的结合应该会让体重减轻得多,保持健康,以预防糖尿病。
>>您能解释一下您的研究假设是什么吗?
>>我们知道,GLP-1是一种会降低食欲的激素,实际上在保持体重减轻方面非常有效。我们知道锻炼也有利于保持锻炼。所以我们的假设是,当你把锻炼和这种减少食欲的药物结合起来,那么你会有一个更健康的减肥。我的意思是,这种类型的减肥最能降低患合并症的风险。因此,在健康减肥的过程中,您确实降低了2型糖尿病和心血管疾病的风险。已经有很多关于急性减肥的研究,所以大多数肥胖的人都有减肥的能力,而且实际上减肥了很多。但问题是它们似乎总是再次增重,所以做这些更长期的研究很重要。此外,我们已经表明,就在减肥后,你会有一个巨大的增加,饥饿激素,但在一年后,你实际上保持这个重量,它似乎是更正常化到水平之前的体重减轻。所以理论上,如果你能保持体重下降超过一年,你就有了一个新的食欲设定点。
>>我想知道,为什么不直接用药物治疗患者?
>>嗯,因为我们知道锻炼是有效的。锻炼的问题在于你必须一辈子都做,所以这是一种生活方式的改变。但是我们知道它是有效的,所以我们需要补充这一点来真正健康地减肥。但是如果你也通过减少食欲来帮助减肥,人们可能会更容易保持体重。
>>在研究过程中,您是否发现了什么令人惊讶的事情?
>>嗯,我们刚刚开始研究。但是我们发现,至少在丹麦,肥胖的人想参与这类研究,他们实际上做了大量的运动。所以你可能会肥胖,需要大量的锻炼。所以这也是为什么我们认为你需要把减少食欲和锻炼结合起来。
>>这真的很有趣,因为人们可能会说,嗯,我肥胖,我超重,我在锻炼,那么为什么我没有减重呢?
>>是的,但这可能是由于这一设定点的食欲激素。所以无论你的体重是多少,当你减肥的时候,你的食欲激素总是会对你产生反应,以保持你以前的体重。所以这就是为什么我们认为你需要帮助来减少食欲。
>>因此,对于曾经肥胖的人来说,保持苗条的腰围变得更加困难,因为他们在同样的锻炼中消耗的卡路里比自然体重相同的人要少。嗯,似乎没有对抗肥胖的好方法。关于糖尿病的好消息是,一般来说,治疗非常有效。我们诊断得越早,就可以做越多的事情来改善结局,避免在以后的生活中出现与糖尿病相关的健康问题,例如眼睛、肾脏和脚的损伤。另一个好消息是,与以前的假设相反,并不是所有的人都得了糖尿病。那为什么呢?让我们问问Steve Bloom教授。
>>有些人似乎能够变得非常肥胖,并且不会患糖尿病。现在,超重会导致你的胰岛素不能正常工作。因此,你必须生产更多。如果你碰巧有生产胰岛素的问题,并且你有很多,你就不会用完胰岛素。我们中的一些人比其他人拥有更多,这是遗传的。你生来拥有更多,或者你生来拥有更少。这有点像有些人个子高而其他人个子矮,这是自然的变化。但是如果你碰巧有更少的胰岛,或者它们不是很强壮,你会很快患上糖尿病。如果你有很多胰岛,而且它们非常强壮,你可能会肥胖很多年,根本不会得糖尿病。所以这是幸运的平局。
>>在科学层面,研究已经证明,部分人的空腹血糖、甘油三酯和其他代谢性疾病(如糖尿病)的标志物正常。这组肥胖人群通常被称为代谢健康型肥胖,其患二型糖尿病或其他心血管疾病的风险并不比代谢健康型和瘦型人群高。不幸的是,这些肥胖人群中只有6%的人代谢健康。所以这个事实不应该转移人们对以下事实的注意力:大约三分之二的肥胖人群在他们生命的某个时候患上了糖尿病。但是我们还没有一个解释为什么有些肥胖的人会产生胰岛素抵抗而其他人不会。
3.1Can we cure diabetes?
理解糖尿病是一件复杂的事情。全球成千上万的研究人员和医生每天都在努力加深对糖尿病的理解,这可能有助于预防糖尿病,并提供新的治疗方法,也许能治愈。让我们问问糖尿病领域的专家对未来治疗的看法。我们会看到治愈糖尿病的方法吗?
>>嗯,我们已经有一个治愈方法。因此,如果你体重正常,饮食健康,正在锻炼,那么很少会出现2型糖尿病。但问题是很多人太胖,运动量太少。
>>我会说,我们实际上有一种治疗糖尿病的方法。可能有人不同意我的观点。我们有治疗方法,现在我们只需要所有人都吃药。而药丸就是吃对了饮食和运动。
>>我们会看到一个没有糖尿病的社会吗?
>>如果你看实验动物,如果你看老鼠,老鼠,跟着他们一辈子,特别是老鼠。如果你让他们少吃一点,他们会活得更久。他们和我们一样,较少得代谢疾病。所以你这个问题的答案真的暗示了我们应该能让人们少吃点。这是一个问题,因为我们为什么在这里?如果你认为我们是来享受生活的,那就意味着吃喝。如果你认为我们是来受苦的,那也意味着你不应该吃喝。然后你要选择生活到底是什么。这就是我的答案。
>>听起来几乎好到不像真的。从这个意义上说,这太好了,不可能是真的,研究人员认为治愈意味着人们可以通过健康的饮食和锻炼来逆转2型糖尿病,从而停止药物治疗。但是,他们仍然不得不在余生中遵循一个生活方式计划。我们是否真的能让时间倒流,让你看起来从未患过糖尿病,这是另一回事,除了其他因素,还取决于病情有多严重,你患糖尿病的时间有多长,以及你的基因。Torben Hansen教授是研究糖尿病遗传的主要科学家之一。因此,让我们请他给我们看看2型糖尿病背后的遗传学的复杂性,以及对这种复杂性的理解如何有希望在治疗和预防方面导致更个性化的策略。我想问你这个问题,因为一些研究人员已经指出,我们有一种治疗糖尿病的方法,即如果我们锻炼和健康饮食,我们就可以治愈它,你同意吗?
>>我部分同意,因为我们确实有糖尿病前期的研究表明,我们至少可以推迟糖尿病的发作。但是我不认为研究表明我们可以预防它们。但我们也知道,有一些不是1型的糖尿病亚型,也不是2型的糖尿病亚型,即使你锻炼和健康饮食,也不能预防糖尿病,因为这些亚群是单基因的,它们对识别非常重要,它们应该有特定的治疗方法。正如我之前提到的,我们知道有我们称之为单基因形式的糖尿病,其中一个基因的缺陷几乎总是会导致糖尿病。而这些形式我们可以给予具体的治疗,可惜不能预防。所以这些亚型很重要,它们可能占所有糖尿病的2%。所以在丹麦,大约有5到10,000名糖尿病患者,他们没有得到正确的诊断。
>>那么那些被错误诊断的后果是什么呢?
>>对于大多数糖尿病患者,如果您被诊断为2型糖尿病,有关于如何治疗的指南。例如,你应该从生活方式干预开始,此外,你将有一种叫做二甲双胍的药物,这是一种口服降糖药,如果不起作用,你将在此基础上有其他药物。但是对于单基因形式的糖尿病,我们确切地知道基因组中的缺陷,以及潜在的病理生理学。有些形式,即只感知血糖水平的缺陷,这些人应该什么时候开始分泌胰岛素。当葡萄糖达到一定的阈值时,它们会像你我一样分泌胰岛素。他们过着非常幸福的生活,只是血糖水平略有升高。而这些患者和这些孩子根本就不应该接受治疗,因为他们没有晚期糖尿病并发症的危险。此外,还有其他单基因形式的糖尿病,通常发病较早,可能在20岁左右,或者通常有很强的家族史。因此,当我们询问糖尿病家族史时,他们会告诉我们,这些患者我们家族中有几代人患有糖尿病。当我们有这些可疑的形式时,我们可以做基因测试,确定潜在的病理生理学,我们可以用其他药片治疗。因此,其中一些患者,即使在接受了20年的胰岛素治疗后,与胰岛素相比,他们使用片剂会更好。因此,对这些病人来说,我们很早就做出正确的诊断是非常非常重要的。
>>如果基因发挥了如此重要的作用,那你是不是说我们找不到预防措施?
>>不,我确实认为基因也可能帮助我们。但迄今为止公布的大多数预防措施,包括美国和芬兰的糖尿病预防研究,都确定了我们知道的高风险人群,他们已经患有高血糖症。当你对这些人进行生活方式干预时,你可以推迟糖尿病发作的时间。但这次你只会推迟一两年。所以在我看来,我们现在所说的预防,并不是真正的预防。你,通过健康的生活方式,推迟发病。我相信并认为,遗传学可能能够在生命的更早阶段调整预防措施。因此,糖尿病的发展可能会出现一个不可逆转的点,这可能是高血糖症的早期阶段。这就是我们现在开始的地方。当我们把它转移到以前的人身上时,他们实际上开始高血糖。那我们就有更多更好的机会去预防。此外,当我们开始了解基因如何工作时,一些基因主要在分泌胰岛素的能力上工作,其他基因可能主要在胰岛素敏感的方面工作。那么我们也许可以,在个人层面上,说你应该做这种形式的预防,也许我应该把我的注意力放在另一种预防上。因此,如果我们运气好一点,我们就可以调整预防措施。我们可以更早开始生活。但我确实认为我们可以更好地预防,而且我还认为遗传学可能是我们可以更专注于此的工具之一。
>>正如我们所听到的,Torben Hansen教授和他的同事的研究强调了许多直接参与2型糖尿病发展的基因,并指出我们面临的挑战和可能的新方法来治疗或预防这种疾病。Juleen Zierath教授正在研究一种不同但同样重要的糖尿病风险因素,运动及其对我们表观基因组的影响。表观基因组包括调节我们DNA表达的分子的化学变化。现在让我们来问一下,锻炼如何有助于糖尿病的治疗,即使是对那些有高遗传风险患糖尿病的人来说。现在你曾经说过锻炼是药物,似乎改变我们表观基因组以获得更好健康的方法,可能只是一小步。这是什么意思?
>>嗯,我觉得挺有意思的,即使你对糖尿病的发展有很高的遗传风险评分,但如果你运动,如果你能保持体重下降,你就能预防或延缓糖尿病。因此,即使你有很高的遗传风险,你也可以通过锻炼远离糖尿病。所以锻炼就像一种药,这是一个被证明的事实。你可以利用锻炼的方法之一是重塑肌肉细胞,你可以建立肌肉质量,更大的肌肉,你可以拥有更容易分解糖和脂肪作为底物的肌肉。因此,即使有遗传风险,锻炼也能帮助你从患糖尿病的过程中解脱出来。所以你的DNA,你的遗传不是你的命运。我之前提到肌肉中发生的一些变化是这些表观遗传标记。锻炼可以通过某种方式用化学物质修饰DNA,这些化学物质可以防止或允许转录因子与DNA结合,并对肌肉进行重新编程。本质上使肌肉成为预防糖尿病的更健康的器官。
>>那么这实际上是否意味着我们可以不用药物就完全治愈或逆转糖尿病?
>>不,不是那个意思。我仍然相信,如果你有糖尿病的遗传风险,最终你可能会成为糖尿病患者。但是锻炼和生活方式的改变,饮食,生活中的好习惯,都可以延缓糖尿病的发作。所以你真的可以把它推得更远。我认为这是一件好事。
>>你能给我一个时间表吗?
>>我会犹豫是否要设定一个时间框架,因为这可能是非常个体化的,但我认为研究表明,你可能会将疾病的发作推迟十年或更长时间。一件非常有趣的事情是,如果你进行葡萄糖耐量试验,你喝含糖饮料,临床医生测量你的血糖。他们可以看到血糖因喝含糖饮料而升高。有一些参数表明,如果你的血糖水平过高,你就被归类为糖耐量受损,你就有患糖尿病的风险。据我们所知,我们的研究表明,如果你通过锻炼或饮食进行生活方式干预,你可以提高这个数字,这个葡萄糖耐量水平。事实上,你可以从糖尿病的高风险状态转变为正常的葡萄糖耐受状态。这只是一些证据,表明锻炼或生活方式可以改善你的血糖控制,并使你远离糖尿病表型或糖尿病分类。
>>您的研究将如何有助于未来糖尿病的预防和治疗?
>>所以我可以告诉你我们现在在做什么。然后我可以告诉你我们希望什么。所以现在我们真的在寻找不同的锻炼方式。要么耐力运动,要么步行,要么负重训练,要么高强度运动。我们在诊所里做,好吗。我们正试图评估糖尿病患者对不同训练方式的反应。这个想法是,不是所有的尺寸都适合同一个人。不是所有的锻炼都会对同一个人有益。所以你可能对耐力锻炼项目反应很好。但是我哥哥可能会对一些心血管健康的重量训练计划有更好的反应。所以我们实际上是在试着弄清楚手套如何合身。这项运动如何才能最好地帮助不同的人。我们也在试图了解我们可以通过不同的锻炼计划获得什么样的代谢结果。那么一天中锻炼的最佳时间是什么时候呢?糖尿病患者早上最容易受伤。他们第一餐后血糖会很高。如果你在一天中坚持血糖课程,早上的血糖水平会非常非常高。根据你的所作所为和所吃的东西,这可能会推算出你一整天的葡萄糖水平曲线。因此,我们试图看看早上锻炼是否比深夜锻炼更好,在早上锻炼时,你可以刺激肌肉吸收糖分并降低血糖。所以运动的时机,运动的种类,然后你在运动时吃的东西可能会改善你的整体健康。我们认为这可能与运动处方的想法相一致,当然,应该咨询你的医生,或者你需要的其他药物。但是我们怎样才能为你开出最好的处方来保持你的血糖水平并改善你的整体健康。
>>我们能治愈糖尿病吗?
>>我希望我们将有最好的糖尿病治疗方法,我希望我们将有更好的方法来预防糖尿病。我认为这是我们最初应该关注的。我认为我们当然应该寻找治疗方法,我的观点可能是考虑胰岛和产生胰岛素的细胞。例如,对于1型糖尿病,存在1型糖尿病患者不产生胰岛素的情况。我认为我们真的需要一种治疗方法。我想我们明白那个器官有问题,我们必须治好它。你可以说有一种治疗方法,胰岛素,但这也很复杂。对于2型糖尿病患者,我认为最初我们需要致力于预防和最佳治疗。希望这能让我们找到治愈的方法。我认为我们还没有足够好地理解2型糖尿病的复杂生理学,以至于知道该治疗什么。因此,科学家要解决这个大问题还有很多工作要做。
>>目前的证据表明,我们在治疗糖尿病方面确实变得更好了。死亡率和发病率的下降不言自明。仅举一个例子,哥本哈根大学代谢中心的奥拉夫·彼得森教授领导的一项前瞻性研究表明,由于治疗和随访的改善,欧洲诊断为糖尿病的人在过去20年中恢复了8年的预期寿命。几种耐受性和有效性得到改善的新药正在出现。外科治疗,如胃旁路手术,正在实施。这些举措激励研究人员寻找未来的治疗机会。对如何控制食欲以帮助确保健康饮食特别感兴趣。
3.2Surgery, drugs and microchips
很多人为了延缓或治疗2型糖尿病,通过运动和吃药来对抗超重。可悲的是,似乎在大多数情况下,人们恢复体重,从而保持他们不断增加的血糖水平。那么这是为什么呢?答案可能很简单,因为解释的一个重要部分是,在我们的血液中循环的激素告诉我们消耗与减肥前相同的热量。或者换句话说,体内调节食欲的机制将对抗新的低体重。并不断恳求我们回到以前超重的自己。最终人们干脆放弃这种对抗身体贪婪食欲的斗争,重新获得体重。控制食欲似乎是关键,但目前我们只有一种疗法比运动和药物显示出明显更好的效果,那就是胃旁路手术,其中一部分胃被切除。Jens Juul Holst教授已经完成了几项关于做过胃旁路手术的人的研究。所以还是请他解释一下概念吧。那么这是如何实现的呢?
>>在过去的20-30年里,这个问题让许多人非常忙。特别是因为人们发现,如果你有糖尿病并且做了胃旁路手术,你的糖尿病就会消失。这使得了解这里到底发生了什么变得非常有趣。所以当手术构思时,人们认为切除大部分胃,留下一个30毫升左右的非常非常小的袋子,这是一个限制性因素,因为胃太小,你不能吃那么多。其次,因为你继续从那个小袋子往下到小肠的中间位置。你绕过了胃上部小肠的大部分。有人认为,这一定会导致某种吸收不良。但事实证明完全没有限制性。这并不代表食物进入胃肠道有任何障碍,也没有任何吸收不良。所以,这不是机制。虽然,这或多或少是个想法。结果是,人在一定程度上失去食欲,吃得少。这就是他们减肥的原因。这是一个很好的解释,一个非常非常好的方法,因为这是你应该做的。这就是我们一直要求他们做的,少吃点,减肥 。.
>>为什么他们会没胃口?
>>这就是许多事情可能发生的地方。在我们自己的研究中,我们关注的是一些来自肠道的激素。我们有一套来自肠道的荷尔蒙,可以正常调节食欲。其中一些来自肠道的激素非常有效,它们抑制食欲,这时你已经吃过饭了。它们是被分泌的,然后你会感到满足,然后你当然会吃得更少。事实证明,这些激素在手术后被极大地上调。似乎把食物放在小肠的远端会使这些激素变得狂暴,产生大量的激素,并向大脑发出一个非常强烈的信号,即你不应该吃得太多,然后你吃得不够多,然后你就减肥了。所以这可能是一个主要的机制。
>>为什么糖尿病会消失?
>>如果你真的减肥了,你可以治愈某些类型的二型糖尿病,尤其是如果它们不太明显的话。这很有帮助。但是除此之外,这些调节食欲的激素之一也在很大程度上刺激胰岛素分泌。所以你既能抑制食物摄入,又能刺激胰岛素分泌。这样可以降低血糖,然后糖尿病就消失了。你吃得更少,减肥,提高你的胰岛素敏感性,因为当你减肥时,你会改善你的糖尿病,改善你的新陈代谢,仅此而已。
>>唯一的问题是,道德问题,因为你实际上是在一个健康的器官上做手术,
>>是啊。
>>切掉?
>>我想过几次。它更符合,不是吗,如果你有生殖器疾病,然后你通过切割生殖器来治愈它,对吗?那将是一件可怕的事情。和这种手术差不多。所以,是的,你完全正确。但问题是,我们绝不能忘记,患有肥胖症和糖尿病是非常危险的。所以你死亡和并发症的风险非常高。这才是真正的问题。那么我们会不会看着人就这么死了,什么都不做就发展出并发症呢?这才是我们真正在谈论的。因此,已经多次证明,通过这种手术,您可以将死亡率降低高达50%。
>> Jens Holst提到的这些非常好的结果,包括几项大规模的研究,数千名参与者比较了胃旁路手术对体重和葡萄糖水平的影响。结论很清楚。从长远来看,胃旁路手术是可行的。但是像所有事情一样,这是有代价的,对于胃旁路手术来说,这包括诸如恶心、倾倒综合征、低血糖等副作用。也就是说,死亡率下降,大多数接受胃旁路手术的2型糖尿病患者继续生活,没有并发症,甚至报告生活质量提高。大多数人将在手术后24小时内不再需要药物治疗。几个月内,几乎所有人的体重都会减少30%到40%。那么为什么胃旁路不是所有超重或肥胖糖尿病患者的标准推荐治疗方法呢?
>>所以这是一个复杂的问题,因为毫无疑问,世界上病态肥胖的人数大大超过了人们可以想象的做这个手术的能力。所以,这里完全不平等。你不能那样解决问题,这是显而易见的。所以这是留给组织这个的社团的。我必须说,在一些国家他们这样做。我的意思是,他们真的喜欢在一些南美国家,例如,在中国。他们这样做是因为他们意识到这可能是解决问题的最简单的方法。也有人推断很贵。但这并不完全正确,因为考虑到它是成功的,并且有助于它应该做的事情,它也是有成本效益的。这已经在几项研究中进行了探讨。所以,经济学的论点并不适合这里。问题是如何组织它,这需要基础设施。此外,我必须承认,我无法想象有一大部分人因为某种或多或少是自然的现象而接受手术。所以这里有些问题。现在我们应该继续努力,看看除了做手术,我们是否能想到别的事情做。但与此同时,对于那些真正遭受痛苦的人来说,他们患有早期糖尿病和病态肥胖症,这是一种很好的治疗方法,实际上是最好的。
>>你在胃旁路方面的工作提出了哪些新问题?
>>第一个问题当然是试图找出这里发生了什么,因为如果你知道这个问题的答案,并且我们认为我们对此有一个相当好的想法,那么你可能也可以设计其他方法来治疗2型糖尿病和肥胖症。因此,我们对这些从肠道中释放出来的调节食欲和胰岛素分泌的激素非常感兴趣。我们希望我们能理解我们能做两件事之一。也许我们可以把这些激素混合在一起,正确的混合物实际上是由外科手术引起的。然后给人,得到同样的效果。这是许多人正在努力的事情,我认为它有潜力。我觉得很有潜力。我认为总有一天会有药物治疗,让你获得手术的大部分效果,然后你可以服用。它可能也会很贵。
>>所以你的意思是有一天,我们可以不用做手术,而是用药物治疗。
>>是的,我想是的。我也这么认为我觉得会有可能的。有几个小组在非常非常努力地工作,包括我们自己的。
>>其他研究人员分享了Jens Holst对未来新疗法的乐观态度。在开发所谓的医学胃旁路干预措施方面,已经做了很多工作。医学胃旁路介入并不意味着手术。人们希望,对胃旁路手术潜在机制的更多了解将带来新的非手术治疗,从而避免手术带来的主要副作用和风险。但是我们在这项研究上走了多远?让我们从世界领先的医学胃旁路研究科学家史蒂夫·布鲁姆教授那里了解一下。我们和霍尔斯特教授讨论过外科手术,胃旁路手术。除此之外还有别的选择吗?
>>所以外科手术非常有效,我的同事延斯·霍尔斯特已经研究了很长时间。事实上,我们也像他一样,研究它为什么起作用以及如何起作用,结果发现这与来自肠道的激素有很大关系。我们称之为胃肠激素。旁路导致它们大量释放。它们会切断你的食欲。事实上,如果你吃了一顿饭,令人惊讶的是,饭后你不那么饿的原因是你的肠道释放了更多的这些激素,它们切断了你的食欲。但是在旁路中,就好像你一直在吃一顿饭,因为食物被送到肠道的更深处,这就是旁路正在做的。正因为如此,你有这些高水平的,我们可以给它们一个名字,饱腹激素。因此,你不觉得饿。现在,假设我们发明了一种不需要手术就能注射这些激素的医疗方法。我们大多数人宁愿不做手术,尤其是因为这有点危险。我们更愿意接受不需要的治疗。至少我们可以测试荷尔蒙是如何工作的。因此,我们正在朝着这个方向努力,我的同事延斯·霍尔斯特也是如此。
>>医用胃旁路如何工作?
>>药物胃旁路根本不是手术,所以没有旁路,但它产生相同的效果,即通过注射激素,希望这是一周一次的微量注射,如果你做了手术,激素会一直升高。由于手术是通过饱腹感激素起作用的,这也起到了作用。虽然我们还没有获得在人类身上进行试验的许可,但我们已经在动物身上测试了这一原理,它们减轻了体重,糖尿病也消失了,而且效果非常好,实际上甚至比手术还要好。所以我宁愿不做手术,我宁愿接受药物治疗。
>>在一些国家,现在正在实施胃旁路手术。这种情况正在发生。你是说我们要放弃那个吗?
>>胃旁路手术是一个非常成功的手术。之后,人们活得更长,保持更瘦,他们的糖尿病通常会消失。所以我不会批评手术。我觉得有替代方案挺好的。有些人有手术风险,他们有呼吸问题或心脏问题,有一个医学替代方案是个好主意。如果医学选择产生了更好的减肥效果,那么可能有些人会更喜欢它。但是我们还没有达到这个目标,我们还在发展医学治疗。所以如果你今天因糖尿病而超重,我会去做手术。但是我会选择一个好的外科医生,因为我不想冒这个险。
>>根据Steve Bloom的说法,听起来这种治疗前景光明。让我们仔细看看这种新的激素治疗与肠促胰岛素有何不同,肠促胰岛素是一种基于激素的治疗方法,目前已经上市。以及这种未来的治疗将如何给予病人。你的意思是,医院门诊病人,而不是对照临床试验环境中的病人。
>>在过去十年左右的时间里,我们一直在努力模仿减肥手术后激素水平的变化。我们知道在减肥手术后,一些肠道激素会升高。其中一种激素已经存在,并被数百万糖尿病患者使用,称为GLP1。这种激素会在你吃饭时增加胰岛素分泌,还会向大脑发出信号,告诉你吃饱了,不那么饿了,因此人们吃得更少了。因此,它是糖尿病药物之一,实际上可以减轻一些体重。但是减肥是不够的,因为你最多只能减掉8公斤左右的体重。如果你想到肥胖的糖尿病患者,这还不够。我们一直在研究如何释放GLP1,这是一种我刚才提到的与其他升高的激素结合的药物。所以我们目前也在研究一种激素肽YY和氧化调节素。我们能做的是通过胰岛素泵输送所有三种激素,这是通过皮下根输送的。所以基本上在皮下,好吧。所以你没有使用点滴,但你戴了一个泵,在皮肤下输送激素。我们已经表明,随着这些激素的注入,病人不再那么饥饿。血糖控制有所改善。这很令人兴奋,因为我认为这是我们第一次能够在门诊病人身上释放所有三种激素。
>>糖尿病会有治愈的方法吗?
>>我们离这还有很长的路要走,但可以治愈糖尿病的唯一治疗方法当然是减肥手术。所以从技术上来说,我们有治疗糖尿病的方法,但手术并不适合所有人。手术也不能治愈所有患者的糖尿病。只有一部分患者在手术后治愈了糖尿病。而手术本身就有风险和并发症。
3.3How to fight the global epidemic
糖尿病患者的数量已经达到了惊人的高度,这种持续的上升部分是由我们的饮食、运动、睡眠和生活方式造成的。糖尿病对许多受影响个人的健康和生活的影响,以及面临这一严峻挑战的个人和社会的经济成本。糖尿病是过早死亡和残疾的重要原因,对个人和社会构成如此严重的威胁。根据世卫组织2016年关于糖尿病的报告,糖尿病和其他非传染性疾病的发病率和影响可以通过纳入循证、负担得起、具有成本效益、全人群和多部门干预的方法在很大程度上得到预防或减少。让我们问问科学家们,如果他们负责全球优先事项,他们会优先考虑哪种干预措施是对抗全球糖尿病流行病的最有效干预措施。让我们从Steve Bloom教授开始。
>>所以如果我是卫生部长,我会建议人们少吃食物。我甚至可能对食物征收脂肪税,让高热量食物变得昂贵。我甚至可以阻止人们为高热量食物做广告。我可能会把学校附近的糖果店搬走。但最终,当有美味的高广告食品时,我可以在口袋里放一个窃笑棒,在回家的路上吃,我们将有变胖的风险。对于我们这些风险最大的人来说,我们将会患上糖尿病。因此,我们必须找到其他方法来降低食欲,以匹配我们现在充足的食物供应。这样人们就不会一直想暴饮暴食,因为他们的食欲更有限。这就是我们研究的基本内容。如何控制自己的食欲来配合今天的环境?
>>控制我们的食欲,创造支持人们保持健康体重、健康饮食和体育活动的政策和环境,也是Signe Torekov副教授研究的核心。
>>通过彻底改变生活方式,你可以预防糖尿病。但问题是很难维持这种生活方式的改变。所以,立法应该更倾向于简单的选择也总是健康的选择。所以健康食品应该便宜得多,同样,有许多地方很难做到便宜的通勤上班。所以这应该变得容易得多。因此,锻炼、健康饮食、使用药物来帮助你减少食欲的整个组合,我认为应该可以解决一些问题。
>>做出健康的选择,简单又便宜的选择。鼓励体育活动和降低健康食品价格的城市规划和交通系统也是促进和支持必要的生活方式改变的政策。尽管有些糖尿病患者可以通过改变生活方式而不使用药物来控制病情,但对其他人来说,药物是至关重要的。但是糖尿病药物治疗非常昂贵。因此,除了被疾病击倒之外,它还严重影响个人及其家庭的财务。然而,最终的代价是由那些依赖救命胰岛素却无法获得胰岛素的人付出的。
>>正如我们提到的,一些治疗2型糖尿病的现代药物非常昂贵。世界上没有一个贫穷国家能够负担得起。这意味着他们对2型糖尿病的治疗将会很差,如果有的话,这当然会造成严重的不平等。然后,由于治疗不当、不充分,他们的并发症发生率和死亡率更高,因为治疗费用太高。你如何解决这个问题真的是一个有趣的问题,我不能为你回答,因为这显然是一个政治问题。
>>除了降低价格以确保获得关键药物之外,还有一种方法可以通过对疾病本身的不同理解来防止人们对药物的需求。药品定价是一个政治问题,是的,预防和治疗策略也是。让我们来听听Arne Astrup教授如何决定什么样的干预措施对应对全球糖尿病挑战至关重要。
>>嗯,我觉得真的挺难过的,看到整个州都是为了医药行业。因为这意味着你需要被医疗化,你有了病,是为了一个个体,你突然变成了一个病人。它是一个慢性病人,你永远无法摆脱它。因此,对个人和患者来说,没有我们所有的药物治疗,所有的治疗,副作用,无论如何,患者都没有得到真正能让他们更快乐、更健康的治疗。所有的资金和资源都需要重新分配到预防和筛查等方面。我想我会提出更多基于证据的建议,也是为了预防2型糖尿病,并联系世界各地的政府,让他们采取行动说服他们改变政策。它们可以减少很多用于治疗的资源,可以用于预防和早期预防2型糖尿病。
>> Arne Astrup解释说,将卫生系统推向一个新的方向,似乎是希望从将疾病视为固定的终身监禁转向将糖尿病视为在许多情况下可治愈的疾病。现在让我们把重点转移到正在进行的研究上,看看低收入和中等收入国家。
>>好的,我认为首要的,在我看来,是我们需要解决数据缺口。当你看到糖尿病的全球负担时,我们正在做我们所有的研究,或者事实上我们的大部分研究是针对占糖尿病病例5%或10%的人群。他们几乎忽略了中低收入国家90%的糖尿病负担。重申这一点,全球糖尿病负担的90%以上在低收入和中等收入国家,但95%至98%的研究在高收入人群中。这种不匹配是一个严重的担忧,因为不是说人口在基因上是不同的,而是说被100或200年的工业化分开的人口,因此带来了非常不同的表型易感性。因此,我的首要任务是加强中低收入国家的监测、流行病学研究和基础科学研究。这样我们就不会天真地认为高收入人群的发现会自动适用于低收入和中等收入国家。
>>我们知道许多在患者层面管理糖尿病的有效方法,但我们需要更多关于降低风险因素和管理中低收入地区疾病的知识。这确实是一种复杂的疾病。现在让我们听听最后一位科学家的话。Juleen Zierath教授将如何着手解决全球糖尿病问题?
>>好吧,这是个大问题。这是一个大问题的原因是因为我们生活在一个非常多样化的世界。因此,我认为欧洲、北美和澳大利亚面临的挑战与我们在非洲、印度和世界其他地区面临的挑战非常不同。我给你们举个例子,我刚刚在乌干达,我认为那里正成为糖尿病的海啸。他们正处于从艾滋病毒中幸存下来的阶段,他们从传染病中幸存下来,因为这些人能够从病毒感染中幸存下来,他们可以活得更久,他们患有糖尿病和肥胖症。他们没有建立基础设施,他们没有能力进行诊断,他们也有文化障碍,因为大多数糖尿病治疗的指标是针对高加索人的。我们为非洲人和亚洲人获得的越来越多,但我们没有获得足够的信息来理解我们世界的多样性,以及不同群体在糖尿病方面的行为,他们对糖尿病的反应。所以我想说,我们真正需要的第一件事是,我们需要受过真正训练的医疗专业人员来诊断和识别糖尿病。我们需要真正能与人合作的人来帮助他们理解可能加速他们糖尿病病程的生活方式风险。我们需要针对我们需要服务的不同人群提供更好的治疗。所以我认为它实际上是巨大的。我不认为这将是世界所有地区的一种解决办法。我认为在美国,也许在欧洲,我们的情况非常不同。许多人了解他们的风险,他们能够得到治疗,他们能够对自己的生活做出明智的决定。但我再次想到,如果我提到非洲,你去那里,那里的公民面临的挑战是巨大的,令人生畏。所以,正如我所说,我真的希望医疗保健专业人员、教育工作者、执业护士和个人能够帮助预防这种疾病,提高认识。我会从这一点开始,甚至西方世界也会从中受益更多。
>>抗击全球糖尿病流行病可能看起来是一件复杂的事情,一次涉及许多不同的行为者,包括政府、医疗保健提供商、患者、民间社会、食品行业以及药品和技术供应。但未来有望出现有效的解决方案,减少患糖尿病的人数,甚至治愈已经患糖尿病的人。感谢您加入我们的课程。我希望你学到了一些新的东西,并加入到关于如何最好地在我们的社区和世界各地的社会中应对糖尿病的全球对话中来。
附录:人物简介
Picture | Name | Information |
1.1 | ||
| Steve Bloom | http://www.imperial.ac.uk/people/s.bloom |
| Jens Juul Holst | https://bmi.ku.dk/english/Staff/?pure=en/persons/174510 |
1.2 | ||
| Kristine Faerch | https://www.researchgate.net/profile/Kristine-Faerch |
| Venkat Narayan | http://www.ph-leader.emory.edu/people/bio-section-faculty/venkat-narayan-k-m.html |
1.3 | ||
| Ib Christian Bygbjerg | https://publichealth.ku.dk/staff/?pure=en%2Fpersons%2Fib-christian-bygbjerg(acec49c2-8e30-45f6-8785-19112c22d379)%2Fpublications.html |
2.1 | ||
| Juleen Zierath | https://staff.ki.se/people/julzie |
| Ida Donkin | https://www.easd.org/virtualmeeting/home.html#!users/8677 |
| Dirk Lund Christensen | https://www.mrc-epid.cam.ac.uk/people/dirk-christensen/ |
2.2 | ||
| Arne Astrup | https://nexs.ku.dk/english/staff/?pure=en%2Fpersons%2Farne-astrup(5d943631-c9fc-4b63-8aaa-263ba4248735)%2Fpublications.html |
2.3 | ||
| Signe Torekov | https://www.coursera.org/instructor/torekov |
3.1 | ||
| Torben Hansen | https://diabetes.dk/diabetes-2/fakta-om-type-2/symptomer-og-arsager/arsager-til-type-2-diabetes |
3.2 | ||
| Jens Juul Holst | https://healthsciences.ku.dk/about/impact/excellent-research/jens-juul-holst/ |