【靶点Talk】CD25：肿瘤免疫疗法新势力

CD25靶点的研究主要集中在免疫调节和抗癌治疗。今天靶点科普给大家带来CD25的作用机制和临床研究进展：

1 CD25作用机制

CD25是IL-2受体的α链，与IL-2结合后促进CD122（IL2Rβ）和CD132(IL2Rγ)的异二聚化，最终形成四聚体(IL2Rα/β/γ和IL-2)，并触发JAK/STAT5、PI3K/Akt/和MAPK信号通路，在细胞的生长、存活、分化和免疫中起重要作用。

CD25在大部分调节性T细胞(Tregs)中高表达，是Tregs 的标志物。Treg细胞具有显著免疫抑制作用，既能防御人体发生自身免疫性疾病，又能促使肿瘤细胞发生免疫逃逸，间接加快肿瘤细胞的增殖。Treg细胞的耗竭直接促进肿瘤消退，CD25是实现Treg耗竭的潜在靶点，可用于开发新的免疫治疗方法。

2 CD25临床研究进展

CD25抑制剂临床主要运用于自身免疫病以及器官移植的免疫排斥（针对效应T细胞），未来有望拓宽至肿瘤领域（针对调节性T细胞）。临床靶向CD25的药物有单抗、抗体放射性结合物、ADC、双特异性抗体、CAR-NK等。

单克隆抗体

人源化抗CD25单体注射液健尼哌（三生国健研发）适应症为预防肾移植引起的急性排斥反应。健尼哌通过与CD25结合，抑制IL-2与受体结合所介导的T细胞增殖。

CD25抗体和PD-1抗体的联合使用具有协同抗肿瘤作用，未来联合用药是新的药物开发方向。

ADC偶联药物

Cami(Camidanlumab Tesirine)是一款靶向CD25的抗体偶联药物，通过连接子与PBD二聚体细胞毒素(Tesirine)偶联而成，用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤。

双特异性抗体

IBI363是由信达生物自主研发的潜在同类首创新药（First-in-Class），有效成分为PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白，通过同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路，刺激T细胞活化、增殖，从而达到持续杀伤肿瘤细胞控制肿瘤生长的目的。用于改善IO治疗效果和PD-1/PD-L1 耐药患者及“冷肿瘤”。