传男不传女-杜氏肌营养不良

提到“传男不传女”，你会想到武侠影视里的绝世武功，亦或是家族手艺中的独门绝技?但这并不是亘古不变的。但是，在医学中就存在一些遗传病大部分患者为男性，极少部分是女性。这种遗传病就是-杜氏肌营养不良。

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杜氏肌营养不良是什么？?

杜氏肌营养不良是一种X染色体隐性遗传疾病，主要发生于男孩。据统计，全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病。患者在学龄前就会因骨骼肌不断退化出现肌肉无力或萎缩，导致不便行走。大概在7岁到12岁时，会彻底丧失行走能力，通常到20多岁就会因为心肌、肺肌无力而死亡。目前针对该病，医学界尚无有效疗法。

我国是杜氏肌营养不良，是世界上该病患者人数最多的国家之一

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为什么说“传男不传女”?

正常情况下，人类有23对染色体，其中1-22对为常染色体，是男性和女性共有的;最后一对随男、女性别而异，称性染色体，女性为XX，男性为XY。

DMD是一种X连锁隐性遗传病，致病DMD位于X染色体上，由于男性只有一条X染色体，因此该基因若出现致病变异则可发病;女性因为有两条X染色体，一般只是致病变异的携带者.

若女性发病，需考虑以下几种可能的情况：

1、DMD基因发生纯合或复合杂合突变;

2、X染色体发生差异性失活，即未发生DMD基因突变的X染色体失活，而携带DMD基因突变的X染色体未失活;

3、单亲二体或X单体;

4、X染色体复杂重排;

5、社会性别为女性，染色体核型为46，XY的两性畸形患者等。

以上情况很少见，因此男性比女性更容易患DMD，即所谓的“传男不传女”。

男性患者的DMD基因致病变异多来自携带该遗传变异的母亲。

备孕夫妻可表型正常，但女性DMD基因致病突变携带者的后代中：男性有50%可能患病，50%可能正常;女性50%可能为携带者，50%可能不携带致病突变。

男性DMD患者通常由于过早死亡或病情较重无法生育后代，若患者能够生育，并且他的妻子不携带DMD基因致病变异，那么他们的后代中男性不会患病，女性肯定是携带者。

DMD是如何发生?

目前人类所知最大基因为DMD，它的主要用途为产生抗肌营养不良蛋白(dystrophin)，此蛋白主要在骨骼肌和心肌细胞膜内面表达，是一种细胞骨架蛋白，其主要用途为稳定和保护肌纤维。

DMD基因致病性变异最终会导致抗肌营养不良蛋白的缺乏或减少，肌纤维的完整性遭到破坏，进而引发肌纤维坏死、肌肉纤维化和再生能力丧失，严重者可见纤维结缔组织和脂肪组织取代正常的肌肉组织，出现肌肉假性肥大的典型表现。

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DMD的临床表现

在生病初期，DMD患者临床症状并不明显，该病起病隐匿，一般情况下，患者在3-5岁开始发病。

患儿常见表现包括走路晚，走路不平稳、不可以跑步、走路时经常性摔倒等症状

3岁左右发病后步态、运动异常进行性加重，逐渐表现出爬楼、跑、跳和起立等行动的困难，随着病情进展，肌无力加重，出现脊柱前凸，走路时身体左右摇摆，呈“鸭步”;并逐渐出现Gower征、双侧腓肠肌假性肥大等体征。

4-5岁病情进入平台期后，患儿的运动能力开始倒退，多数在12岁左右丧失独立行走能力;患者一般在30岁前会因呼吸系统并发症或心力衰竭而死亡。

此外，部分患者可有智力障碍、学习困难、注意力缺陷多动障碍、孤独症、焦虑等异常表现。在女性携带者中，大概百分之十一会出现轻度临床表现，但不像男性一样这么严重。

图2：腓肠肌假性肥大

Gower征：

患者从仰卧位到站立，必须先翻身成俯卧位，然后两脚分开，双手先支撑于地面，继而一只手支撑到同侧小腿，并与另一只手交替移位支撑于膝部和大腿上，使躯干从深鞠躬位逐渐竖直，最后成腰部前凸的站立姿势。

DMD如何诊断?

如果患者出现上述临床表现，可以高度怀疑患有DMD，针对性的辅助检查包括：

1、神经肌电图检查：提示为肌源性损害，但神经传导速度正常;

2、肌酶谱检查：疾病早期男性患者肌酸激酶(CK)通常是正常值的20-100倍，但在疾病晚期，患者血清CK会明显下降;

3、超声心动图及心电图检查：大部分DMD患者及部分携带者可累及心脏，出现扩张型心肌病、心力衰竭等。

为进一步诊断，还需要对患儿进行肌肉活检或基因检测。因为基因检测的无创性，一般作为首选的诊断手段;肌肉活检适用于基因检测结果阴性或临床分型不明确的患者，该方法直接定量检测肌肉细胞中抗肌营养不良蛋白，但属于有创操作。