发现通用流感疫苗的新路径

洛克菲勒大学的科学家和他们的同事的最新研究表明，它可能可以利用免疫系统内一种前所未知的机制来对这个不断变异的病毒创造更多的有效和高效的疫苗。


“虽然传统的流感疫苗只能针对特定菌株，通常他们三个，我们的实验表明，通过包括疫苗中的修饰的 抗体有可能引发针对同时多株广泛的保护，”研究的高级作者杰弗里Ravetch，见特里萨说：和尤金M.郎教授，分子遗传学和免疫学的伦纳德·瓦格纳实验室的负责人。“我们相信这些结果可以表示朝向的通用流感疫苗，一个是有效对抗广泛的流感病毒的初步步骤。”


在公布的7月2日的一纸单元，团队描述了一个新的战略，围绕抗体，免疫蛋白是针对特定的外源蛋白，称为抗原。抗体的一端锁存到抗原，在另一端，称为Fc区，结合于免疫细胞，从而帮助协调免疫应答。


人们已经知道的化学修饰抗体“Fc区改变它们之间的相互作用与免疫细胞，包括B细胞，产生抗体。在实验开始与人类志愿者团队的带领下Taia王，在临床研究导师，和JAD Maamary，博士后，无论是在参见Ravetch实验室，研究如何改变这一地区可能被用来加强免疫反应，即：生产针对流感病毒更有效的抗体。


在美国，每年流感牵连数千人，大多是65岁以上的人死亡，并导致严重的疾病等等。该病毒使一个困难的目标疫苗，因为其菌株如此多样，新的问题也不断涌现。类型A和B引起的季节性流感疫情。A型流感病毒被进一步细分为部分地基于它们的表面蛋白，其包括血凝素，在H1N1为“H”，例如亚型。亚型进一步分为菌株。


目前，在美国流感疫苗被配制总共三个或四个病毒株，以达到以下目标：H1和H3 A型流感病毒，以及B型流感病毒株。该菌株是基于公共卫生专家的预测为即将到来的流感季节选择。但有时他们是错的，呈现的镜头无效。通用流感疫苗已经成为一种制胜法宝，而且许多策略已经提出来创建它。在综述参见Ravetch实验室工作表明一个新的替代：化学修饰抗体的Fc区。这些区域去形成配合疫苗抗原，然后调节演变疫苗反应。


首先，研究人员接种健康志愿者含有H1N1病毒的灭活株季节性流感疫苗。然后，他们通过血液样本追踪志愿者的免疫反应，保持化学修饰，以抗血凝素蛋白。


在接种后7天左右，他们看到一个尖峰唾液酸化的抗体，这意味着唾液酸，一个重要的信号分子，已加入的Fc区域的具体位置。该唾液酸化的更大，更好的一个人的回应疫苗。


梳理开这种化学修饰提高了免疫应答，研究人员使用的细胞培养物和小鼠中，研究唾液酸化Fc区结合于B细胞的影响。他们的实验揭​​示了复杂的相互作用，最终推动B细胞产生的抗体与它们的抗原更高的亲和力。它开始时一个唾液酸化Fc区结合至称为CD23在B细胞中的受体蛋白质，促使CD23激活的第二受体FcγRIIB，这反过来，阻碍生产低亲和力抗体的B细胞。以这种方式，在Fc区的唾液酸化建立一个高阈值的免疫反应，从而产生了最高的亲和力的抗体仅B细胞被激活。高亲和力的结果是对H1亚型流感病毒广泛的保护。


接着，研究人员用这些知识来提高疫苗本身。他们修改了甲型H1N1流感疫苗，因此它不仅含有蛋白质从病毒本身，而且还唾液酸化的抗体蛋白质。


“当我们从一个菌株或与含相同病毒蛋白的唾液酸化的复合物免疫的小鼠只用H1蛋白，我们发现针对流感的相同菌株既提供同等的保护。然而，当我们暴露他们菌株表达的不同版本的H1蛋白，只提供保护的唾液酸化免疫，“Maamary说。“这是不小的成就，因为H1病毒可以从另一个显著变化。”


“新的机制，我们已经发现，其中含有唾液酸化抗体的疫苗引发广泛的保护性抗体，可能被利用，以减少发病率的巨大而引起的季节性流感病毒感染的死亡率，”王说。“我们现正研究将这一战略对改善现有疫苗;理想情况下，这将导致疫苗提供了长寿命的免疫力对抗流感的感染。”