细胞是怎样衰老、自杀和癌变的？

细胞与干细胞

1、众所周知，生命的基本单元是细胞，所有的生物都可以按照细胞的不同分成原核生物和真核生物两大类，其中真核生物包括原生生物（阿米巴）、真菌、植物和动物这四界，虽然旗下物种形态各异，但细胞内部的构造却出奇地相像，其生化反应类型也极其单一，几乎可以肯定是源自同一个祖先，而且之后就再也没有发生过大的改变了。

2、原核生物曾经被认为只有细菌这一类，但后来发现还有一类古细菌（Archaea）。古细菌的DNA复制机理和蛋白质合成机制均和细菌有很大的不同，反而更像真核细胞，所以应该单独算一类。

3、原核生物是单细胞生物，其细胞核没有核膜包裹，只有称作核区的裸露DNA。个体微小，一般为1～10µm，仅为真核细胞的十分之一至万分之一。 

4、换句话说，地球上的所有生命虽然看上去千奇百怪，但实际上仅有细菌、古细菌和真核生物这三大类。

5、细菌早在40亿年前就诞生了，但直到今天细菌仍然是一种极为简单的单细胞微生物，无论是细胞体积还是基因组都非常小。已知最大的细菌基因组只有1200万个核苷酸（ATCG），这么小的基因组是很难支撑起任何复杂的生命形态的。

6、距今大约20亿年前，地球上首次出现了真核细胞，突破了细胞膜带来的能量限制，从此地球生命发生了翻天覆地的变化，不但很快就进化出了多细胞生物，而且还首次出现了有性生殖方式。最重要的是，真核细胞使衰老登上了历史舞台，这是只有真核生物才有的特性。

7、魏斯曼是第一个意识到多细胞生物体内的所有细胞可以分成体细胞（SomaticCell）和生殖细胞（GermCell）这两大类的，生殖细胞才是不朽的存在，体细胞只是为了促成后者的不朽而被进化出来的工具而已。

8、进化的实质就是生殖细胞的延续。相比之下，生命个体本身的健康是不重要的，是可以被抛弃的。

9、干细胞是1978年被发现的，生物学家们意识到组成人体的体细胞并不都是按照一分为二、二分为四这样的节奏分裂而来的，而是来自少数干细胞。这些干细胞平时被严密地保护了起来，其DNA很难发生磨损。一旦身体某处有需求，这些干细胞就会发生分裂，产生出的后代被运送到指定地点，分化成特定功能的体细胞，去完成特定的任务。

10、干细胞疗法是通过利用对干细胞进行体外分离、培养、定向诱导分化等，培养出一种全新的、正常的、更年轻的细胞、组织、器官等。通过特殊的移植技术将其移植到体内，干细胞植入人体后，可替代已损伤的细胞进行修复，从而达到治疗的目的。

11、用干细胞来制造替代器官的想法很早就有了，但干细胞不是那么容易得到的。以前科学家们认为真正的全能干细胞只能从胚胎中获取，这就是为什么有一阵子流行过保存新生儿的胎盘。但自从日本科学家山中伸弥发明了人工诱导干细胞的方法后，任何体细胞理论上都可以用这个方法诱导成全能干细胞了，这就为干细胞的应用扫清了最大的障碍。

12、干细胞技术还未发挥出最大的潜力，原因是从干细胞到特定器官的发育过程尚未完全搞清楚。如果这项技术成熟的话，一般性的衰老将不再是个问题，人类的寿命将会大幅度提高。

13、人的正常的体细胞存在分裂上限（癌细胞不存在分裂上限），后人将这个上限命名为海佛烈克极限（HayflickLimit）。实验证明，不同脊椎动物的海佛烈克极限都不一样，人体细胞的上限大约为40～60代，再也多不了了。

14、这个计数是从受精卵开始算起的，也就是说，如果从年轻人身上取出来的细胞，在培养皿里活的时间就会更长一些。相反，从老年人身体里取出来的细胞就会死得更早，仿佛细胞内部有一个生命时钟，从一生下来就开始不停地走，直到大限将至。

15、澳大利亚生物学家伊丽莎白·布莱克本（ElizabethBlackburn）发现海佛烈克极限存在的原因是染色体上的一个叫作端粒（Telomere）的东西。染色体每次复制的时候都会让端粒（就是染色体末端的一小段DNA）损失一些。原因是复制需要用到DNA合成酶有个致命的缺点，使得染色体无法百分百地被复制到下一代，而是每次都会剩下那么一小段复制不了。

16、端粒这段DNA基本上就是一大堆重复序列，不携带任何信息，每次复制时丢掉的那一小段DNA都是从端粒里丢出去的。

17、布莱克本还发现了端粒酶（Telomerase），端粒酶负责修复“丢掉的那一小段DNA”，也即将缩短的端粒再填补回来。

18、干细胞之所以可以无限制地分裂下去，就是因为干细胞中有端粒酶。

19、负责编码端粒酶的基因是人类基因组的一部分，任何一个细胞里都有一份拷贝，但是正常情况下人类体细胞中的端粒酶基因不会被表达，也就不会有端粒酶。只有干细胞和受精卵的端粒酶基因才是活跃的，因此也只有这两类细胞才可以一直分裂下去。

20、大家都期盼着科学家们能够发明出激活端粒酶的办法，似乎只要这件事能成功，人类就可以长生不老了。可惜的是，大家都高兴得太早了。激活端粒酶确实可以让细胞长生不老，但却会诱发癌症，得不偿失。正常细胞之所以会发生癌变，就是因为这些细胞发生了基因变异，激活了原本一直沉睡着的端粒酶，从而让自己具备了无限分裂的能力。

21、干细胞可以分化成为其他体细胞，这些分化后的细胞（即中间细胞）可以继续分裂下去（一般只可50到60代）。大多数体细胞一旦成熟后，就不再分裂了。如成熟的肌肉细胞、成熟的血红细胞、成熟的免疫细胞等，都不会再分裂。

22、有些体细胞平时不分裂，但在部分细胞受到破坏丧失时，其余细胞也能进行分裂，以补充失去的细胞，如肝、肾细胞。再比如上皮细胞在皮肤受到损伤时分裂以修复伤口。

23、神经细胞、骨骼细胞这些属于恒久细胞，不会再分裂，一生中没有细胞更替。以前人们认为心肌细胞一生中也没有更替，但是，纽约医学院的一项研究发现，心脏上布满不断自我更新的干细胞，它们一生中至少更新2到3次。

24、人体细胞每时每刻都在新陈代新，新生的细胞是按照基因的模板复制，在整个复制过程中，出错是难免的，再加上很多环境因素也会导致DNA发生突变，比如一个人只要去海滩上晒会儿太阳，皮肤细胞就会发生4万个基因突变。

25、正常情况下，我们的DNA复制系统会修正一部分基因突变，我们的免疫系统也会清除剩下的突变细胞，问题不大，可一旦修复的速度赶不上突变的速度，衰老就出现了。

细胞的自杀、衰老

1、由基因发生变化导致的人类疾病共有1万多种。比如肿瘤，肿瘤的产生百分之百都是因为基因发生变化 。

2、癌细胞是“永生”的，它们的死亡不是“衰老死亡”，而是死于主人死了它们也得不到营养了被饿死的。永生的“海拉细胞“就是癌细胞。

3、在正常情况下，身体内各器官的细胞按一定的方式和速度分裂和生长，进行新陈代谢，各种细胞有一定的生命期。到一定时候，新细胞长出来，老的细胞凋谢死亡，维持身体正常功能。例如一个人手指上皮肤受伤裂开，有一个小伤口，局部细胞就开始增生，当伤口愈合，皮肤长平了，细胞就自动停止增生。但是，如果出现了一些不正常的细胞，它的生长能力特别强，没有控制地生长，就形成了肿瘤。

4、细胞内的DNA每时每刻都在发生基因突变，大部分突变都是中性的，不好不坏。但如果发生了坏的突变（这些坏突变包括致癌突变），导致这个细胞无法完成本职工作，它就会停止分裂（如果它可以分裂的话），变成“衰老细胞”，防止这个坏突变进一步扩散开来。

5、正常情况下，进入“衰老”状态的细胞都会被执行“安乐死”，即通过一种名为“细胞自杀”（Apoptosis，又译“细胞凋亡”）的程序自动分解，转化为其他健康细胞的养料。

6、随着细胞分裂次数的增多，即便没有坏的突变，有关的自杀的基因也开始变得活跃，导致细胞分裂的上限。

7、成年后的多细胞生物经常需要依靠细胞自杀功能来清除掉不合格的细胞，大部分癌细胞就是这样被清除出去的。一个成年人每天都有600亿个细胞是通过细胞自杀被清除掉的，约占人体细胞总数的千分之一。

8、生殖细胞在成熟之前，大部分会被“自杀程序”搞死；但成熟之后，就不会像其它的细胞一样会变老，而是宛如刚刚生成时那般。所以新生儿出来后，细胞都很年轻。

9、克隆羊多利（Dolly）就不是了。因为它是从乳腺细胞里克隆的，而这些体细胞并没有“永生”功能。所以，在细胞水平上，多利刚出生时就已经很老了（其染色体端粒出生时就是短的）。而且，它衰老的速度也很快，没几年就得癌症死了。

10、我们的手在胚胎发育早期就是一团均匀的肉球，然后肉球表面的四个细胞团开启了自杀模式，其余部分则继续生长，这才长出了五根手指。蝌蚪变成青蛙，其尾巴消失也依赖于细胞自杀。

11、随着年龄的增长，越来越多进入衰老状态的细胞因为各种原因没有自杀成，而是继续活了下去，导致体内衰老细胞的数量越来越多，问题就来了。衰老细胞会不断向周围环境释放化学信号，告诉大家自己出了问题，马上就要启动自杀程序了，周围的健康细胞收到这个信号后立刻就会加速分裂，生产出新的细胞去接班。

12、正常情况下衰老细胞很快就会自杀（这也是基因控制的），新的细胞顺利地来接班，不会有问题，但如果衰老细胞没有自杀，而是越积越多，它们释放的求救信号就会越来越强烈，导致周围健康细胞加速分裂，最后也出现问题，这就好比是一个烂草莓污染了一筐好草莓。

13、衰老细胞的求救信号还会把免疫细胞召集过来进行清理，这个过程导致了炎症反应。这就是为什么老年人炎症很多的原因。

14、有研究者从6个月大的小鼠身上取出了一些脂肪祖细胞，利用辐射促使这些细胞衰老，然后再注射给另外的同基因型年轻小鼠。移植过了一个月，研究者对这些小鼠进行了体能测试。嗯？移植小鼠走得慢了、爪没劲儿了、上层楼都得喘喘气儿了！

15、人类的身体由各种不同的组织构成，它们的新陈代谢模式各异，细胞分裂的形式更是多种多样，但却都遵循着几乎相同的衰老时间表，在几乎相同的时间段内一起老去。这说明衰老是在一个“总负责人”的管理下按部就班进行的生理过程。

细胞的癌变

1、在很长一段时间里，学界都认为癌症是由病毒感染引起。1917年，德国细胞学家西奥多·博韦里（Theodor Boveri）提出癌症是由染色体的不正确重组造成的。1969年，美国国立卫生研究院发现病毒基因组中的一类异常基因造成了癌细胞的异常增殖。他们将这类基因命名为“癌基因”（Oncogene，又称致癌基因），是一类能使正常细胞转化为癌细胞的基因。

2、研究人员发现“癌基因”是由正常细胞中的一类称为“原癌基因”（proto-oncogene）的基因经突变转化而来。原癌基因本身是正常的基因，不会导致癌症，是一种与细胞的增殖、生长相关的基因。

3、除了癌基因，人们发现还有“肿瘤抑制基因”（tumor suppressor gene），可以抑制细胞的癌变。人们先后发现了100多种癌基因和30多种肿瘤抑制基因。

4、如果肿瘤抑制基因丢失或失活，细胞的癌变就难以抑制了。这就好比致癌基因是油门，而肿瘤抑制基因是刹车，细胞的增殖是一台车子。当刹车并未失效时，即使踩下油门，仍可用刹车使车停下。但如果是刹车失效时，即使轻踩油门，车子仍会前进。

5、环境是癌变的外因，癌相关基因突变则是内因，越来越多的证据使人们认识到原癌基因的活化（活化为癌基因）和肿瘤抑制基因的灭活，在癌变过程中是最重要的因素。

6、多数肿瘤都是单细胞克隆出来的，但一个细胞要转变并持续生长成为肿瘤并不是一件容易的事，能否具有能力引起血管新生和转移是癌细胞是否能持续生长的重要条件，因为肿瘤的生长需要营养，需要血管输送营养。

7、人们患癌的外因大致分为三类：物理原因、化学原因、病毒原因。物理上主要指辐射，如紫外线、X射线等；化学上的致癌因子比较多，有数千种，比如石棉、砷化物、铬化物、镉化物、联苯胺、烯环烃、亚硝胺、黄曲霉素等等；病毒方面，如EB病毒、乙肝病毒、人乳头瘤病毒等。

8、病毒致癌，本质上是病毒自带癌基因（或者相关核酸序列），感染细胞后，将其基因整合到细胞的基因上（比如采用逆转录方式），从而导致人的细胞癌变。

9、癌症是环境因素和遗传因素共同作用的结果，不管是什么外因，最终都要通过细胞发生癌变。每个人的DNA修复能力和免疫能力都是不同的，所以生活在同一污染环境中的人群，一些人患癌而另一些人不患癌，而且病情、疗效各异。

10、80-90%的肿瘤与生活方式及生活环境密切相关，有大量证据表明，约25-30%肿瘤可归因于烟草，30-35%与饮食相关（如过量饮酒和食用红肉、煎烤霉变食品），15-20%可归因于感染，余下的可归因于环境污染、辐射、精神压力、紧张生活、活动少等。

11、细胞变化成为肿瘤细胞时，并不是一次就具有恶性肿瘤细胞的所有性质，而是借着一代一代的传递获得及筛选后，最终才能演变成为无法控制的恶性肿瘤细胞。良性肿瘤细胞受限于细胞本身并没有转移的能力，所以才会待在原处，和身体和平共存。

12、从上面知识，我们要了解的是，生活方式和环境是致癌的重要因素，一方面要避开这些因素；另一方面也不要太过忧虑，致癌因素要想演化成癌，难度很大，不仅需要破坏细胞的基因，还需要经历一系列复杂的生化过程，会遇到很多障碍，在消灭和抑制癌细胞的过程中，我们的抗癌基因（肿瘤抑制基因）会起作用，DNA修复功能会起作用、免疫功能会起作用。