计算机 仿真 流体力学剪切应力,基于影像的计算流体力学在冠状动脉疾病中的研究进展...

作者：乔红艳，无锡市第三人民医院医学影像科；张龙江，东部战区总医院医学影像科

尽管对冠状动脉粥样硬化的认识逐步深入，但冠状动脉疾病仍是全球慢性疾病的最常见死因，这主要是由于斑块在进展中会突然破裂和形成血栓，乃至急性冠状动脉综合征的发生。因此，深入了解冠状动脉粥样斑块形成、进展及破裂的病理机制对于成功制定新的诊断和治疗策略至关重要。动脉粥样硬化是一种复杂的系统性疾病，由内皮损伤、动脉炎症、血流动力学改变和血管重塑等因素引起。其中，血流动力学因素在斑块进展、破裂中的作用逐渐成为近几年的研究热点。

随着医学影像技术和流体力学的发展及融合，可以利用医学成像下的影像进行生物力学参数的测定，基于CT影像的血流储备分数(fractional flow reserve，FFRCT)可以无创评估具有血流动力学意义的冠状动脉病灶，从而提示基于影像的计算流体力学(computational fluid dynamic，CFD)在评价冠心病中的可行性。本文介绍了作用于冠状动脉的生物应力，探讨这些因素在冠状动脉粥样硬化发展过程中的机制和作用，并就基于影像的生物力学参数测定的应用进展予以综述，以提高检测动脉粥样硬化危险区域的能力，从而更好地识别高危斑块及其人群。

1.血管生物应力的基本概念

血液在血管中流动产生周向应力、轴向应力和剪切应力，组成了血管壁整体应力的分布。血液在血管壁上施加外向压力产生周向应力，这种应力的分布取决于血管壁的力学性能和分层排列。正常动脉的周向应力均匀分布在血管壁上，而存在粥样硬化的动脉，当其应力从较弱区域扩散到较强区域时，血管壁内皮的力学性质发生了很大变化，导致非均匀的压力分布。因此，斑块肩部的周围血管壁通常表现出高应力，这往往是斑块破裂的部位。

内皮剪切应力(endothelial shear stress，ESS)是血流施加在血管壁上的切向摩擦力的量度，与流体黏度和流速成正比。血液黏度常近似为与红细胞相关的常数，而实际上血液常表现出剪切依赖性的黏度变化。血液流速与血管直径成正比，与血流量成反比，其大小和方向的改变除了导致湍流和逆流外，也会出现异常高ESS和低ESS的区域，这些区域出现内皮损伤和动脉炎症，形成动脉粥样硬化斑块的早期改变。

轴向斑块应力(axial plaque stress，APS)来自于周期性血流和心脏运动的血管纵向拉伸。与剪切应力和周向应力相比，轴向应力在体内难以测量，故对其引起动脉粥样硬化的征象相对研究得较少。ESS与APS虽然都是作用于血管内皮表面的生物应力，但两者在力学特征方面差异很大。ESS并不是一种独立存在的压力，是血流速度和压力阶差作用于血管表面的结果，在维持内皮功能方面具有重要作用，可能与斑块形成和进展密切相关，其被管壁内膜感知并反过来影响正常内膜功能，同时也影响粥样斑块的形成和发展。

APS主要表现为对斑块表面的独立存在的压力，压力值远大于ESS，即使在最狭窄的区域且处于充血状态下，ESS已达到最大值，APS的压力值仍为ESS压力值的40倍以上。最近的研究表明APS在维持血管稳态和减少正常动脉的整体应力上发挥一定作用。然而，血流受限所产生的沿病灶应力梯度的改变，可导致APS和整体斑块应力增加，可能导致斑块破裂。

2.剪切应力与斑块形成、进展及破裂

2.1ESS与斑块形成

血管内皮细胞随剪切应力的变化而动态改变，通过内皮细胞跨膜蛋白的胞内信号转导系统影响酶的活性、基因转录、蛋白质和microRNA的合成，