基础肿瘤知识记录

肿瘤体细胞突变频率较高的基因

NSCLC：非细胞肺癌；PDAC：胰腺导管癌；T-ALL：T细胞急性淋巴细胞白血病

COSMIC V77
Schneider G, Schmidt-Supprian M, Rad R, et al. Tissue-specific tumorigenesis: context matters[J]. Nature Reviews Cancer, 2017, 17(4):239.

宫颈癌

COSMIC V83

• 可见TP53在上述12种癌症中突变频率都较高，
• 非小细胞肺癌突变前四种基因分别是EGFR，TP53，KRAS，FAT4，而结肠癌的前四种基因分别是APC，TP53，KRAS，FAT4，非小细胞肺癌和结肠癌前四种有三种基因是相同的
• 乳腺癌和卵巢癌都是PIK3CA和TP53在前；宫颈癌PIK3CA在前

出现靶向药物的生物标记基因

• ERBB2在乳腺癌的过表达
• 黑色素瘤BRAF突变
• CML（chronic myeloid leukaemia，慢性粒细胞白血病）中ABL1的突变
• GIST(gastrointestinal stroma tumours ，胃肠道间质瘤)中KIT突变
• 非小细胞肺癌中ALK的重排和EGFR突变

Schneider G, Schmidt-Supprian M, Rad R, et al. Tissue-specific tumorigenesis: context matters[J]. Nature Reviews Cancer, 2017, 17(4):239.

肿瘤异质性

• BRAF突变在多毛细胞白血病（hairy cell leukemia）中突变频率100%，在黑色素瘤中突变频率约50%，在乳头状甲状腺癌（papillary thyroid cancers）中突变频率约50%，在脑癌中突变频率约10%，在结肠癌中约10%，在其它瘤中更低频率。靶向BRAF^V600E突变的药物在黑色素瘤、非小细胞肺癌、多毛细胞白血病中都能起作用，但是在结肠癌BRAF^V600E突变中却没有作用。猜测在不同的癌症中基因在不同信号通路中起作用，因此靶向药物也应分肿瘤类型。
• 组织特异性肿瘤产生：APC gemline突变导致的家族性腺瘤息肉病（FAP），发生突变的人有近100%的 罹患结肠癌的风险；BRCA1、BRCA2 germline突变（导致遗传性乳腺癌卵巢癌综合症），CDH1 germline突变（导致遗传性弥漫性胃癌综合症），RB1 germline突变(导致视网膜母细胞癌)，VHL germline突变（希佩尔·林道综合征）和透明细胞肾细胞癌的倾向，KIT germline突变（胃肠道间质瘤倾向）。猜测不同的组织对于癌基因突变具有不同的感受性，并且不同的组织对于肿瘤构成具有不同的屏障。

• 同组织不同细胞导致特异性肿瘤的产生：干细胞特异性APC基因突变导致肠癌的产生；非小细胞肺癌的Kras^G12D在组织不同细胞类型的突变导致了非小细胞肺癌的异质性，胰腺导管癌的形成必须有一步是腺泡到导管的组织转化，需要KRAS突变的激活，还必须一些胚胎信号通路（Hh、NOTCH等）的激活。并且SMO突变可以使小鼠分化的表皮细胞重编程为胚胎毛囊祖细胞样细胞并且诱导癌症的形成，但是相同的SMO突变却不能在胰腺中诱导癌症的形成。这说明特定的驱动基因的突变对于细胞的重编程和癌症的发展是必须的，并且这种重编程的进行必须在特定组织细胞学背景下。

  Schneider G, Schmidt-Supprian M, Rad R, et al. Tissue-specific tumorigenesis: context matters[J]. Nature Reviews Cancer, 2017, 17(4):239.

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