手机支架3d打印模型_用于组织工程支架的3D打印氧化石墨烯水凝胶

石墨烯材料的3D打印技术受限于材料的强度，还有待于进一步优化。清华大学孙伟和庞媛课题组、重庆大学付乾课题组合作在期刊Biotechnology and Bioengineering (IF=4.002)发表题为Ferric ion crosslinking‐based 3D printing of graphene oxidehydrogel and its evaluation as bio‐scaffold in tissue engineering 的文章，利用铁离子交联剂提高了氧化石墨烯水凝胶的材料强度和3D打印性能，通过冷冻干燥技术优化了打印材料的围观孔隙结构，并探索了该打印结构在肝组织工程的应用前景。

石墨烯材料的3D打印

氧化石墨烯是氧化还原法制备石墨烯的前体，不仅具有良好的强度和导热性能，同时也具有良好的生物相容性，极低的密度和加速干细胞分化的能力，因此在组织工程领域有着良好的应用前景。然而当前基于石墨烯材料的3D打印技术中为了达到理想的材料强度，有些需要较长时间的蒸发或冻干以提高材料浓度，有些则需要引入较高比例的增稠剂。石墨烯材料较为简单便捷、低成本的3D打印技术还有待开发。

基于铁离子交联的氧化石墨烯水凝胶

已有研究表明，二价以上的过渡金属离子通过配位作用有助于氧化石墨烯溶解交联生成凝胶。本次研究考虑到三价铁离子具有较高的配位数和较低的生物毒性，采用铁离子作为氧化石墨烯水凝胶的交联剂，以提高其机械强度和打印性能。流变测试显示，在溶解度以内，提高铁离子浓度将提高凝胶静态和动态强度。同时通过打印结构的网格形状分析，得出铁离子浓度的提高同时会提升凝胶材料的打印性能。因此选择铁离子最高溶解浓度，也就是8mMol/L，作为最优化的铁离子浓度。

图(a)氧化石墨烯与铁离子交联示意图

图(b-d)交联前氧化石墨烯水凝胶的机械性能
(b: 储能模量与损耗模量，c:粘度，d: 剪切应力)

图(e-g)不同浓度的铁离子对于氧化石墨烯水凝胶性能的影响
(e: 弹性模量与屈服应力，f: 储能模量与损耗模量，g: 打印性能)

图(h)不同铁离子浓度得到的打印网格形状

基于优化的氧化石墨烯凝胶材料，该研究基于上普生物的ALPHA-CPT1生物3D打印机，通过挤出式3D打印得到了不同丝直径和丝间距的网络结构。进一步，通过冷冻干燥技术在结构中建立微孔结构，以便细胞贴附以及营养物质运输。通过控制该工艺过程中的冷冻温度，该研究也对打印结构的孔隙结构进行了优化。

最后，为了验证该打印结构作为组织工程生物支架的应用前景，将肝细胞系HepaRG接种到结构中并进行了2天的培养，并测量了细胞密度和活性。良好的细胞活性证明该材料具有较好的生物相容性，使得该结构成为构建肝组织体外模型的一个新的选择。

图(a-c)-80℃冷冻条件冻干后得到的孔隙结构与大小分布

图(d-f)-20℃冷冻条件冻干后得到的孔隙结构与大小分布

图(g-i)在梯度温度场下冷冻后得到的定向孔隙结构

总结

该研究通过铁离子交联剂，优化了基于氧化石墨烯水凝胶的机械强度和3D打印性能，简化了3D打印工艺。同时3D打印与冷冻干燥技术相结合，实现了同时具备宏观孔隙和微观孔隙的二级孔隙结构，便于实现细胞与微生物的贴附、营养物质的运输。基于HepaRG的细胞实验证明了该结构良好的生物相容性。总结而言，该研究为肝组织组织工程研究提供了优良的生物直接结构，具有较高的应用前景。