炫界 (302) -(查动简)_原302张鸿飞主任——乙肝抗病毒治疗常见的问题与难点

　　抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键。但在临床诊疗过程中，由于乙肝病毒复制本身的特性、病毒变异、人体免疫系统对乙肝病毒的免疫耐受以及患者认识上的不足等诸多因素，导致诸多抗病毒治疗问题和难点。（原302张鸿飞主任——乙肝抗病毒治疗常见的问题与难点)

　　1 乙肝病毒变异

　　乙肝病毒是逆转录病毒，利用自身DNA聚合酶(DNA-P)复制。此酶缺乏自我校正，当机体免疫系统对己感染的野生株乙肝病毒产生特异性免疫应答后，野生株乙肝病毒被抑制复制;而变异株可以逃逸已形成的抗病毒免疫力，变异株从劣势逐渐成为优势株。机体对高滴度的变异株也会产生免疫应答，造成肝脏再损害;在抗病毒药物的长期应用下，也可产生耐药的变异株，导致肝细胞损害。临床HBeAg阴性，抗HBe阳性，乙肝病毒DNA仍明显复制的慢性乙肝约占1/4左右，造成治疗困难，其他如S基因等的变异株少见，未造成临床治疗的难点。

　　2 免疫耐受

　　乙肝病毒感染后常引起人体免疫系统对HBV的免疫耐受和部分耐受，很难激活机体对乙肝病毒的特异免疫，不利于乙肝抗病毒治疗。

　　3 治疗时机不合适

　　适应症选择不当：乙肝抗病毒治疗最佳适应症是乙肝病毒DNA阳性，ALT反复波动在80～400单位的慢性活动性乙肝病人。肝功能正常的患者在治疗的初期可使乙肝病毒DNA阴转，但停药后大多再次复阳。

　　4 治疗不规范

　　一些患者在治疗后刚刚达到乙肝病毒DNA阴转的初步疗效就误认为病毒已被清除便自行停药。这样的治疗不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用，而且还可能加速耐药的发生，甚至使病毒的复制反弹，导致肝病加重。

　　5 对抗病毒治疗认识不足

　　一些患者乙肝病毒DNA滴度很高，肝功能长期异常，但由于不接受长期服药、恐惧病毒变异而不敢接受抗病毒药物治疗。这会使病毒在体内不断复制，肝细胞坏死持续存在，其结果将会刺激肝脏内大量纤维组织增生导致肝硬化。

　　6 忽略“小三阳”的治疗

　　部分“小三阳”患者反复肝功能异常，其原因可能是感染了一种前C区变异的乙肝病毒。患者e抗原阴性，体内仍长期存在乙肝病毒DNA阳性;肝脏损害仍可不断进展。患者常伴有持续性或间歇性ALT升高。因此，这样的“小三阳”乙肝患者仍需要抗病毒治疗。经过抗病毒治疗抑制乙肝病毒复制，肝细胞坏死也就随之停止。

　　结 语

　　乙型肝炎是我国发病率较高的传染病之一，抗病毒是乙型肝炎治疗的关键，所用药物都有其适应症，尤其是一些新药，应遵循医生指导，避免滥用，定期监测，减少不良反应，以达到最佳治疗效果。（原302张鸿飞主任——乙肝抗病毒治疗常见的问题与难点)