研究背景
大脑微血管内皮是迄今为止控制血液与大脑间细胞和分子交换的最大、最专业的解剖结构。负责这种交换和过滤的血脑屏障(BBB)由大脑毛细血管内皮细胞(BCECs)在毛细血管壁中构成。BBB极具选择性,控制中枢神经系统的稳态。
研究主旨
该研究通过差异凝胶电泳技术分析了体外条件下胶质细胞诱导的大脑毛细血管内皮细胞血脑屏障(BBB)表型再诱导过程中蛋白质组的变化。研究发现,细胞结构和运动相关蛋白的数量变化显著,非对称二甲基精氨酸代谢途径可能在BBB表型再诱导中发挥作用,且细胞内氧化还原状态在再诱导BBB功能的细胞中较低。这为理解BBB功能再诱导的分子机制提供了新视角。
研究特点
在神经血管单元中,大脑微血管内皮细胞发展出控制血液与大脑之间分子交换的特征性屏障特性。当细胞被隔离用于体外血脑屏障(BBB)模型时,这些特性部分或完全丢失。因此,屏障特性的再诱导对于BBB模型的相关性至关重要。虽然星形胶质细胞的多效性作用已得到充分证实,但再诱导的分子机制仍然很大程度上未知。在这里,我们使用基于DIGE的蛋白质组学方法来研究在BBB再诱导后显示显著定量变化的内皮细胞蛋白。我们确认,数量变化主要涉及参与细胞结构和运动的蛋白质。此外,我们描述了非对称二甲基精氨酸途径可能参与BBB表型再诱导过程,并讨论了非对称二甲基精氨酸在调节内皮功能(除了作为蛋白质修饰的副产品)中的潜在作用。我们的结果还表明,在体外脑毛细血管内皮细胞中显示再诱导的BBB功能比具有有限BBB功能的细胞的细胞内氧化还原电位更低。