加速出版：人视网膜ABC转运蛋白的核苷酸结合域1作为泛核糖核苷酸酶的功能

汤義喆

于 2024-07-25 13:50:58 发布

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文章标签： ATP结合盒(ABC)转运蛋白视网膜核苷酸结合域1(NBD1) 泛核糖核苷酸酶遗传性视觉障碍

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研究背景

ATP结合盒(ABC)转运蛋白家族的视网膜特异性成员(ABCR)通过遗传学研究与多种遗传性视网膜疾病有关，包括斯特加特黄斑营养不良、黄斑色素病、年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性和锥杆营养不良。与其他ABC家族成员一样，ABCR蛋白由串联的跨膜结构域组成，具有两个Walker A型核苷酸结合基序和一个B型核苷酸结合基序。已确定与各种视觉疾病相关的特定突变有助于在分子水平上分析其基础。几乎所有在隐性斯特加特病、年龄相关性黄斑变性和黄斑色素病患者中识别的ABCR突变都映射到核苷酸结合域1或2(NBD1或NBD2)，这表明ATP驱动的能量传递过程存在缺陷。

研究主旨

该研究报道了人视网膜ABC转运蛋白(ABCR)的NBD1作为一个泛核糖核苷酸酶的功能，能够水解ATP、CTP、GTP和UTP。NBD1对所有四种核糖核苷酸具有非特异性的结合能力，而NBD2则对腺苷核苷酸具有特异性。NBD1和NBD2在核苷酸结合偏好和水解动力学方面表现出显著差异，这些发现有助于理解ABCR在视网膜运输过程中的作用以及与遗传性视觉疾病的关联。

研究特点

ATP结合盒(ABC)超家族成员是在多种组织中发现的跨膜蛋白，它们以能量依赖性方式在细胞膜间运输物质。视网膜特异性ABC蛋白(ABCR)通过遗传学研究与多种遗传性视觉障碍相关联，包括斯特加特黄斑变性和年龄相关性黄斑变性(ARMD)。与其他ABC转运蛋白一样，ABCR具有两个核苷酸结合域和两个跨膜域。我们克隆并表达了ABCR的522个氨基酸(N端胞质区域(aa 854-1375))的NBD1，其氨基末端带有纯化标签。重组蛋白被发现是可溶性的，并使用一步亲和色谱法进行纯化。纯化后的蛋白在SDS-PAGE上迁移为66 kDa蛋白。NBD1多肽的ATP结合和水解性质分析表明，NBD1和NBD2之间存在显著差异。