抗体在人类疾病的治疗和诊断中发挥着至关重要的作用。然而,由于动物源抗体在人体内可能引发免疫反应,因此需要进行人源化改造。
抗体人源化改造
抗体人源化改造是指将非人源抗体(如鼠单抗或兔单抗)改造为更接近人类抗体的形式,以减少其免疫原性。抗体人源化改造的主要方法包括将抗体的恒定区替换为人类恒定区,并对抗体的可变区进行优化,以保持其特异性和亲和力【1】。
抗体人源化改造的过程通常涉及复杂的基因工程和计算机辅助设计(CAD)技术。通过比较非人源抗体与人类抗体的序列,科学家们可以识别并替换免疫原性较高的氨基酸残基,从而减少抗体在人体内的免疫反应【2】。
人源化单抗制备
人源化单抗制备是抗体人源化过程中的重要环节。制备高效的人源化单抗需要综合考虑抗体的结构、功能和稳定性。在人源化单抗制备过程中,科学家们通常利用抗体的三维结构信息进行精确的氨基酸替换和优化,以确保抗体在人体内具有最佳的功能和最低的免疫原性【3】。
人源化单抗制备的一个关键步骤是对抗体框架区和互补决定区(CDR)进行优化。通过这些优化措施,人源化单抗不仅能保持原始抗体的高亲和力和特异性,还能显著降低其免疫原性,提升其在临床应用中的潜力。
人源化抗体定制
随着抗体人源化技术的不断进步,人源化抗体定制服务变得越来越普遍。这些定制服务根据客户的特定需求,提供个性化的抗体人源化解决方案。人源化抗体定制通常包括从抗体序列设计、基因合成、表达、纯化到功能验证的一系列步骤【4】。
人源化抗体定制的优势在于其高效性和灵活性。通过定制化的设计和优化,科学家们可以确保人源化抗体在功能和安全性上的最佳表现。这些定制服务不仅满足了科研和临床的需求,还推动了抗体药物的开发和应用。
抗体药物人源化
抗体药物人源化是将抗体药物改造为更接近人类抗体的形式,以提高其在人体内的安全性和有效性。抗体药物人源化的主要目标是减少抗体的免疫原性,同时保持其治疗效果。在抗体药物人源化过程中,科学家们通常采用结构分析和分子模拟技术,对抗体进行精细的设计和优化【5】。
抗体药物人源化的成功不仅依赖于先进的技术手段,还需要深入理解抗体与靶标的相互作用机制。通过这些努力,抗体药物人源化能够显著提高抗体药物的临床应用效果,降低副作用的发生率。
抗体人源化技术是现代生物医药研究中的一项重要技术。通过抗体人源化改造、人源化单抗制备和人源化抗体定制,科学家们能够显著提高抗体药物的临床应用潜力。未来,随着技术的不断进步,抗体人源化技术将在疾病治疗和诊断中发挥更大的作用。
泰克生物多年来致力于噬菌体展示技术和抗体领域研究,拥有丰富的抗体工程构造经验和成熟的抗体人源化技术。基于噬菌体展示技术平台,泰克生物能够提供高亲和力和低免疫原性的嵌合抗体改造服务,并且能对抗体序列进行人源化改造并确保改造后的人源化抗体亲和力能与人源化之后的抗体维持在同一数量级水平,为客户的后续项目研究带来便利。
参考文献
1. Carter, P. (2006). Potent antibody therapeutics by design. Nature Reviews Immunology, 6(5), 343-357.
2. Reichert, J. M. (2011). Antibody-based therapeutics to watch in 2011. mAbs, 3(1), 76-99.
3. Hudson, P. J., & Souriau, C. (2003). Engineered antibodies. Nature Medicine, 9(1), 129-134.
4. Presta, L. G. (2002). Engineering of therapeutic antibodies to minimize immunogenicity and optimize function. Advanced Drug Delivery Reviews, 54(8), 1233-1244.
5. Strohl, W. R. (2009). Optimization of therapeutic antibodies. mAbs, 1(1), 26-38.