人工胰腺最新进展（2021年8月）

1型糖尿病治疗方法现状：

1、用细胞疗法代替缺失的细胞

尽管仍处于早期阶段，但细胞疗法是开发治愈性糖尿病疗法的最大希望之一，特别是1型糖尿病。替换缺失的胰岛素生成细胞可能恢复正常的胰岛素生成。然而，早期移植胰腺细胞的尝试大都失败了，主要是由于免疫反应排斥并破坏移植细胞。捐助者缺乏也是一个限制因素。

最先进的替代品之一来自美国糖尿病研究所（DRI），该研究所正在开发一种生物工程微型器官，其中胰岛素生成细胞被封装在一个保护屏障内。2016年，DRI宣布，在一项I/II期临床试验中，欧洲首例采用这种方法治疗的患者不再需要胰岛素治疗。

美国公司Viacyte正在与青少年糖尿病基金会合作开发一种类似的设备。在I期临床试验证实了该设备的安全性之后，公司正致力于改善胰岛素生成细胞的植入。

比利时公司Orgenesis正在寻求另一种方法，将患者肝脏中的细胞转化为胰岛素生成细胞，以避免从捐赠者那里获得细胞的问题。英国公司Islexa正在开发一种类似的程序，从胰腺中获取细胞。

大型制药公司开发的糖尿病细胞疗法仍处于早期阶段。诺和诺德正在开发干细胞疗法和一种封装设备，公司声称第一个临床试验可能在“未来几年”进行。该领域的另一个巨头赛诺菲，正在与德国公司Evotec合作开发一款β细胞替代疗法。

虽然潜力巨大，但这些技术距离进入市场仍然还有很远的一段路。首先，临床必须证明它们是有效的。此外，价格可能很高，应用于其他领域的细胞疗法，如肿瘤学，价格标签高达6位数，并且很难从医疗保险公司得到报销。考虑到与癌症相比，糖尿病在很大程度上不是立即危及生命的疾病，一些国家的健康保险公司可能不愿意承担治疗费用。

2、用免疫疗法攻击源头
在1型糖尿病中，胰岛素生成细胞逐渐被免疫系统破坏。尽早停止这一过程可以保护细胞并提供治疗。
这就是法国公司Imcyse的目标，该公司正在进行一项临床试验，通过免疫疗法专门杀死破坏胰腺的免疫细胞来阻止1型糖尿病的发生。在诊断后的早期，在3-6个月之间，据估计大约10%的胰岛素生成细胞仍然存活并产生胰岛素。在停止自身免疫过程后，剩余的β细胞将受到保护，并可能继续产生胰岛素。
比利时公司Actobio Therapeutics目前正在进行一项I/II临床试验，利用生产乳酪的细菌来递送2种药物，刺激调节性T细胞，以指导免疫系统不要攻击胰岛素生成细胞。
这可能是一种安全的口服疗法，在有限的时间内给予，并可能使1型糖尿病患者不需要使用胰岛素，或在诊断后延迟对胰岛素的需求。

法国公司Neovacs正在开发一种1型糖尿病疫苗，该疫苗可刺激免疫系统降低炎症蛋白的水平，炎症蛋白被认为与多种自身免疫疾病有关。该疫苗可以使狼疮患者免疫5年，下一步是测试1型糖尿病患者是否也能达到这种效果。如果获得成功，该疫苗将使胰岛素治疗不再必要，大大降低治疗成本。

3、采用人工胰腺自动治疗
对于那些已经失去了胰岛素生成细胞的患者来说，一个短期的解决方案可能是“人工胰腺”。这是一个完全自动化的系统，可以测量血糖水平并向血液中注入适量的胰岛素，就像健康胰腺的功能一样。
但1型糖尿病对胰岛素的需求量每天都有很大的变化，患者无法知道他们需要多少。剑桥大学教授Roman Hovorka领导的一个研究团队正在开发一种算法，可以在任何时候准确预测特定患者的胰岛素需求。

用计算机可以帮助患者更好地控制血糖水平，并在长期内减少并发症。然而，为了使胰岛素治疗完全自动化，还有几个挑战有待解决。首先，需要更快起效的胰岛素来对血糖变化做出足够快的反应。此外，当前的算法需要大幅改进才能做出更准确的预测。

人工胰腺最新进展：

5　全球首个2型糖尿病人工胰腺临床实验取得成功

2021年8月10日报道，近日，剑桥大学与伯尔尼大学医院联合组织的首个面向该群体的 “人工胰腺” 临床实验结果公布，让其距全面应用更进一步。研究显示，在26名需肾透析的2型糖尿病患者中，佩戴 “人工胰腺” 的13人平均每天有53%的时间血糖处于正常水平，而自我管理的13人则仅有38%的时间血糖正常，前者平均血糖水平也比后者低10%。与此同时，由于该款设备引入了自适应算法，其血糖控制能力在实验期间不断提高，至第二十日时已帮助患者实现平均每天60%的时间血糖正常。目前，研究人员正在面向病情更平稳的2型糖尿病门诊病人试验该设备，希望能使其成为未来个性化治疗的标配。

　　该研究已发表于最新一期《自然·医学》（Nature Medicine）。

1.NEJM：人工胰腺改善1型糖尿病儿童全天血糖控制

2020-09-02，《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）近日上线的一篇论文显示，一种可自动监测并调节血糖水平的人工胰腺系统，对于6岁以上的1型糖尿病儿童患者来说既安全又有效。   人工胰腺是一种闭环控制的“多合一”糖尿病管理系统，可以通过连续血糖监测仪（CGM）来跟踪血糖水平，并通过胰岛素泵自动输注相应剂量的胰岛素，以此模仿健康胰腺的功能来调节血糖。   该研究中所使用的人工胰腺技术为来自Tandem Diabetes Care的Control-IQ系统。在早期研究中，该系统已在青少年和成人患者中取得积极结果，此次研究证明了更小的儿童患者也能同样受益匪浅。基于该系列研究结果，2019年12月，Control-IQ系统已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于6岁以上儿童。

2.人工胰腺首次在2型糖尿病患者身上展开试验：表现不俗

2021-08-05报道，据外媒报道，人工胰腺首次在2型糖尿病患者身上进行试验。该设备能监测一个人的血糖水平并在需要时自动注射胰岛素--到目前为止的结果表现出不俗的发展前景。当胰腺中的β细胞无法产生足够的胰岛素来控制身体的血糖水平时糖尿病就出现了。2型糖尿病患者需要监测自己的血糖水平并在需要时手动注射胰岛素。

人工胰腺是为了更好地自动化这个过程而设计的。这是一种小型可穿戴设备，包含葡萄糖传感器、胰岛素泵和在手机上运行的软件算法。传感器被放置在用户的皮肤下，用于监测他们的血糖水平，当血糖过低时泵就会输送一定量的胰岛素。当这一切都可以发生时就意味着患者不需要主动做任何事情甚至不需要意识到。

2016年，美国食品和药物管理局(FDA)批准了这些人工胰腺装置，在那不久之后，它们就在1型糖尿病患者中进行了测试。但现在，来自剑桥大学和伯尔尼大学医院的研究人员在需要透析的2型糖尿病和肾衰竭患者中展开了试验。

该试验于2019年10月至2020年11月进行，共有26名患者参与，其中13名患者先使用人工胰腺，然后改用标准胰岛素治疗，另一半患者则相反。在20天的时间里，科学家监测了患者在目标血糖范围内的时间。

研究小组发现，在使用人工胰腺时，患者在目标范围内的平均时间为53%，高于标准治疗时的38%。也就是说每天要多花3.5个小时。平均血糖水平也普遍较低。

更好的是，随着时间的推移，人造胰腺的表现也越来越好。得益于自适应算法，患者在目标范围内的时间从第一天的约36%增加到第20天的60%以上。患者还报告称，他们花在控制病情上的时间减少了，对血糖水平的担忧也变得更少了。

“人工胰腺不仅增加了患者在血糖水平目标范围内的时间，还能让使用者安心，”该研究的论文作者Roman Hovorka说道，“他们可以花更少的时间来管理自己的身体状况和担心自己的血糖水平，而能拥有更多的时间来继续自己的生活。”

研究人员表示，考虑到在高危人群（2型糖尿病和肾衰竭患者）中有了这样令人振奋的结果，它应该对更广泛的没有肾衰竭的糖尿病患者有效。这个小组的试验已经在进行中。

3.我国首个人工胰腺研究：翁建平教授团队成功应用人工胰腺改善成人1型糖尿病患者血糖控制和生活质量

2020-09-09报道，近日，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）翁建平教授团队成功搭建人工胰腺，并证明人工胰腺为成人1型糖尿病（T1DM）患者带来更好的血糖控制和更高的生活质量。相关论文于8月31日发表在 Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism 上。本文对此进行介绍，并邀请翁建平教授予以精彩点评。

4.《ACS Nano》面向未来微创可穿戴人工胰腺水凝胶临床针阵列

特拉维夫大学Fernando Patolsky教授团队展示了基于微针元件上化学修饰的SiNW-FET 纳米传感器阵列的皮下间质液空间中微创、透皮、多重和多功能的连续代谢物监测系统。使用这项技术，ISF携带的代谢物不需要提取，并由纳米传感器直接和连续测量。由于它们的化学传感机制，纳米传感器的响应仅受感兴趣的特定代谢物的影响，并且在已知会严重影响当前电化学葡萄糖检测方法响应的潜在外源和内源干扰物的存在下没有观察到响应。该平台的 2D 架构使用单个 SOI 衬底作为自上而下的多用途材料，产生具有3D 功能的标准制造芯片。在证明该系统作为选择性多代谢物传感器的能力后，团队实施了该平台，以达到对健康人类受试者进行体内连续血糖监测的主要目标。此外，对制造技术的微小调整允许微注射针元件的片上集成，可以理想地用作药物输送系统。小鼠动物模型的初步实验成功证明了单芯片能够监测葡萄糖水平以及输送胰岛素。借此，团队希望在未来为患者提供一种具有成本效益且可靠的可穿戴个性化临床工具和强大的研究工具，能够直接监测ISF中的临床生物标志物以及同步透皮给药通过这个单片机多功能平台。相关论文以题为Clinic-on-a-Needle Array toward Future Minimally Invasive Wearable Artificial Pancreas Applications发表在《ACSNano》上。

参考文献： doi.org/10.1021/acsnano.1c03310