干扰素相关研究最新进展(2022年4月）

【1】PNAS：揭示口腔细菌牙龈卟啉单胞菌抑制干扰素产生，增加病毒易感性

2022年1月21日报道，在一项新的研究中，来自美国路易斯维尔大学和华盛顿大学的研究人员发现口腔上皮细胞产生的蛋白如何保护人类免受病毒通过口腔进入身体的细节。他们还发现，口腔细菌可以抑制这些细胞的活动，增加感染的可能性。相关研究结果近期发表在PNAS期刊上，论文标题为“Microbiome-mediated incapacitation of interferon lambda production in the oral mucosa”。

原文：doi:10.1073/pnas.2105170118.

【2】Cancer Cell：揭示花生四烯酸和γ干扰素协同诱导肿瘤细胞铁死亡机制

2022年3月8日报道，在一项新的研究中，来自美国密歇根大学罗杰尔癌症中心的研究人员发现一种细胞因子和一种脂肪酸可以协同发挥作用，触发一种以前由合成分子研究确定的细胞死亡。他们开展细胞培养物体外实验和小鼠体内实验，了解到一种称为γ干扰素的T细胞细胞因子的释放与一种称为花生四烯酸的脂肪酸一起如何通过靶向ACSL4酶而导致一种叫做铁死亡（ferroptosis）的细胞死亡。相关研究结果近期发表在Cancer Cell期刊上，论文标题为“CD8+ T cells and fatty acids orchestrate tumor ferroptosis and immunity via ACSL4”。

Zou说，“这项研究为我们提出了很多需要继续探索的问题，特别是围绕着细胞铁死亡的基本生物学特性，包括不同脂肪酸和膳食脂质的参与，免疫细胞在铁死亡中发挥的不同作用，以及如何靶向ACSL4和铁死亡途径。就目前而言，有许多未知数，但我们将继续在这个领域进行研究。”

原文：doi:10.1016/j.ccell.2022.02.003.

【3】10年来首个系统性红斑狼疮(SLE)新药！欧盟批准阿斯利康Saphnelo：首个I型干扰素受体抗体!

2022年02月16日报道，阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，单抗药物Saphnelo（anifrolumab）已在欧盟获得批准：作为一种附加疗法，用于治疗尽管接受标准治疗但仍有中度至重度、活动性、自身抗体阳性、系统性红斑狼疮（SLE）成人患者。

在美国，Saphnelo于2021年8月获得批准，用于治疗正在接受标准治疗的中度至重度SLE成人患者。 Saphnelos是10多来在美国和欧盟获批的第一种治疗SLE的新疗法，也是唯一一个适应症不限于高疾病活动度SLE患者的生物制剂。Saphnelo是一种首创的（first-in-class）I型干扰素受体（IFNAR）抗体。I型IFN在狼疮的病理生理学中起着核心作用，I型IFN信号的增加与疾病活动性和严重性的增加相关。

原文出处：Saphnelo approved in the EU for the treatment of moderate to severe systemic lupus erythematosus

【4】Immunity：揭示I型干扰素通过激活特定的树突细胞亚群提高抗肿瘤免疫反应

2021年11月23日报道，在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院的研究人员如今发现一种潜在新的方法：通过招募一类叫做树突细胞的辅助性免疫细胞来间接激活这些T细胞。他们鉴定出一个特定的树突细胞亚群，这个亚群有一种激活T细胞的独特方式。这些树突细胞可以用肿瘤蛋白遮盖自己，使它们能够冒充癌细胞并引发强烈的T细胞反应。相关研究结果于2021年11月19日在线发表在Immunity期刊上，论文标题为“Type I interferon activates MHC class I-dressed CD11b+ conventional dendritic cells to promote protective anti-tumor CD8+ T cell immunity”。

这些研究结果表明找到刺激这个特定树突细胞亚群的方法可能有助于提高癌症免疫疗法的有效性。在对小鼠的研究中，Spranger及其团队发现刺激这些树突细胞可以减缓黑色素瘤和结肠瘤的生长。

原文：doi:10.1016/j.immuni.2021.10.020.

【5】irf3结合的lncRNA-ISIR可增强病毒感染和自身炎症中干扰素的产生

2021-11-25报道，该研究结果表明，ifn -i诱导的lncRNA-ISIR反馈通过消除免疫应答中抑制的Fli-1来增强IRF3的激活，揭示了一种lncrna介导的转录因子(TF)激活调节方法。

原文：doi: 10.1016/j.celrep.2021.109926.

【6】肿瘤坏死因子导致线粒体DNA释放和cGAS/STING依赖的干扰素反应支持炎性关节炎

2021-11-24报道，在这里，作者证明了TNF触发的I型干扰素反应依赖于干扰素基因刺激因子(STING)途径的环鸟苷酸-AMP合成酶(CGAS)。作者发现TNF抑制PINK1介导的有丝分裂，并导致线粒体功能改变和胞浆mtDNA水平增加。利用cGAS-染色质免疫沉淀(CHIP)，我们证明了TNF处理后胞浆中的mtDNA与cGAS结合。 

此外，肿瘤坏死因子诱导依赖于cGAS刺的转录反应，类似于类风湿性关节炎患者的巨噬细胞。最后，在炎症性关节炎小鼠模型中，cGAS缺乏阻断了干扰素反应，减少了炎细胞浸润和关节肿胀。这些发现阐明了将TNF与I型干扰素信号联系起来的分子机制，并暗示了cGAS/STIN靶向治疗TNF驱动的疾病的潜在益处。

在这项工作中，作者揭示了TNF诱导的干扰素依赖于cGAS和STING，并且是由胞浆mtDNA的增加所推动的。此外，在炎性关节炎的血清转移模型中，干扰素刺激的基因以严格依赖cGAS的方式被诱导，在没有cGAS的情况下关节病理得到改善。这些发现表明，cGAS/STING可能是治疗炎性关节炎和其他肿瘤坏死因子依赖性疾病的新靶点。

原文：doi: 10.1016/j.celrep.2021.109977.

【7】Blood Cancer Discov：阻断γ干扰素有望降低CAR-T细胞的不良反应

2021年12月30日报道，在一项新的研究中，来自美国麻省总医院的研究人员开发出一种新的方法，它有潜力减少与嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法相关的严重不良反应。相关研究结果于2021年12月10日在线发表在Blood Cancer Discovery期刊上，论文标题为“Blockade or deletion of IFNg reduces macrophage activation without compromising CAR-T function in hematologic malignancies”。

论文通讯作者为麻省总医院细胞免疫学项目主任Marcela Maus博士。 Maus说，“CAR-T细胞疗法的主要限制之一是它引起的暂时性副作用：高烧、低血压和其他被称为‘细胞因子释放综合征’的迹象。”她补充说，在严重的情况下，出现细胞因子释放综合征的患者可能需要重症监护。

原文：doi:10.1158/2643-3230.BCD-21-0181.

【8】诺华首创小干扰核酸疗法Leqvio®获FDA批准，一年两针持续有效降脂

2021-12-24报道，诺华首创小干扰核酸降脂疗法Leqvio®（Inclisiran）近日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。在初始治疗后3个月使用第二针，之后每年两针即可持续有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL- C），也就是俗称的“坏胆固醇”。 

“Inclisiran是降低LDL-C的革命性疗法，为医疗保健系统如何有效管理心血管疾病创造并提供了全新的可能性，其所针对的也是我们这个时代所面临的最典型的公共卫生挑战。”诺华集团首席执行官万思瀚（Vas Narasimhan）表示，“我们现在有机会与合作伙伴一起提供这种有史以来第一个获批用于降低LDL-C的siRNA疗法，以在美国及更广泛地区满足ASCVD患者迫切的治疗需求。”