糖尿病最新研究进展（2022年4月）

【1】科学家揭示人类糖尿病和心脏病发病之间的神秘关联！

2022年3月28日报道，近日，来自梅奥诊所的研究人员揭示了糖尿病和心脏病这两种慢性疾病之间的关联。研究者表示，2型糖尿病患者死于心血管疾病的可能性是普通个体的四倍，这或许就使得临床医生认识到需要降低糖尿病患者的心脏病发病风险，而不仅仅是管理其机体的葡萄糖或血糖水平。 

研究者Wamil说道，积极的改变生活方式，比如戒烟、减肥、多锻炼、健康饮食并控制机体血压或许都能促进机体更好的心脏健康，而有研究表明，通过实现对这些心血管疾病风险因素的良好控制，我们不仅能明显改善机体的生活质量，最重要的是还能将糖尿病患者的寿命平均延长8年时间。

研究人员收集了强有力的证据表明，减肥或能逆转某些患者机体的糖尿病，利用名为ACE抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂等药物来降低血压或能降低个体患糖尿病的风险，这在研究人员从事的研究领域中或许是一个非常兴奋的时刻，因为研究人员拥有很多治疗策略，并能够更好地理解如何降低糖尿病患者发生心脏问题的风险。

【2】重大发现！依普黄酮可以改善糖尿病小鼠认知功能障碍

2022年3月4日报道，近日，江苏中药药理与安全性评价重点实验室、南京中医药大学医学与整体结合学院的研究者们在Aging Cell杂志上发表了题为“Ipriflavone as a non- steroidal glucocorticoid receptorantagonist ameliorates diabetic cognitive impairment in mice《依普黄酮作为非甾体糖皮质激素受体拮抗剂改善糖尿病小鼠认知功能障碍》”的文章，该研究首次阐明了非甾体GR拮抗剂改善小鼠DCI样病理的详细机制，并报道了依普黄酮(IP)在DCI治疗中的潜力。

本研究发现，伊普黄酮(ipriflavone, IP)作为一种非甾体GR拮抗剂，可有效改善1型和2型糖尿病小鼠的学习记忆功能障碍。研究者通过注射腺相关病毒(adeno- associated virus, AAV)- epphp - si- GR在脑内抑制GR的糖尿病小鼠，对其潜在的机制进行了深入的研究。 在机制方面，研究者发现IP通过GR/PI3K/AKT/GSK3β途径抑制tau的过度磷酸化，通过GR/NF- κB/NLRP3/ASC/Caspase- 1途径缓解神经元炎症，通过GR/CREB/BDNF途径保护突触免受损伤。

原文：doi: 10.1111/acel.13572.

【3】Cell Rep：科学家揭示单基因糖尿病发生的新型疾病分子机制

2022年3月14日报道，近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“An HNF1α truncation associated with maturity-onset diabetes of the young impairs pancreatic progenitor differentiation by antagonizing HNF1β function”的研究报告中，来自伦敦大学国王学院等机构的科学家们通过研究揭示了HNF1A（肝细胞核因子1A，hepatocyte nuclear factor 1A）基因中常见的MODY3突变如何引起人群糖尿病的，研究人员对携带相同基因突变的患者表现出多种MODY特征感到非常好奇，甚至在同一个家庭中亦是如此。

本文研究结果强调了胰腺祖细胞衍生的类器官在体外进行疾病模拟的能力，同时研究人员还揭示了一种与HNF1α截断相关的HNF1β介导的机制，其或会影响祖细胞的分化，并可能会解释在MODY3患者机体中所观察到的临床异质性。

原文：DOI:10.1016/j.celrep.2022.110425

【4】柳叶刀子刊：感染新冠后，糖尿病风险增加，轻症患者也不例外

2022年4月3日报道，近日，《柳叶刀》子刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》发表了题为：Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study 的研究论文。 这项针对近20万人的大规模研究显示，与未感染新冠的人相比，新冠感染者在一年后糖尿病风险增加，即使是那些轻症感染者也不例外。 该论文的通讯作者、密苏里州的退伍军人事务部圣路易斯医疗保健系统负责人 Ziyad Al-Aly 表示：当新冠大流行消退时，我们将不得不面对这场大流行的“遗产”——慢性病，而现在医疗保健系统对此还毫无准备。

【5】Genes & Devel：科学家有望开发出副作用较小的新型糖尿病疗法

2022年3月21日报道，近日，一篇发表在国际杂志Genes & Development上题为“Isoform-specific functions of PPARγ in gene regulation and metabolism”的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们通过揭示两种异构体的微小差异阐明了如何消除某种类型糖尿病药物所带来的体重增加的风险；通过这一点或许会有更多糖尿病患者通过改进版的TZD来获得更有效的治疗。

研究者Lazar说道，目前我们正在详细研究PPARγ1和PPARγ2的作用机制以及二者的差异所在，我们希望能开发出选择性激活PPARγ2的新方法。综上，本文研究结果表明，PPARγ异构体或许具有非常特殊和可分离的代谢功能，其或能被靶向作用来改善胰岛素耐受性和糖尿病新型疗法的开发。

原文：DOI: 10.1101/gad.349232.121

【6】1型糖尿病疾病修正疗法！预防性免疫治疗单抗teplizumab在美国进入审查!

2022年03月21日报道，Provention Bio是一家致力于拦截和预防免疫介导性疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理该公司重新提交的teplizumab生物制品许可申请（BLA）：该药是一种抗CD3单克隆抗体，用于高危人群延迟发生临床1型糖尿病（T1D）。这里的高危人群是指体内存在2种或多种与T1D相关的自身抗体。FDA已指定该BLA审查的《处方药申报者付费法案（PDUFA）》目标行动日期为2022年8月17日。

如果获得批准，teplizumab将成为第一种可预防/延缓高危人群发展为临床T1D的疗法，这将是继一个世纪前胰岛素问世以来，T1D治疗方面取得的第一个重大进展。

【7】糖尿病肾病创新药！拜耳Kerendia(finerenone)在欧盟申请扩大适用人群：治疗早期CKD患者!

2022年03月24日报道，-拜耳（Bayer）近日宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份II类变更申请，扩大Kerendia（finerenone，非奈利酮，10mg或20mg）的营销授权，纳入：与2型糖尿病（T2D）相关的早期慢性肾脏病（CKD）。 

Kerendia（finerenone，非奈利酮）是一款首创的、非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），可减少盐皮质激素受体（MR）过度激活的有害影响。MR过度激活可导致炎症和纤维化，这是CKD进展和心脏损害的关键驱动因素。

【8】FRBM: 氢气和二甲双胍联合应用通过抑制糖尿病心肌病的焦亡和纤维化保护心脏功能

2022年3月30日报道，近日，哈尔滨医科大学附属第四医院的研究者们在Free Radical Biology and Medicine杂志上发表了题为“Co-administration of hydrogen and metformin exerts cardioprotective effects by inhibiting pyroptosis and fibrosis in diabetic cardiomyopathy”的文章，该研究表明，氢气吸入可通过减少焦亡和纤维化来减轻扩张型心肌病，氢气与二甲双胍联合治疗扩张型心肌病可显示更有效的心脏保护作用。

在本研究中，研究者发现氢改善了链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的心功能障碍和异常形态结构。作为一种机制，氢气通过抑制AMPK/mTOR/NLRP3信号通路，抑制AMPK/mTOR/NLRP3信号通路，从而抑制其作用；通过抑制转化生长因子-β-1/Smad信号通路，减轻纤维化。

此外，研究者还发现与单独应用二甲双胍相比，氢气和二甲双胍联合应用显示出强大的保护作用，如提高存活率、降低空腹血糖和减少细胞损伤。

原文：doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2022.03.010

【9】空军医科大学：烟酰胺核苷通过SIRT1-PGC1PPARαα途径促进糖尿病心脏线粒体融合

2022年3月27日报道，近日，来自空军医科大学的研究者们在Free Radical Biology and Medicine杂志上发表了题为“Nicotinamide riboside promotes Mfn2-mediated mitochondrial fusion in diabetic hearts through the SIRT1-PGC1α-PPARα pathway”的文章，该研究表明，通过口服补充烟酰胺核苷（NR）促进线粒体融合是延缓糖尿病患者心脏并发症的潜在策略。

该研究表明，NAD+缺乏是糖尿病心脏线粒体动力学失衡和过度氧化应激的原因。NR通过SIRT1-PGC1PPARαα轴增加心肌NAD+含量，促进Mfn2介导的线粒体融合，Pgc1α和PPARα是Mfn2转录的共同调节因子。这些结果证实了NR调节的线粒体融合是治疗糖尿病DCM和其他心脏并发症的一种可行的策略。

原文：doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.03.012.

【10】Diabetologia & Diabetes Care：利用表观遗传学改变或能帮助预测机体患1型糖尿病的风险

2022年3月27日报道，近日，发表在国际杂志Diabetologia上题为“Early DNA methylation changes in children developing beta cell autoimmunity at a young age”和国际杂志Diabetes Care上题为“Type 1 Diabetes in Children With Genetic Risk May Be Predicted Very Early With a Blood miRNA”的两篇研究报告中，来自图尔库大学等机构的科学家们通过研究或有望更早地识别出存在患糖尿病遗传风险的儿童。

【11】Sci Adv：一种新方法有望强劲产生功能性的人类胰腺β细胞从而来帮助治愈糖尿病

2022年3月15日报道，近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Human expandable pancreatic progenitor–derived β cells ameliorate diabetes”的研究报告中，来自中国浙江大学等机构的科学家们通过研究首次实现了胰腺祖细胞（PPs，pancreatic progenitors）强劲扩张的长期目标。

研究者Zhu指出，本文研究代表着科学家们有望向提供无限功能性的人类胰腺β细胞和胰岛研究迈出重要的一步，这对于生物医学研究和再生医学研究具有相当重要的意义。综上，本文研究结果表明，研究人员实现了胰腺祖细胞强劲扩张的长期目标，同时这还代表了科学家们为开发用于生物医学研究等用途的功能性β细胞迈出了实质性的一步。

原文：DOI: 10.1126/sciadv.abk1826

【12】Science子刊：糖尿病治疗新策略！新研究表明HIF-1α抑制剂PX-478可保持产生胰岛素的β细胞的活性

2022年4月6日报道，在一项新的研究中，来自瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了一种新的抗糖尿病物质，它能保持产生胰岛素的β细胞的活性并防止小鼠出现高血糖。相关研究结果发表在2022年3月30日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“HIF-1α inhibitor PX-478 preserves pancreatic β cell function in diabetes”。

论文第一作者兼论文共同通讯作者、卡罗林斯卡学院分子医学与外科系高级研究员Erwin Ilegems说，“在糖尿病中，β细胞面临产生大量胰岛素的挑战。我们的研究显示，这导致了一种缺氧状态，增加了蛋白HIF-1α（hypoxia-inducible factor-1alpha）的水平，这反过来又降低了β细胞的活性。通过用HIF-1α抑制剂PX-478治疗糖尿病小鼠，我们成功地降低了它们的血糖水平。”

原文：doi:10.1126/scitranslmed.aba9112.