【评测】pall疫苗生产解决方案

从18世纪晚期的第一个灵感到基于基因的DNA和RNA疫苗以及新的癌症免疫疗法，疫苗教会了身体的自然防御，以应对不必要的细菌、病毒和细胞威胁。用于形成本说明书基础的抗原包括完整的细菌或病毒，以及亚单位，如多糖或蛋白质，这些可以与其他蛋白质结合或与其他佐剂结合以增强免疫反应。

与其他生物治疗生产工艺相对较少的平台工艺相比，疫苗抗原类型的多样性以及靶标的内在变化给疫苗制造商带来了挑战。为多产品制造配置的较小批量和设施需要快速响应的生产系统来减少交付周期和生产成本。加速疫苗开发和生产
通过将疫苗技术的研究进展与通过质量设计方法支持敏捷性的系统相结合，对于向全球有需要的人提供拯救生命的免疫接种至关重要。

可以产生抗原离体直接来自靶细胞或病毒，或间接通过重组表达系统。越来越多的研究开始寻找产生抗原的方法体内通过细胞的基因改造。这种遗传修饰可以使用DNA或RNA来实现，它们本身是通过表达过程产生的 (pDNA生产) 或化学合成的(mRNA)。

每一类疫苗都有特定的工艺开发和制造挑战，生产规模因目标疾病而异。因此，没有单一的疫苗生产方法。然而，有灵活的技术可以满足工艺开发过程中的每一个挑战，并在GMP规模。这些可定制的技术可以单独应用，也可以组合起来设计健壮、集成、灵活的支持快速 流程开发 并保障保护生命的疫苗的质量，其中封闭系统和无菌加工是必不可少的。

我们的创新工艺技术是许多疫苗生产过程取得成功的重要因素，我们在整个行业不断努力改进我们的解决方案，以应对您的疫苗开发和制造挑战。我们的 科学和实验室服务 团队可与您合作，创建满足您特定疫苗生产需求的平台配置。

北京泽平科技代理美国pall系列产品，请搜索“泽平科技”进入咨询。

 

核酸疫苗

与重组疫苗一起，核酸疫苗是发展最快的一类疫苗，特别适合于快速开发疫苗以应对新出现的病毒威胁。遗传物质可以是DNA或mRNA，并被编码以产生靶向抗原在原位。将遗传物质递送至靶组织可以使用几种载体，包括脂质纳米颗粒(LNP)、病毒载体和质粒DNA，或者使用诸如电穿孔的技术增强摄取。

mRNA疫苗
 
通过化学合成和编码直接产生特定的疾病抗原，这种新型疫苗可以快速开发和快速规模化，使临床材料可用于试验和商业化。它们也有希望通过靶向肿瘤相关抗原来预防和治疗各种癌症。与更复杂的生物过程相比，这类疫苗的合成性质简化了制造挑战，因此通常被认为具有强大和可预测的安全性。尽管有这些明显的优势，但仍存在与遗传物质的稳定和向靶细胞的递送相关的挑战，并且可能在药物物质的产生以及最终的制剂和灌装过程中带来特殊的挑战。

具体而言，脂质纳米粒(LNP)的使用正在作为一种给药机制进行研究，然而，众所周知，这些复杂的配方容易受到某些灭菌级过滤器低通量的影响，并且在没有仔细选择和验证过滤器的情况下，会增加细菌渗透的风险。

精密纳米系统

脂质纳米颗粒的创新者Precision NanoSystems (PNI)加入丹纳赫生命科学平台，成为Pall Corporation和Cytiva的有力补充。我们将共同努力，进一步帮助你们开发基因药物，推进你们的科学，以改善患者的生活。脂质纳米粒是制造mRNA疗法和其他基因药物的关键试剂。PNI遗传医学工具包包含专有的脂质纳米颗粒和微流体制造平台。

提纯

在渗滤和产品浓缩阶段使用的超滤膜可用于基于尺寸的纯化。 阴离子交换膜色谱法可用于内毒素控制和基于变化的污染物去除。

过滤

复杂的配方会带来独特的过滤挑战，需要仔细选择过滤器以保持高产量。 高通量胶囊减少与过滤器尺寸相关的产品损失，并保持高产量。

流体的处理

根据cGMP，保持生产过程的清洁是生产的核心要素。一次性系统的使用可以从生物处理袋中处理成分的收集和转移到完整的集成和自动化一次性制造流程。这些支持封闭的制造过程，有助于多产品制造，以提供成本效益，响应和敏捷的过程。

DNA疫苗——质粒载体
使用质粒DNA转染细胞的疫苗导致一种或几种与靶病原体或癌细胞相关的抗原在细胞内表达。虽然质粒可能编码不同的变化，但这些变化类似于用于基因治疗应用的病毒载体生产过程中的某些阶段。规模因目标疾病而异，但生产过程基本相同。

 一次加工

 从培养基准备到细胞培养和纯化，使用一次性系统和生物反应器，加上无菌连接器和隔离装置，有助于保持疫苗生产过程、最终配方和灌装各个阶段的安全性。这些内在封闭的加工解决方案还支持多产品设施中不同工艺的快速周转。

DNA疫苗——病毒载体

病毒载体DNA疫苗使用无害的病毒，如痘病毒和腺相关病毒(AAV ),将基因工程的遗传指令传递到靶组织。对这些序列进行编码，使这些组织产生所需的抗原，反过来刺激免疫系统产生抗体。 这些过程与基因治疗应用程序共享，并利用相同的技术，特别是支持用于增殖这些病毒的贴壁和悬浮细胞培养的工业规模解决方案。当与平台纯化过程相结合时，这些疫苗可以被快速开发和工业化。

一次性加工

从培养基准备到细胞培养和纯化，使用一次性系统和生物反应器，加上无菌连接器和隔离开关，有助于保持疫苗生产过程、最终配方和灌装各个阶段的安全性。

重组病毒疫苗

对人体免疫系统来说，病毒被设计成看起来像野生病毒株，但没有不良影响，因此很有希望成为平台疫苗。根据生产细胞系的不同，基因治疗和单克隆抗体生产的生产过程共享相似的技术。

向上游

一次性生物反应器为了支持悬挂和贴壁细胞培养物 消毒级气体过滤 用于介质过滤和无菌添加的灭菌级液体过滤

收获和澄清

 在从宿主细胞中分离病毒的同时保持高的病毒产量需要仔细的优化。一次性深度过滤平台的使用简化了澄清过程，选择合适的等级将确保回收率达到最佳。

培养准备

 支持上游加工的缓冲液和培养基制备解决方案包括混合应用、储存和运输。其他操作，如可以与除菌过滤混合技术集成，以创建强大的自动化解决方案。

提纯

浓缩和渗滤用于使用超滤盒基于大小的污染物分离。 阴离子交换膜色谱法简化内毒素的去除和基于变化的污染物去除，如宿主细胞DNA、蛋白质和内毒素。它也可用于结合-洗脱操作，以纯化和浓缩病毒，而无需高剪切超滤。 对于包括哺乳动物细胞培养的过程病毒安全性是一个重要的考虑因素，可以通过正交控制进行管理，如灭活和病毒过滤。

重组疫苗

根据所产生抗原的复杂性，可以使用酵母、细菌、哺乳动物和昆虫细胞系，并且可以将几种细胞系组合(结合)以引发所需的免疫反应。当使用哺乳动物细胞系时，这些过程共同面临单克隆抗体生产的上游挑战，并利用一系列可用于开发和生产这些疫苗的经济高效的解决方案。

向上游

维持单一免疫环境对于成功的疫苗生产过程至关重要。这可以通过使用一次性技术来支持，该技术集成了过滤和一次性生物反应器。 消毒级气体过滤 用于介质过滤和无菌添加的灭菌级液体过滤

收获和澄清

配合离心或单独使用，使用针对通量和产量进行优化的一次性深度过滤系统，可以轻松去除全细胞和细胞碎片。 Stax一次性深度过滤平台支持离心后和低浊度的简单澄清细胞培养。 对于哺乳动物和昆虫细胞培养Stax mAx澄清平台提供简单、可扩展的解决方案，甚至适用于高浊度的采集。 对于具有挑战性的细菌裂解物，PallSep Biotech MF系统为低容量%3C500 L过程提供了强大的解决方案。

培养准备

支持上游加工的缓冲液和培养基制备解决方案包括混合应用、储存和运输。其他操作，如过滤除菌可以与混合技术集成，以创建强大的自动化解决方案

提纯

浓缩和渗滤使用Delta超滤盒进行基于大小的污染物分离。 野马XT阴离子交换膜色谱法用于内毒素控制和基于变化的污染物去除，如热细胞DNA、蛋白质和内毒素。 对于包括哺乳动物细胞培养的过程病毒安全性是一个重要的考虑因素，可以通过正交控制进行管理，如灭活和病毒过滤。

流体的处理

 根据cGMP，保持生产过程的清洁是生产的核心要素。一次性系统的使用可包括单元操作，如收集和转移生物处理袋中的工艺组件，以完成集成和自动化的一次性制造过程。这些支持封闭的制造过程，有助于快速周转和多产品制造，以提供响应和敏捷的过程。

细菌类毒素蛋白疫苗

使用灭活的细菌毒素(类毒素)作为抗原，这些疫苗可以抵御某些细菌威胁，如白喉和破伤风。

向上游

维持单一免疫环境对于成功的疫苗生产过程至关重要。这可以通过使用一次性技术来支持，并通过过滤来维持。

一次性生物反应器 消毒级气体过滤 用于介质过滤和无菌添加的灭菌级液体过滤

收获和澄清

 

配合离心或单独使用，使用针对通量和产量进行优化的一次性深度过滤系统，可以轻松去除全细胞和细胞碎片。

 

Stax一次性深度过滤(例如K100P级)

 

培养准备

 

混合溶液用于支持上游加工和配制的缓冲液和培养基制备

 

过滤除菌

 

提纯

 

浓缩和渗滤可以使用超滤盒实现基于大小的污染物分离。

 

阴离子交换膜色谱法可用于内毒素控制和通过电荷相互作用去除污染物。

 

流体的处理

 

Kleenpak Presto无菌连接器和Kleenpak无菌隔离开关当使用一次性制造技术时，控制与流体路径的连接和断开相关的风险，以保护操作者、质量和简化处理。这种溶液非常适合于多价疫苗的无菌配制，其中过滤除菌添加一些助剂后可能就不行了。

减毒活疫苗

第一代疫苗包括大多数流感疫苗，使用减毒或灭活病毒。在流感疫苗的情况下，这些疫苗在历史上是通过接种鸡胚产生的。使用基于哺乳动物细胞的培养物，如人胚胎肾(HEK)-293细胞或Manin-Darby犬肾(MDCK)细胞的最新发展具有提高疫苗效力的潜力，并允许更大的工艺灵活性。

 

在一系列大规模疫苗制造和配方步骤中保持无菌状态需要精心的工艺设计。随着一些佐剂的加入，对严格控制的需求增加，这使得灭菌级过滤的加入变得不切实际，因为这些佐剂在过滤过程中被除去。为了应对这些挑战，需要在整个过程中保持无菌条件，并且可以通过使用一次性封闭工艺来简化。

 

收获和澄清

 

解决方案因而异细胞培养过程。对于基于细胞的疫苗，这些也依赖于细胞系，但是一次性深度过滤是一种强有力的

 

对于诸如基于蛋的培养的过程，聚合物深度过滤器的使用与离心分离一起很好地去除固体污染物，为进一步纯化和配制做好准备。

 

流体的处理

 

Kleenpak Presto无菌连接器和Kleenpak无菌隔离开关有助于在整个过程中连接和断开流体路径时保持无菌状态。当与生物处理袋和管道传输套件结合使用时，这些一次性流体流路可用于组合多种疫苗株，以简化处理过程，同时保证质量。