奥拉帕利,又名奥拉帕尼,商品名利普卓,是全球首款PRCP抑制剂。
PRCP抑制剂对比其他的靶向药特点明显。它不针对异常靶点本身,而是通过破坏肿瘤细胞的修复能力来抑制肿瘤细胞的生长。人体内的DNA修复主要依靠PRCP和BRCA这两个基因,是一个双保险系统。正常细胞内,假如出现某种原因,这两个基因其中一个出现问题,那么另外一个可以继续修复DNA。这是一个非常必要的功能,因为自然界中各种复杂的环境因素都会影响到DNA,如果DNA没有一定的自我修复功能,那么很容易就会消亡。但是过强的DNA修复能力也让化疗药物很难杀死肿瘤细胞,因为化疗的主要目标就是肿瘤细胞的DNA,进行无差别攻击。幸运的是,在很多肿瘤细胞中,BRCA这个基因是异常的,也就是说这些细胞天生缺少DNA修复的双保险。这些肿瘤细胞的修复功能主要都由PRCP提供,而这就给我们提供了一个大好机会。假如有一种药物可以抑制体内的PRCP基因工作,那么其他的正常细胞因为还有BRCA这个基因所以不至于消亡。而BRCA异常的肿瘤细胞,因为PRCP的被抑制,就缺少了有效的修复手段,只能凋亡。这也是为什么奥拉帕利优先推荐给BRCA突变,对化疗敏感,HRR/HRD突变的人群,因为这部分人群他们的肿瘤细胞的DNA修复通路是有一定异常的。具体怎么用,患者可以参考下面最新的奥拉帕利说明书。
现在奥拉帕利FDA批准的适应症有:
一:卵巢癌
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病人对化疗有疗效都情况下,奥拉帕利可以用于腹腔腹膜癌,软巢癌,输卵管癌都维持治疗,不论病人是否有BRCA突变都是有效都
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