传统纳米载体为合成纳米颗粒平台,通常由纳米材料基质组成,(图1)能够实现有效载荷封装,该基质涂有聚合物层以防止免疫系统快速清除。CNP通常由两个关键组成部分组成:合成核心和天然来源的细胞膜的外层。其中核心可以结合抗癌有效载荷,或者被赋予适应免疫刺激或光响应的功能。同时,细胞膜外层使CNPs在体内给药后能够有效地与周围的蛋白质,细胞和其他生物底物相互作用。与合成PEG涂层相比,细胞膜可以结合各种细胞表面蛋白,赋予纳米颗粒某些特性,例如避免免疫系统排斥的能力。
CNP的应用
1药物递送
为实现主动靶向,已使用来自血小板和某些免疫细胞的细胞膜制备CNP。例如偶联TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)的血小板膜包裹载有多柔比星的纳米凝胶,利用血小板上P-选择素的自然表达靶向肿瘤细胞上的CD44,该制剂在乳腺癌小鼠模型中具有相当大的抗肿瘤活性[8]。
而癌细胞膜的包被为开发肿瘤靶向制剂提供了一种新的方法。从4T1小鼠乳腺癌细胞系开发的载有紫杉醇的 CNP 证实了这种方法的效用。当在小鼠体内给药时,这种纳米制剂能够有效地靶向已建立的4T1肿瘤,导致减少肿瘤生长和转移[9]。
.2光动力疗法
光动力疗法(PDT) 依赖于光敏剂促进可导致靶向细胞死亡的活性氧类的产生[10]。与传统方案相比,由于需要在肿瘤部位施加外部刺激,光动力疗法提供了额外的特异性,从而可能改善相对于全身给药治疗的安全性。CNP 已被用作靶向运载工具,以增强各种光治疗有效载荷的肿瘤内积累。癌细胞膜包裹的金-铑纳米颗粒具有过氧化氢酶的活性,能够促进氧的产生,从而减少肿瘤缺氧,增加包封吲哚菁绿的PDT 活性。
3免疫疗法
CNP s已经证明了在基础研究环境中调节免疫系统的能力。利用 CNPs 的独特性质向免疫系统提供免疫刺激信号,这种免疫刺激通过制备红细胞膜包被的纳米凝胶,其具有能够与共载化疗剂协同作用以促进更强大的抗肿瘤活性的细胞因子来完成[11]。在另一个例子中,将白细胞膜包被的纳米颗粒负载上小分子 TGFβ 抑制剂,并且使用 click 化学进一步使膜功能化以将抗 PD-1抗体缀合到 CNP 表面[12]。CNP 不是递送外源性免疫调节有效载荷,而是通过利用自然杀伤细胞膜来源的蛋白质直接促进 M1巨噬细胞极化[13]。当与 PDT 联合使用时,该能够产生强大的免疫应答,阻止乳腺癌小鼠模型中远端肿瘤的生长。
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