知识科普|褪黑素的发展历程及应用研究进展_褪黑素什么时候推出的-CSDN博客

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睡眠作为维持人体健康的重要生理机制，其节律性受到精密调控。在昼夜节律系统的调控下，人类普遍遵循周期性单次睡眠模式，这一过程涉及复杂的神经-体液调控网络。其中神经元活动、神经递质传导、激素分泌及遗传调控机制共同作用于睡眠觉醒系统，包括腺苷、血清素以及褪黑素等关键物质均在其中发挥重要作用。想必曾饱受失眠困扰的小伙伴们，对褪黑素或多或少都有些耳闻吧？接下来，就跟着小编一起深入了解一下褪黑素吧。

褪黑素发展历史

1917年，研究人员将牛松果体碾碎后倒入养着蝌蚪的容器内，观察到半小时后蝌蚪的皮肤、内脏变得异常透明。基于这一现象，研究人员猜测松果体内存在一种活性因子，具有促使黑素细胞内聚集黑色素颗粒的能力，由此将其命名为褪黑素。

1958年，美国科学家阿伦·勒纳（Aaron B. Lerner）带领的研究团队首次从牛的松果体中成功分离出了褪黑素，并对其化学结构进行了鉴定，从此开启生命科学界对褪黑素探索的大门。

1970年代，发现褪黑素与昼夜节律调控之间存在密切关系，它在调控睡眠-觉醒周期方面发挥着关键作用，这一发现让褪黑素受到众多科研人员的关注。随着研究深入，褪黑素的多效性逐渐显现——包括自由基清除机制、免疫细胞功能调节等跨系统生理功能相继被发现。

现今，在生物医学领域，褪黑素研究持续展现其多维价值。临床应用方面已开发出药品和保健食品用于睡眠障碍管理和昼夜节律失调治疗。基础研究层面，科学家正通过基因编辑技术和分子影像学手段持续探索其神经保护、抗衰老等潜在生物学功能，致力于构建更完整的褪黑素作用网络图谱，为精准医疗提供新思路。

褪黑素的发展历史

褪黑素理化性质

褪黑素（Melatonin），学名N-乙酰基-5-甲氧基色胺，是松果体分泌的重要神经内分泌激素。位于人类丘脑后上部的松果体是一个豌豆大小的灰红色腺体，因其形似松果而得名。高等动物体内的褪黑素由松果体合成后，经血液循环作用于靶器官受体。其血液浓度呈现显著的昼夜波动特征，这与其受光照调控的分泌模式密切相关。

褪黑素化学结构|来源：摩熵化学（MolAid）

作为典型的"暗信号"物质，褪黑素的生物合成严格受光周期调控——暗环境可激活其合成通路，而光照则产生抑制作用。这种特殊的分泌特性使其在哺乳动物体内发挥核心时钟分子的功能，能够稳定和加强昼夜节律。

从理化性质分析，该物质通常表现为白色至淡黄色结晶粉末，具有两亲性特征：水溶性较低，微溶于水，但可溶于丙酮、乙醇等有机溶剂。这种溶解性特点使其在不同的生物介质和化学环境中具有特定的行为和分布特性。其熔点为116-118℃左右，超过此温度范围即发生固液相变。分子结构中同时存在的吲哚环和乙酰氨基使其兼具脂溶性和弱酸性特征，这种酸碱性会影响其在不同pH境下的存在形式和化学性质，进而影响其在生物体内的吸收、分布和代谢过程。该物质具有显著光敏特性，其分子结构中的吲哚环体系在强光照射下易发生光降解反应，因此不能长时间暴露在强光环境下，需要避光保存。其次，褪黑素分子结构较为特殊，其分子中的酰胺基、甲氧基等官能团可以参与一些特定的有机化学反应。

褪黑素物化性质|来源：摩熵化学（MolAid）

褪黑素的合成

褪黑素的生物合成过程受光控制，当视网膜感知环境中的蓝光亮度后，将光暗信号传递给松果体，令其在黑暗情况下制造褪黑素。松果体细胞内的生物合成路径始于L-色氨酸的代谢转化：首先在色氨酸羟化酶的作用下生成5-羟色氨酸，随后经脱羧酶的作用形成神经递质5-羟色胺（血清素）。然后在N-乙酰基转移酶介导下与乙酰辅酶A发生乙酰化生成N-乙酰-5-羟色胺，最后在甲基转移酶作用下即可得到褪黑素。