表观遗传学(Epigenetics)
是一门研究基因表达调控机制的学科,特别关注那些不涉及DNA序列变化的遗传信息。近年来,这一领域的研究迅速发展,揭示了DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA等在基因表达中的重要角色。这些表观遗传标记不仅影响细胞分化和发育,还与多种疾病(如癌症)的发生密切相关。
表观遗传学常见研究方法指南↓
通过这些方法,研究者们能够深入了解表观遗传修饰如何影响基因表达,进而推动个性化医疗和疾病治疗的新策略。
The roles of histone modifications in tumorigenesis and associated inhibitors in cancer therapy
Journal of the National Cancer Center, ISSN 2667-0054
核小体是染色质基本结构单位,基因组DNA缠绕在组蛋白上,共同组成核小体结构单位。核小体含有两个亚基,每个亚基由组蛋白H2A、H2B、H3和H4组成。此外,还有组蛋白H1,通常称为连接组蛋白。
组蛋白修饰就是在这些组蛋白的特定氨基酸残基上发生的化学修饰,这些修饰可以改变染色质的结构和功能,从而影响基因的表达。
组蛋白甲基化修饰
主要发生在H3和H4上面赖氨酸(Lys, K)和精氨酸(Arg, R)残基上。组蛋白H3的第4、9、27和36位,H4的20位赖氨酸上,H3的第2、17、26位以及H3的第3位精氨酸都是常见的甲基化位点。赖氨酸残基能够发生单、双、三甲基化,而精氨酸残基能够单、双甲基化。
组蛋白乙酰化修饰
主要发生在组蛋白的赖氨酸残基上。由组蛋白乙酰转移酶(HAT)催化,将乙酰辅酶 A 的乙酰基转移到赖氨酸的 ε - 氨基上。一般来说,乙酰化会使染色质结构变得疏松,增加染色质的可及性,有利于基因表达,例如 H3 和 H4 组蛋白的乙酰化与基因转录激活相关。