临床试验100问——什么是多肽偶联药物(PDC）

多肽偶联药物（PDC）

多肽偶联药物（PDC）是一类新型的靶向药物，其基本构成包括以下几个主要部分：

概述：

1、多肽（Peptide）：多肽是由氨基酸通过肽键连接而成的短链分子。它们具有特定的结构和功能，能够与细胞表面的受体结合。选择合适的多肽是PDC设计的关键，因为它决定了药物的靶向性和生物相容性。

2. 药物（Drug）：在PDC中，药物通常是指具有治疗效果的小分子药物、抗肿瘤药物或其他类别的药物。这些药物在自由状态下可能具有较高的毒性或者生物利用度较低，通过与多肽偶联，可以实现更好的靶向传递。

3. 连接器（Linker）：连接器是将多肽和药物连接在一起的分子。它通常设计为在特定条件下（例如，pH值变化或特定酶的作用下）能够断裂，从而释放药物。良好的连接器能够确保药物在体内的稳定性，但在靶点位置又能实现有效释放。

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原理及机制

1. 靶向性：多肽能够选择性地与特定细胞或组织结合，特别是那些表达特定受体的肿瘤细胞。PDC通过偶联靶向多肽与药物，提高了药物的靶向性，使治疗效果更为显著。

2. 药物释放：PDC设计为在特定肿瘤微环境中释放药物。某些多肽在特定pH值、酶或其他生物标志物的作用下发生构象变化，能够促使连接器断裂，从而释放所携带的药物。

3. 增强生物利用度：偶联多肽可以改善药物的生物相容性，增加其在体内的稳定性和生物利用度，减少药物未被靶向所带来的毒副作用。

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举例说明

1. Vamsubsetan（PDC）：这是一种用于靶向多种癌症的PDC，设计中包含靶向特定的多肽和药物，其在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。

2. Mersana Therapeutics的XMT-1536：这是一个靶向卵巢癌的多肽偶联药物，含有专门针对卵巢癌细胞受体的多肽，以及抗癌药物，临床试验结果显示达到良好治疗效果。

3. Alkermes的ALKS 4230：该PDC结合了特定多肽，实现靶向肿瘤细胞，能够增强抗肿瘤药物的效果，并减少系统性毒性。

多肽偶联药物（PDC）作为精准医学和个性化治疗的重要组成部分，其多肽、药物和连接器的巧妙组合，使得药物能够高效、特异性地到达目标细胞，增强治疗效果，同时降低副作用。