【学习笔记】噬菌体的应用与展望

背景：

1，随着抗生素的广泛使用甚至滥用，耐药菌不断出现，甚至出现多耐药、泛耐药的细菌，以及对任何抗生素都不敏感的超级细菌

2，发现新的抗生素越来越难，研发抗生素的速度又远远低于耐药菌出现的速度，人类正面临无药可用的困境

应用：

1，噬菌体与人类疾病治疗：抗细菌感染性疾病

噬菌体治疗的限制性：

① 噬菌体对细菌的识别与侵染具有高度特异性。也就是说与抗生素相比，噬菌体制剂不具有广谱性，这种情况严重限制了噬菌体制剂的广泛应用。

②噬菌体颗粒具有很强的免疫原性。噬菌体衣壳蛋白是生物大分子，具有很强的抗原性，可激活机体产生对噬菌体制剂的免疫清除机制。因此，反复在同一个体使用相同的噬菌体制剂，会导致噬菌体制剂在体内的生物半衰期大为缩短，降低治疗效果，甚至有可能引发过敏反应

③细菌会对噬菌体的侵染产生耐受性。细菌产生对细菌的耐受突变概率比抗生素耐受概率更高。这是因为细菌可以通过较抗生素更多的途径产生对噬菌体的耐受。

噬菌体治疗的优越性：

①噬菌体对细菌的侵染具有高度特异性，不会杀灭目标菌以外的细菌，这就避免了广谱抗生素所导致的菌群失调类疾病的发生

②噬菌体在体内清除目标菌后，由于失去宿主菌，不能继续复制，他们就会在机体内“自动消失”，不会发生积蓄中毒

③噬菌体只感染细菌，不会扰乱人体代谢，不引起人类感染性疾病，目前也尚未发现噬菌体治疗会带来严重的毒副作用

④噬菌体不能在动植物细胞内复制，没发现其具有遗传毒性

噬菌体治疗努力方向:

①针对感染病原体研制更好的鸡尾酒制剂

②使用噬菌体基因编码产物抗细菌感染：溶菌酶、胞壁质水解酶以及内溶素。

③基因工程改造扩展噬菌体宿主谱

④建立全国性噬菌体收藏库

⑤从高变异噬菌体库筛选目标噬菌体：如果用高变异性的噬菌体，通过大量繁殖，使其子代噬菌体量达到极高（10的12次方或者更多），并将其作为一个“突变体库”，当分离到病原菌后，就可以通过敏感性试验在“突变体库”中筛选，分离到该菌敏感的噬菌体。

2，噬菌体与疾病诊断

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