喷墨打印：构建微观世界的魔法师

喷墨生物打印技术将生物墨水以微小液滴的形式喷射到基底上，通过控制液滴的喷射位置、数量和速度来构建三维结构。它类似于家用或办公室喷墨打印机，但使用的生物墨水类型和喷射参数有所不同。

喷墨生物打印的驱动方式主要有三种：

热驱动： 通过加热生物墨水，使其气化并喷射出液滴。这种驱动方式简单易实现，但可能会对生物墨水产生热损伤。

压电驱动： 利用压电材料产生电场，使生物墨水产生形变并喷射出液滴。这种驱动方式可以实现高精度的液滴喷射，但需要更复杂的控制系统。

电磁驱动： 利用电磁场驱动喷嘴内的阀门，控制液滴的喷射。这种驱动方式可以实现高频率的液滴喷射，但需要特殊的电磁材料和设备。

优点

高分辨率： 喷墨生物打印可以打印出直径小于 50 µm 的液滴，从而实现更高的分辨率，能够打印出更精细的结构，例如细胞、血管和神经等。

低粘度要求： 与传统的挤出式生物打印相比，喷墨生物打印可以使用的生物墨水粘度范围更广，包括低粘度的生物墨水，例如细胞悬液和水凝胶。这降低了生物墨水的制备难度，并允许使用更多类型的生物材料。

减少细胞损伤： 喷墨打印过程中产生的剪切应力比挤出打印低，从而减少对细胞的损伤，提高细胞的存活率。

兼容多种生物墨水： 喷墨生物打印可以兼容多种类型的生物墨水，例如细胞悬液、水凝胶、胶原蛋白、明胶和藻酸盐等，从而实现更复杂的生物结构构建。

缺点

不适合打印厚结构： 由于液滴喷射的原理，喷墨生物打印不适合打印厚度较大的结构。液滴在喷射过程中会发生扩散，导致打印出的结构厚度不均匀。

细胞密度限制： 由于生物墨水粘度限制，喷墨生物打印难以打印出高细胞密度的结构，例如超过 1×106 细胞/mL 的结构。

打印速度较慢： 喷墨打印的速率通常比挤出打印慢，限制了其打印效率。液滴的喷射速度和数量需要精确控制，以避免出现打印缺陷。

打印精度受限于喷嘴尺寸： 喷嘴的尺寸限制了喷墨打印的精度。喷嘴的直径越小，打印的分辨率越高，但同时也需要更高的打印速度和更精确的控制。

多材料打印

喷墨生物打印可以用于多材料打印，通过空间控制不同生物墨水的液滴大小来构建具有梯度特性的异质结构。例如，可以将不同类型的细胞、生长因子或生物材料以不同的浓度和位置喷射到基底上，从而构建出更复杂的生物结构。这可以模拟真实组织中不同细胞类型和细胞外基质的分布，并提高构建的组织的功能性和生物相容性。

应用

喷墨生物打印技术在组织工程和再生医学领域有着广泛的应用，例如：

构建组织模型： 喷墨生物打印可以用于构建具有不同细胞类型和细胞排列方式的组织模型，用于研究组织结构和功能。例如，可以构建肝细胞和内皮细胞共培养的肝脏组织模型，用于研究肝脏功能。

药物筛选： 喷墨生物打印可以用于构建具有不同药物浓度的组织模型，用于药物筛选和评估药物的毒性。例如，可以构建具有不同药物浓度的癌细胞组织模型，用于筛选抗癌药物。

个性化医疗： 喷墨生物打印可以根据患者的具体情况构建个性化的组织模型，用于疾病诊断和治疗。例如，可以构建患者特定器官的组织模型，用于研究疾病的发生机制和开发个性化的治疗方案。

商业喷墨生物打印机

目前市场上可供使用的商业喷墨生物打印机数量有限，例如：

RASTRUM™ 3D 喷墨桌面生物打印机： 该打印机配备了内置层流罩，可以打印出直径为 5 nL 的小液滴，并能够同时打印多达八种不同的细胞和基质成分。这种打印机适合进行高通量的药物筛选和组织模型构建。

CellJet： 该打印机使用 16 个独立通道，可以以非侵入性的方式喷射直径为 20 nL 到 4 µL 的液滴，从而确保细胞的高存活率。这种打印机适合进行细胞培养和组织模型构建。

未来展望

喷墨生物打印技术具有巨大的潜力，未来可以从以下几个方面进行改进：

提高打印速度： 开发新型的喷嘴和驱动方式，例如使用多喷嘴系统或并行打印技术，以提高喷墨打印的速率。

提高打印精度： 开发具有更高精度的喷嘴和控制系统，例如使用微机电系统 (MEMS) 技术制造喷嘴，以提高喷墨打印的精度。

扩大打印范围： 开发能够打印更大尺寸结构的喷墨生物打印机，例如使用更大的喷嘴或开发新型喷墨系统。

开发新型生物墨水： 开发具有更好性能和功能的新型生物墨水，例如开发具有更好力学性能和生物相容性的水凝胶，以满足不同应用的需求。

喷墨生物打印技术将为组织工程和再生医学领域带来革命性的变化，为构建更复杂、更功能性的生物结构提供新的可能性。

参考文献

Ravanbakhsh H, Karamzadeh V, Bao G, Mongeau L, Juncker D, Zhang YS. Emerging Technologies in Multi-Material Bioprinting. Adv Mater. 2021 Dec;33(49):e2104730.