10、遗传学中的调控机制：从细菌到癌症的基因奥秘

遗传学中的调控机制：从细菌到癌症的基因奥秘

1. 细菌中的基因调控基础

细菌细胞如大肠杆菌，其染色体总长近 1 毫米，几乎全由 DNA 构成。这些 DNA 大多是活跃或潜在的基因物质，能编码多达 4000 种不同的多肽链。在任何时刻，细菌细胞中可能存在约 700 种功能性酶，且每种蛋白质分子的数量会有显著变化，有些蛋白质可能缺失或仅存在少量拷贝。

这表明细菌中存在精细的基因表达调控机制。细菌染色体上特定基因的存在并不保证其会表达，而且表达的数量程度也会有很大变化。这些基因表达的改变可能发生在转录或翻译水平，蛋白质合成组件的稳定性、形成和组织速率也起着关键作用，同时蛋白质的降解酶机制也必须考虑在内，因为只有当合成与降解达到平衡时，合成才有意义。

2. 操纵子假说

1961 年，有人提出了关于原核生物基因调控的操纵子假说。该假说认为，编码功能相关酶的基因在细菌染色体上紧密排列，并作为一个单元开启或关闭。这个组合单元由一个类似开关的基因——操纵基因控制，操纵基因及其相邻的结构基因构成了操纵子。

通常情况下，操纵子处于关闭状态，因为一种调控基因会产生一种名为阻遏物的小蛋白质，它与操纵基因结合，使操纵基因处于关闭位置。当环境中存在某些物质时，它们会与阻遏物反应，阻止阻遏物与操纵基因结合，从而使操纵子去阻遏并开启，RNA 聚合酶结合到启动子位点后即可开始转录。这种能结合阻遏物的物质称为诱导物。

例如，乳糖操纵子是最早发现的操纵子之一，它产生降解乳糖所需的酶。该操纵子由三个结构基因组成，分别编码β - 半乳糖苷酶、通透酶和转乙酰酶。通常这些酶不产生，但当环境中有乳糖时，乳糖作为诱导物，与乳糖阻遏物结合，使操纵子开启，从而产生降解乳