Pexidartinib (PLX-3397) 是一种 ATP 竞争性的集落刺激因子 1 受体和 c-Kit 抑制剂 | MedChemExpress (MCE)

Pexidartinib

CAS：1029044-16-3

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Pexidartinib (PLX-3397) 是一种有效的、具有口服活性、选择性和 ATP 竞争性的集落刺激因子 1 受体（CSF1R 或 M-CSFR） 和 c-Kit 抑制剂, IC50 分别为 20 和 10 nM。 Pexidartinib (PLX-3397) 对 c-Kit 和 CSF1R 的选择性是其他相关激酶的 10 到 100 倍。 Pexidartinib (PLX-3397) 诱导细胞凋亡并具有抗肿瘤活性[1]。 IC50 和目标：IC50：10 nM (c-Kit)、20 nM (cFMS)、160 nM (FLT3)、350 nM (KDR)、860 nM (LCK)、880 nM (FLT1)、890 nM (NTRK3)< sup>[1]

体外：Pexidartinib (PLX-3397) 是一种有效的、选择性的和 ATP 竞争性的 CSF1R (cFMS) 和 c-Kit 抑制剂，对 c-Kit 和 CSF1R 的选择性比其他相关激酶（如 FLT3、KDR）高 10 到 100 倍。 VEGFR2)、LCK、FLT1 (VEGFR1) 和 NTRK3 (TRKC)，IC50 分别为 160、350、860、880 和 890 nM[1] .

体内：Pexidartinib（PLX3397；0.25，1 mg/kg，每天两次，持续 8 天）抑制新生小鼠小胶质细胞和 BrdU 阳性细胞的增殖[2]。
Pexidartinib（1 mg/ kg，每天两次，持续 8 天）对小鼠中裂解的 caspase-3 阳性细胞没有明显影响[2]。
Pexidartinib（50 mg/kg；口服；每隔一天一次3 周）降低组织巨噬细胞水平而不影响小鼠的葡萄糖稳态[4]。

参考文献：

[1]. DeNardo DG, et al. Leukocyte complexity predicts breast cancer survival and functionally regulates response to chemotherapy. Cancer Discov. 2011 Jun;1(1):54-67.

[2]. Kuse Y, et al. Microglia increases the proliferation of retinal precursor cells during postnatal development. Mol Vis. 2018 Jul 30;24:536-545. eCollection 2018.

[3]. Lee JH, et al. A phase I study of pexidartinib, a colony-stimulating factor 1 receptor inhibitor, in Asian patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2019 Mar 2.

[4]. Merry TL, et al. The CSF1 receptor inhibitor pexidartinib (PLX3397) reduces tissue macrophage levels without affecting glucose homeostasis in mice. Int J Obes (Lond). 2020;44(1):245-253.  www.medchemexpress.cn/Pexidartinib.html