Gefitinib (ZD1839) 是一种具有口服活性的 GFR 酪氨酸激酶 抑制剂 ｜ MedChemExpress (MCE)

Gefitinib | 吉非替尼

中文名：吉非替尼

CAS：184475-35-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Gefitinib (ZD1839) 是一种有效、选择性和具有口服活性的 EGFR 酪氨酸激酶 抑制剂，IC50 为 33 nM。 Gefitinib 选择性抑制 EGF 刺激的肿瘤细胞生长（IC50 为 54 nM）并阻断肿瘤细胞中 EGF 刺激的 EGFR 自磷酸化。吉非替尼还诱导自噬和细胞凋亡，可用于癌症相关研究，如肺癌和乳腺癌[1][2][5]。 IC50 和目标：IC50：37 nM（Tyr1173 位点，在 NR6wtEGFR 细胞中），37 nM（Tyr992 位点，在 NR6wtEGFR 细胞中）[1]。

体外：吉非替尼（0.01-0.1 μM，72 小时）导致受体的磷酸酪氨酸负荷增加、向 ERK 发出的信号增加以及刺激增殖和锚定非依赖性生长[2]。
吉非替尼（1 -2 μM, 72 h) 显着降低 EGFRvIII 磷酸酪氨酸负荷、EGFRvIII 介导的增殖和不依赖锚定的生长[2]。
Gefitinib (0.62 μM, 24-72 h) 抑制 IL- 13 通过 STAT6 依赖性信号通路诱导 RAW 264.7 细胞的 M2 样极化[3]。
Gefitinib (0.62 μM, 72 h) 抑制 M2 样巨噬细胞促进的侵袭和迁移[3].
吉非替尼（0-10 μM，72 小时）在 NSCLC 细胞系（H3255 和 HCC827 细胞）中诱导细胞凋亡（诱导 BIM 蛋白）[4] .
Gefitinib（100 nM，24 小时）抑制 HCC827 和 A549 细胞中的巨胞饮作用并增加细胞外囊泡 (EV) 的摄取[6]。
吉非替尼（1.5-60 μM，48 小时）增加对增殖的抑制H358R和A549R细胞（顺铂耐药的wtEGFR NSCLC细胞系）[7]。

体内：Gefitinib (Oral administration, 75 mg/kg/d, 21 days)抑制LLC小鼠转移模型中巨噬细胞M2样极化[3].
Gefitinib (Oral administration, 75 mg /kg，最初一周，每天连续 5 天）消除小叶增生和癌中 HER2 和 HER3 的磷酸化以及通过 MAPK 和 Akt 的信号传导，增加脾细胞和淋巴结中的 MAPK 活性和细胞因子产生[5] 。吉非替尼（口服灌胃，150 mg/kg，每日）增强顺铂对 H358R 异种移植物[7] 的抗肿瘤作用。

参考文献：

[1]. Wakeling AE, et al. ZD1839: an orally active inhibitor of epidermal growth factor signaling with potential for cancer therapy. Cancer Res. 2002 Oct 15;62(20):5749-54.
[2]. Pedersen MW, et al. Differential response to gefitinib of cells expressing normal EGFR and the mutant EGFRvIII. Br J Cancer. 2005 Oct 17;93(8):915-23.
[3]. Muhammad Tariq, et al. Gefitinib inhibits M2-like polarization of tumor-associated macrophages in Lewis lung cancer by targeting the STAT6 signaling pathway. Acta Pharmacol Sin. 2017 Nov;38(11):1501-1511.
[4]. Mark S Cragg, et al. Gefitinib-induced killing of NSCLC cell lines expressing mutant EGFR requires BIM and can be enhanced by BH3 mimetics. PLoS Med. 2007 Oct;4(10):1681-89; discussion 1690.
[5]. Marie P Piechocki, et al. Gefitinib prevents cancer progression in mice expressing the activated rat HER2/neu. Int J Cancer. 2008 Apr 15;122(8):1722-9.
[6]. Tomoya Takenaka, et al. Effects of gefitinib treatment on cellular uptake of extracellular vesicles in EGFR-mutant non-small cell lung cancer cells. Int J Pharm. 2019 Dec 15;572:118762.
[7]. Amin Li, et al. Gefitinib sensitization of cisplatin-resistant wild-type EGFR non-small cell lung cancer cells. J Cancer Res Clin Oncol. 2020 Jul;146(7):1737-1749. ​详情：https://www.medchemexpress.cn/Gefitinib.html