4-Hydroxytamoxifen 是一种具有口服活性的选择性雌激素受体调节剂 | MCE

中文名：4-羟基他莫昔芬

CAS：68047-06-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：4-Hydroxytamoxifen ((Z)-4-Hydroxytamoxifen) 是一种具有口服活性的选择性雌激素受体调节剂 (SERM)。 4-Hydroxytamoxifen ((Z)-4-Hydroxytamoxifen) 诱导基于 ER 介导的核易位的 CRISPR/Cas9 系统[1][2][3] [4]。 IC50 和目标：IC50：3.3 nM（雌激素受体）[1]
CRISPR/Cas9[2]  

体外：4-Hydroxytamoxifen (Monohydroxytamoxifen) 是一种选择性雌激素受体拮抗剂，[3H]oestradiol 与雌激素受体结合的 IC50 为 3.3 nM。 4-Hydroxytamoxifen (10, 100 nM) 能够抑制 [3H]oestradiol 与人 8 S 雌激素受体[1] 的结合。 4-Hydroxytamoxifen 激活内含肽连接的无活性 Cas9，减少脱靶 CRISPR 介导的基因编辑。在人类细胞中，条件活性 Cas9 修饰靶基因组位点的特异性比野生型 Cas9[2] 高 25 倍。

体内：4-Hydroxytamoxifen（0.2、1 和 5 μg/天，口服）引起未成熟大鼠子宫湿重的剂量相关降低[1]。 4-Hydroxytamoxifen（6 μg/0.1 mL 芝麻油/天，皮下注射）有效减弱完整和切除性腺的 C57BL/6 J 小鼠的两性中甲基苯丙胺诱导的黑质纹状体多巴胺耗竭。 4-羟基他莫昔芬不会改变纹状体中的多巴胺含量水平[3]。

激酶试验：将胞质溶胶 (200 μL) 与不同浓度的雌二醇、他莫昔芬和 (4-羟基他莫昔芬) 或二羟基他莫昔芬在 10 μL 甲醇中一起在 4°C 下孵育 30 分钟。对照管仅与 10 μL 甲醇一起孵育，并在细胞质 (200 μL) 与含有 DES (5 × 106 M) 的甲醇 (10 μL) 平行孵育中测定非特异性结合。将 TED 缓冲液中的 [2,4,6,7-3H]雌二醇溶液 (50 μL) 添加到每个管中，得到 2 × 10-9 M 的终浓度。继续孵育 4 小时 (4°C)，然后然后添加 400 μL 葡聚糖包被的木炭（250 mg% Norit A、2.5 mg% 葡聚糖）在 TED 缓冲液中的悬浮液，并静置 20 分钟。将管在 800 g 下离心 10 分钟 (4°C)，并将 400 μL 上清液样品添加到 10 mL 氚闪烁体中（6 g 丁基 PBD、135 mL 甲苯、720 ml 二恶烷、100 g 萘、45 mL 无水甲醇） ）。样品在液体闪烁光谱仪中计数 10 分钟。计数效率由外部标准化确定（35-36%）。结果表示为对照管中特异性结合放射性 (cpm) 的百分比[1]。

 

参考文献：

[1]. Jordan VC, et al. A monohydroxylated metabolite of tamoxifen with potent antioestrogenic activity. J Endocrinol. 1977 Nov;75(2):305-16.

[2]. Davis KM, et al. Small molecule-triggered Cas9 protein with improved genome-editing specificity. Nat Chem Biol. 2015 May;11(5):316-8.

[3]. Kuo YM, et al. 4-Hydroxytamoxifen attenuates methamphetamine-induced nigrostriatal dopaminergic toxicity in intact and gonadetomized mice. J Neurochem. 2003 Dec;87(6):1436-43.

[4]. Zhang J, et al. Drug Inducible CRISPR/Cas Systems. Comput Struct Biotechnol J. 2019;17:1171-1177.