新研究改造病患T细胞 可望治疗转移肿瘤

据估计，约75％的肝癌是由乙型肝炎病毒感染引起的，特别是在亚洲，乙型肝炎病毒引起的肝癌更常见（注）。新加坡的科研团队成功转化了肝癌患者的自身免疫细胞，以识别和摧毁乙型肝炎病毒感染的癌细胞，预计这将成为乙型肝炎病毒引起的肝癌的新疗法。研究结果于今年5月在《胃腸病學》（胃肠病学）期刊上发表。

参与该研究的科学家主要来自新加坡杜克大学医学院（Duke-Nus），新加坡综合医院（SGH）以及新加坡政府全力支持的瑞恩生物技术。科技公司（Lion TCR）。

目前的治疗只能延长终末期肝癌患者的寿命数月
如果早期发生肝癌，则发现治疗是首要任务。更晚期的肝癌患者不适合手术切除，并且使用更多的治疗方法，如化疗药物，靶向药物和放射治疗，但它们只能延长患者的寿命数月。少数经历过肝移植的幸运患者可以存活数年，但也很难确保癌症不再发生并且面临无法治愈的困境。

B肝脏引起的肝癌细胞有B肝病毒蛋白
B肝病毒是一种DNA病毒，可以在感染肝细胞后3天插入感染的细胞DNA中，因此超过90％的乙型肝炎病毒肝细胞可以检测到B型肝炎病毒的DNA 。此外，这些癌细胞还显示出某些B-肝蛋白。由于这些蛋白质最初并非由人类拥有，如果我们的免疫细胞能够检测到这些外来蛋白质，它们将有机会锁定癌细胞并发动攻击。湮灭。

转化患者的T细胞，恢复其识别癌细胞的能力
由于癌症患者的免疫功能通常很弱，免疫细胞几乎完全失去识别和攻击癌细胞的能力。因此，如何重新激活患者的免疫细胞并赋予他们识别癌细胞的能力是癌症免疫治疗科学家的一项研究工作。方向。 Lion TCR的创始人和Duke-NUS医学院新兴传染病项目教授Antonio Bertoletti博士说：“我们在肝癌细胞中发现了B肝病毒蛋白。能够激活某些T细胞。通过分析不同肝癌患者的特定肝癌病毒片段，我们可以选择合适的工具来设计和修改患者自身的T细胞，并给予他们个性化的癌症治疗。我们的研究表明，这些工程化的T细胞确实可以抑制肿瘤的生长和恶化。在此阶段限制患者选择

然而，不仅肝癌细胞被乙型肝炎病毒感染，而且许多尚未癌化的肝细胞长期被感染并且还将表达乙型肝炎病毒的一部分蛋白质片段。因此，修饰的T细胞也可能攻击这些正常功能的肝细胞，这将对肝功能造成严重损害。

为了避免上述副作用，研究小组的初始测试对象选择了经历肝移植但复发肝癌的患者。由于移植的肝脏未感染B病毒，因此无需担心健康的肝细胞会被修饰的T细胞攻击。

预期转化的T细胞可治疗转移性肿瘤

在初步临床FUN88公益试验中，一名经历过肺转移的受试者接受每周修改的T细胞注射过程，并且转移性肺中的6个肺中的5个减少，并且患者没有显示出显着的副作用。移植的肝功能在一年中也正常工作，并且没有受到影响。

过去，晚期肝癌患者几乎没有药物需要治疗。近年来，免疫疗法的出现为患者带来了新的希望。其中，只要患者的肝功能符合标准，没有自身免疫性疾病，就不进行器官移植，可以考虑“免疫检查点抑制剂”治疗。临床试验表明，大约20％接受免疫抑制剂“nivolumab”治疗的患者肿瘤缩小。该疗法于2017年获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，是肝癌的二线治疗药物。

本文中描述的“免疫细胞疗法”针对经历过肝移植的患者，免疫检查点抑制剂疗法在患者选择中具有一定程度的互补性。随着癌症免疫治疗的进步，患有晚期肝癌的患者在没有药物的情况下将不再是绝症。