Microsurgical Cervical Lymphaticovenous Anastomosis: A Novel Mouse Model for Brain Lymphatic Outflow

📜 ​​标题​​
Microsurgical Cervical Lymphaticovenous Anastomosis: A Novel Mouse Model for Brain Lymphatic Outflow

🖋️ ​​作者​​
Renpeng Fang, Lei Jin, Hongrui Lu, Qingping Xie, Xiaodong Yang, Maximilian Kueckelhaus

📅 ​​年份​​
2025年发表于《BioRxiv》

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研究总结：小鼠颈部淋巴静脉吻合术模型的建立及其在脑淋巴引流研究中的应用

背景与目的

• ​​背景​​：颈部淋巴静脉吻合术（LVA）作为治疗阿尔茨海默病（AD）的创新手术，需解决临床前模型缺失的问题。脑淋巴系统（glymphatic system）功能障碍与AD病理密切相关。
• ​​目的​​：建立首个小鼠颈部LVA模型，标准化技术流程，并探索其对脑淋巴引流的影响。

方法

1. ​​手术模型​​：
   • 使用C57BL/6J小鼠，暴露深颈淋巴结（DCLNs）与颈外静脉（EJV）。
   • 高倍显微技术下完成淋巴结-静脉端侧吻合。
2. ​​ICG淋巴造影​​：
   • 经鼻腔注射ICG（0.25 mg/mL），观察淋巴-静脉通路。

结果

• ​​技术成功​​：最终5只小鼠均实现吻合口通畅，无渗漏。
• ​​功能验证​​：ICG荧光显示鼻腔→淋巴→静脉的引流路径（，提示鼻黏膜为有效给药位点。

讨论与意义

• ​​模型优势​​：
  • 克服小鼠淋巴管细小难题，采用​​淋巴结-静脉吻合（LNVA）​​（与中国临床AD患者术式一致）。
  • 提出鼻腔ICG造影作为新型评估工具，减少背景干扰。
• ​​临床关联​​：深颈淋巴结与AD病理（如Aβ沉积）直接相关，模型为探索LVA机制（如“vis a fronte”压力梯度效应）提供平台。

结论

本研究成功建立可重复的小鼠颈部LNVA模型，支持未来研究：

• 长期吻合稳定性评估（需伦理审批后延长观察）。
• LVA对脑Aβ清除、神经炎症的影响。
• 跨学科合作（神经科学/基础医学）推进AD治疗策略。