quartz每周一中午12点执行_【11月19日（周四）12:00】 大咖“淋”距离，与您相约每周二、周四中午12点，一起聊聊淋巴瘤那点事儿...

为分享淋巴瘤治疗指南更新及前沿进展，提高淋巴瘤规范化诊治水平，“大咖淋距离”淋巴瘤微课堂正式启动。第十四期微课堂邀请了广州南方医科大学南方医院冯茹教授、山东省肿瘤医院李增军教授、北京大学第一医院欧晋平教授、四川大学华西医院张丽教授，共同探讨CLL的规范化治疗。

CLL诊疗进程

李增军教授

“淋”听李教授说 uMRD指导的有限疗程探索能否实现CLL治愈

CLL治疗经历了等待和观察/烷化剂治疗、嘌呤类似物、嘌呤类似物+烷化剂、免疫化疗、BTK抑制剂的发展和演变，新型靶向药物BTK抑制剂的上市逐步改变了CLL原有的固定疗程治疗模式，也为CLL患者带来了进一步的生存获益。近年来靶向药为基础的、以MRD阴性指导的限时治疗得到越来越多探索。过去认为CLL是不可治愈的疾病，治疗的主要目标为减轻症状、延长生存。新药特别是BTK抑制剂出现后，CLL治疗的有效率、PFS和OS都获得了显著提高，但新药存在长期用药的问题，需考虑经费和毒副作用。为探索停药，需要尽可能杀伤肿瘤细胞，因此MRD成为我们追求的目标。MRD检测通常采用流式技术，EMA、FDA、iwCLL均推荐CLL治疗中检测MRD，阴性标准至少达到10-4。多项前瞻性和回顾性研究显示，uMRD相比未达uMRD的患者有更好的PFS获益。CLL8、CLL10、CLL14研究均表明，MRD-的CR和PR患者PFS无显著差异，而MRD-PR患者PFS长于MRD+CR患者，提示MRD可能是更准确的反映肿瘤残余的指标。

BOVen一线治疗CLL的无化疗有限疗程方案探索采用泽布替尼+GA101+维奈托克，其中维奈托克在第三个疗程起逐渐加量，第八个疗程后停用GA101。研究发现2个疗程BO治疗可降低大部分患者TLS风险；中位随访11个月，PB uMRD 83.8%，BM uMRD 73%，62%患者达到uMRD终点并在中位8个月时停止治疗。大部分不良事件为1-2级，≥3级中性粒细胞减少15.4%，较既往I+V方案35~51%的发生率显著降低，仅一例阵发性房颤既往史的患者出现房颤。因此BOVen能够快速获得高MRD阴性率，耐受性良好，≥3级中性粒细胞减少发生率较低，uMRD指导治疗持续时间的策略将会在后续随访中进一步评估。

另一项靶向药+免疫化疗的有限疗程探索ICLL07 FILO研究采用伊布替尼+GA101诱导治疗，若达到CR且BM MRD＜0.01%则采用伊布替尼维持；若未达CR或BM MRD≥0.01则采用FC+GA101 4疗程+伊布替尼6疗程治疗。该研究评估MRD130例，16个月CR伴BM uMRD为62%；3年PFS 96.5%，3年OS 97.7%。然而，伊布替尼维持组患者后期有MRD转阳率增加的趋势，而化疗+GA101+伊布替尼组后期MRD转阴率增加，证明对chemo-free不敏感的患者加用化疗疗效更好。

总体而言，虽然目前BTK抑制剂的应用为停药带来了希望，但停药时机仍不成熟，BTKi的停药或中断与PFS缩短显著相关。BTK抑制剂仍应坚持服用，同时应探索BTKi联合BCL-2抑制剂、CD20单抗或化疗的方案，达到MRD以实现停药。

如何改善含高危因素CLL/SLL患者预后

新药时代下，TP53突变依然是CLL治疗需要关注的重要高危因素，传统治疗方案对这类高危患