以往的生物材料学、化学生物学、细胞生物学与再生医学的交叉学科研究表明,材料表面拓扑结构能够调控细胞行为。最近,丁建东课题组的研究则进一步揭示,特定的材料表面拓扑结构还可以导致细胞核的显著变形、染色体在核内的“领地”移动以及基因表达谱的变化。
结合微电子制造技术制备的模板,复旦大学丁建东课题组获得了重要的高分子材料PLGA的微柱阵列,并且发现合适的微柱参数可以导致细胞核的严重变形,而细胞仍然处于存活的状态(图1)。
图1 PLGA微柱阵列上细胞核变形(A) PLGA微柱阵列SEM图;(B) HeLa细胞在PLGA微柱阵列和光滑表面上细胞核荧光显微照片
丁建东课题组进一步探索了聚合物PLGA微柱阵列上HeLa细胞的核变形是否伴随染色体定位以及基因表达是否发生变化。人类18号和19号染色体由于DNA含量相近而基因密度截然不同,成为染色体定位的研究对象。采用荧光原位杂交技术观察了HeLa细胞18号和19号染色体细胞核定位(图2)。结果表明,HeLa细胞在微柱阵列上18号和19号染色体都向细胞核边缘发生了移动,且18号染色体比19号染色体明显更靠近细胞核边缘。