可以找到常见的耐药靶点 将这些耐药靶点对应的药物找到 认为这些药物可以诱导肿瘤内的突变发展到预期的程度,最后将这些已预见的靶点消除掉
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现在,针对一些树干发生的肿瘤突变治疗已经存在,它们一开始往往会产生显著的免疫应答效应。但正如Bardelli所发现的那样,其随后就会产生耐药性。“我们通常会关注‘肿瘤变得越来越小’,但是却没有考虑后面留下了什么。”Swanton说,“留下的经常是难以治愈的耐药性克隆体。”但他认为,通过同时靶向多个树干突变,研究人员或许能够有机会消灭癌症。一个癌症细胞能够接二连三地逃避攻击的机会很小。
一个协定
医生已经注意到其他起作用的革命性范式。今年1月,波士顿马萨诸塞州总医院胸腔肿瘤学家Jeffrey Engelman和同事对一名患有转移性肺癌的52岁女性的病例进行了详细分析,相关成果发表于《新英格兰医学杂志》。这名女性的肿瘤存在遗传重排,形成了错误版本的ALK 蛋白,因此医生首先给她开了克里唑蒂尼,这种药物能够抑制ALK的活性。患者产生了较高的反应,但随后却复发了。第二轮的疗法随后也失败了,因此医生转向了目前正在临床验证阶段的第三种疗法。这种疗法在一段时间里起到了作用,但是不到一年,这名女性肝功能出现衰竭,她不得不住院。随后,医生发现第三轮治疗引发了一种新突变,让她的肿瘤又一次对克里唑蒂尼产生应答。当医生对该药物使用进行管理后,她的肝脏恢复了,她很快康复,最后出院。
对于Engelman和他的同事来说,这名女性对克里唑蒂尼重新产生敏感性是一个意外的好消息。但是研究人员可以将癌症朝着这个方向有意地引导。Gatenby 将这种策略称为革命性的双盲法,他对此的解释是:想象设法通过引入捕食者如老鹰来控制老鼠的数量。这种捕食关系让老鼠形成了隐蔽在灌木下的做法,因此人们可以找到蛇对付隐藏在灌木下的老鼠,而蛇则会让老鼠演化出喜欢开阔空间的特征,从而让它们再被老鹰抓住,Gatenby说。同样的道理可能也适用于癌症。利用一种疗法让癌症对第二种疗法变得脆弱,然后在两种疗法之间进行转换。“这并不是打地鼠的游戏。”Gatenby说,“而是经过仔细思考的、可以利用进化学规律的方法。”
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