细胞制备流程图_B细胞恶性肿瘤的CAR-T免疫治疗或可出现新进展

撰文 | 咸姐

责编 | 兮

一个多世纪以来，免疫学已被用于治疗恶性肿瘤，如单克隆抗体、双特异性抗体、肿瘤疫苗、免疫检查点阻断剂、细胞因子诱导杀死药(CIK)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，以及近些年来兴起的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗等。CAR是由细胞外单链可变片段(scFv)、跨膜结构域，以及胞内部分——免疫受体基于酪氨酸的激活基序(ITAM)和共刺激信号组成的合成受体。scFv负责识别并结合肿瘤细胞表面表达的肿瘤相关抗原(TAA)，而其胞内结构域则在T细胞的激活、增殖、持续和细胞毒性中起着关键作用。CAR的结构与T细胞受体(TCR)相似，但CAR的scFv对TAA的识别不依赖于主要组织相容性复合体(MHC)，可以靶向肿瘤细胞表面表达的多种抗原，包括蛋白质、碳水化合物和神经节苷脂【1】。

目前，以CD19为靶点的CAR-T细胞治疗已被证明对复发性、难治性B细胞恶性肿瘤如B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)有显著的治疗作用【2,3】。虽然抗CD19 CAR-T细胞治疗的早期结果令人欣喜，但是只有不到一半的患者出现了长期的缓解，这意味着大多数患者在接受治疗后要么没有反应要么出现了复发。此外CAR-T细胞治疗中常见的副作用——细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)也对一些病人产生着严重影响。同时，自体抗CD19 CAR-T细胞治疗3个月后，影像学显示完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的预后明显优于在此之前患有稳定疾病(SD)或进行性疾病(PD)的患者。那么CAR-T细胞治疗在不同患者中出现的这些差异的原因到底是什么呢？