adcetris研发历程_抗体类药物质量控制—张伯彦20130730.pdf

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抗体类药物的质量控制

张伯彦博士

北京天广实生物技术股份有限公司

提纲目录

单抗体类药物结构和变异体特征

依赖临床周期的生产工艺和产品的质控体系

 生产用细胞株克隆筛选方法

 生产过程中控体系

 原液成品放行质量标准

 原液成品稳定性研究

 质控分析方法开发

 质控分析方法的有效性验证

结构确证，表征分析和关键质量因素评估

可比性评估 (仿制药与原研药，工艺变更，场地变更)

总结

致谢

2

裸抗体的结构

重链 重链

Fab ：

抗原结合

铰链区

轻链 Hindge Region

轻链 Fc ：

重链 重链 抗体和补体

铰链区 依赖的细胞

毒作用

药物代谢

人IgG1

抗体-毒素偶联物(ADC )

轻重链间二硫键偶联 定点偶联 赖氨酸偶联

西雅图基因公司 这种模式尚处于早期研发阶段 罗氏/基因泰克公司

ADCETRIS模式(2011年8月) (点突变的Thio-Mab或Ambrx KADCYLA模式 (2013年2月)

目前针对多种癌症的大量 的非天然氨基酸)。

临床研究的ADC使用这种模式。

抗体结构和其电荷变量产生的原因

酸性峰- Red

碱性峰 - Blue

视具体情况- Green

VH VH

VL CH1 VL

CH1