摘要：我们研究了高频振荡(HFO)和调制指数(MI)（HFO与慢波相位之间的耦合测量）的发展变化。我们利用114名患者（年龄1.0-41.5岁）的8251个非癫痫电极部位的硬膜下脑电图信号生成了标准脑图谱，这些患者在癫痫切除手术后实现了癫痫发作控制。我们观察到所有年龄段的枕叶MI均较高，并且枕叶MI在儿童早期显着增加。表现出MI共同生长的皮质区域通过垂直枕叶束和后胼胝体纤维连接。虽然枕叶HFO没有显示出显着的年龄相关性，但颞叶、额叶和顶叶的HFO却表现出与年龄相反。对1006个癫痫发作部位的评估显示，癫痫发作时的z评分归一化MI和HFO高于非癫痫电极部位。
1. 引言
对于耐药局灶性癫痫患者，手术切除致痫区可长期控制癫痫发作，临床医生通过硬膜下或深度电极记录颅内脑电图(iEEG)来定位这些区域。自发性间歇高频振荡(HFO)的发生率(定义为280hz活动的瞬时爆发)作为基于脑电图的癫痫生物标志物引起了人们的关注，因为它通常在癫痫发作区(SOZ)增加。一项随机临床试验报道，术中测量的HFO引导下的切除在控制癫痫发作方面的效果不逊于间隔尖峰放电引导下的常规切除颞叶癫痫而非颞叶癫痫。
在睡眠过程中，HFO通常嵌套在慢波中，调制指数(MI)是衡量HFO振幅与慢波相位耦合强度的定量指标。MI是一种潜在有价值的基于脑电图的癫痫生物标志物;特别是，它是峰波放电的有效替代测量，因为每个峰波分量都与HFO的瞬态增加有关，而HFO通常与δ波4z相耦合。
在临床实践中，使用MI和HFO率作为脑电图生物标志物时需要谨慎，因为这些信号是内源性存在的，并且在整个皮层中表现出地形变化。枕叶是一个自然表现出心肌梗死和脑脊液率升高的区域，与癫痫性无关。然而，这些生理分布的发育意义仍然未知，收集这些知识有望改善对脑电图生物标志物意义的解释。在这项研究中，我们创建了规范的图谱，可视化非癫痫性脑电图电极部位的心肌梗死和HFO率的发育变化。为了优化观测结果的通用性，我们使用了四种不同的检测器工具箱来计算HFO率。
对动物模型健康皮质和局灶性癫痫患者非癫痫皮质的侵入性研究报道，自发性HFO嵌套在δ波中，并涉及慢波睡眠期间的大规模皮质网络。在慢波睡眠期间，这种嵌套的HFO被认为是在清醒时发生的两个区域之间重播与感觉相关的神经通信，并促进与给定感觉表征相关的长期记忆的巩固。一些假说认为，在慢波睡眠期间，初级视觉皮层中嵌套在δ波s-u中的自发HFO可能参与了视觉记忆的巩固。鉴于学龄前婴儿已知编码和保留视觉信息，并且这一过程可能涉及慢波睡眠期间的三角嵌套HFO，我们假设即使在幼儿中，三角嵌套HFO的空间轮廓也已经形成。具体来说，我们期望看到非癫痫性枕叶HFO-delta相振幅耦合的生理增强，正如在大龄儿童和成人中典型观察到的那样。由于已知模式识别记忆在6岁之前改善最快，我们假设HFO-delta相位振幅耦合的发展斜率在幼儿时期是最陡峭的。
先前对动物模型和局灶性癫痫患者的研究表明，参与高频皮层活动的神经回路容易受到突触传递的使用依赖性改变的影响，这种改变可以增强发育中的大脑中单突触白质束的有效连接。MRI示神经束成像显示，在儿童早期白质发育剧烈，而在青少年晚期发育温和。因此，我们可视化了在慢波睡眠期间，通过三角波中嵌套的HFO支持神经通讯发展的白质通路。为此，我们结合MRI束状图，发现直接连接皮层区域的白质束具有显著的HFO-delta相位振幅耦合的发育性共同生长。在这项研究中，我们的规范图谱显示，与整个儿童时期的其他脑叶相比，非癫痫性枕叶的Ml显著增强。枕叶MI显示出相关的增加，特别是在儿童早期，垂直枕束和后胼胝体纤维证实了枕皮质MI的发育性共同生长。相反，非癫痫性枕区HFO率与年龄无显著相关性，而其他三个脑叶均与年龄呈反比关系。在癫痫发作区域内的电极位置显示出明显的，MI和HFO率的上升偏差超过了给定区域和年龄的正常值。这些发现表明，我们的规范图谱可以作为癫痫术前评估的有价值的参考。
2. 结果
2.1 患者
我们研究了114例符合资格的患者(年龄1.0-41.5岁)。8251个无伪影的非癫痫电极位点(图1)可用于生成规范地图集。此外。SOZ内1045个电极点可用来评估HFO和MI在区分SOZ和非癫痫电极部位方面的效用。
图1 颅内电极采样的空间分布。a：该图显示了在每个部位可获得无伪影、非癫痫性颅内脑电图数据的患者数量。b：使用FreeSurfer将大脑皮层分为四个脑叶。绿色代表额叶，白色代表颞叶，粉色代表顶叶，蓝色代表枕叶。
2.2 慢波睡眠
Ravleigh's检验表明，在研究的慢波睡眠时期的开始时间上，有明显的偏离均匀分布，发病高峰出现在凌晨1:00。我们发现患者年龄与所研究的慢波睡眠期的开始时间之间没有显著的相关性(使用Spearman's秩检验p值为0.40)。
2.3 皮质性心肌梗死发育图谱
小提琴曲线图说明了Ml>80Hz& 0.5-1Hz的发展变化（图2），Ml>80Hz & 0.5-1Hz表示HFO>80Hz振幅与慢波相位之间的耦合强度。线性和非线性回归模型一致表明，在幼儿期及以后，枕叶的Ml>80Hz & 0.5-1Hz显著发育增长。赤池信息标准(Akaike Information Criterion, AIC)的评估表明，枕部Ml>80Hz & 0.5-1Hz发育增长在幼儿期是剧烈的，在大儿童期是缓慢的。平均回归斜率为+0.0072/年(95%Cl:+0.0050~+0.0093;在线性回归模型中AIC:-368.0)，+0.047 /Nyear（95%Ch +0.034 至 +0.060：AIC：-374.3）和 +0.14/log年(95%Cl: +0.10 ~ +0.18;AIC:-376.6)。与枕叶相比，顶叶、颞叶和额叶的Ml>80Hz & 0.5-1Hz的回归斜率要平坦得多(图2)。
图2 皮层MI和HFO在给定脑叶的发育变化。a Ml>80Hz & 0.5-1Hz表示调制指数所定慢波振幅与相位之间的耦合强度。bHilbert方法定义为HFOHIL>80Hz。在每个小提琴图中，根据包含年龄平方根的模型提供了一条回归线。
2.4 皮层HFO率发育图谱
应用于所有114例患者的回归模型未显示任何检测器定义的枕部HFOHIL>80Hz的显著发育增长或减少(图2)。相反，枕外HFOHIL>80Hz的频率通常表现出显著的发育减少。枕外HFO的这种发育性减少导致了青春期及以后枕叶，特别是钙状皮质附近的HFO发生率相对保持不变(图3B)。
HFOHIL>80Hz未显示显著发育变化(图2b)。相比之下，枕外HFOHIL>80Hz的速率显示出显著的发育减少((图2 b)。AIC的评估表明枕外HFOHIL>80Hz的发育减少在幼年和大儿童期是相似的(枕外叶AIC)。额叶的回归斜率为-0.41/Vyear，颞叶的回归斜率为-0.30/Vyear，顶叶的回归斜率为-0.33/Vyear，枕叶的回归斜率为+0.081/Vyear。上述HFOHIL>80Hz的总体结果在排除3例21岁以上患者的分析后仍保持定性相似。
由于事件发生的频率不高，回归模型不能很好地拟合HFOHIL>150Hz速率的数据。
2.5 幼年期及以后枕叶心肌梗死增强
采用混合模型分析14例1 ~ 2岁儿童的脑电图数据。与其他脑叶相比，枕叶表现出更高的MI>80Hz & 0.5-1Hz。
对100名年龄在4.0 ~ 41.5岁的个体的脑电图数据进行辅助混合模型分析，结果表明枕叶与其他脑叶相比，同样表现出更高的MI>80Hz & 0.5-1Hz 和MI>80Hz & 3-4Hz。这些发现表明，与其他区域相比，非癫痫性枕叶在所有年龄组中表现出更高的心肌梗死(图3a)。此外，在老年人中，枕叶和枕外叶区域之间的心肌梗死差异约为两倍。
摘要：我们研究了高频振荡(HFO)和调制指数(MI)（HFO与慢波相位之间的耦合测量）的发展变化。我们利用114名患者（年龄1.0-41.5岁）的8251个非癫痫电极部位的硬膜下脑电图信号生成了标准脑图谱，这些患者在癫痫切除手术后实现了癫痫发作控制。我们观察到所有年龄段的枕叶MI均较高，并且枕叶MI在儿童早期显着增加。表现出MI共同生长的皮质区域通过垂直枕叶束和后胼胝体纤维连接。虽然枕叶HFO没有显示出显着的年龄相关性，但颞叶、额叶和顶叶的HFO却表现出与年龄相反。对1006个癫痫发作部位的评估显示，癫痫发作时的z评分归一化MI和HFO高于非癫痫电极部位。
1. 引言
对于耐药局灶性癫痫患者，手术切除致痫区可长期控制癫痫发作，临床医生通过硬膜下或深度电极记录颅内脑电图(iEEG)来定位这些区域。自发性间歇高频振荡(HFO)的发生率(定义为280hz活动的瞬时爆发)作为基于脑电图的癫痫生物标志物引起了人们的关注，因为它通常在癫痫发作区(SOZ)增加。一项随机临床试验报道，术中测量的HFO引导下的切除在控制癫痫发作方面的效果不逊于间隔尖峰放电引导下的常规切除颞叶癫痫而非颞叶癫痫。
在睡眠过程中，HFO通常嵌套在慢波中，调制指数(MI)是衡量HFO振幅与慢波相位耦合强度的定量指标。MI是一种潜在有价值的基于脑电图的癫痫生物标志物;特别是，它是峰波放电的有效替代测量，因为每个峰波分量都与HFO的瞬态增加有关，而HFO通常与δ波4z相耦合。
在临床实践中，使用MI和HFO率作为脑电图生物标志物时需要谨慎，因为这些信号是内源性存在的，并且在整个皮层中表现出地形变化。枕叶是一个自然表现出心肌梗死和脑脊液率升高的区域，与癫痫性无关。然而，这些生理分布的发育意义仍然未知，收集这些知识有望改善对脑电图生物标志物意义的解释。在这项研究中，我们创建了规范的图谱，可视化非癫痫性脑电图电极部位的心肌梗死和HFO率的发育变化。为了优化观测结果的通用性，我们使用了四种不同的检测器工具箱来计算HFO率。
对动物模型健康皮质和局灶性癫痫患者非癫痫皮质的侵入性研究报道，自发性HFO嵌套在δ波中，并涉及慢波睡眠期间的大规模皮质网络。在慢波睡眠期间，这种嵌套的HFO被认为是在清醒时发生的两个区域之间重播与感觉相关的神经通信，并促进与给定感觉表征相关的长期记忆的巩固。一些假说认为，在慢波睡眠期间，初级视觉皮层中嵌套在δ波s-u中的自发HFO可能参与了视觉记忆的巩固。鉴于学龄前婴儿已知编码和保留视觉信息，并且这一过程可能涉及慢波睡眠期间的三角嵌套HFO，我们假设即使在幼儿中，三角嵌套HFO的空间轮廓也已经形成。具体来说，我们期望看到非癫痫性枕叶HFO-delta相振幅耦合的生理增强，正如在大龄儿童和成人中典型观察到的那样。由于已知模式识别记忆在6岁之前改善最快，我们假设HFO-delta相位振幅耦合的发展斜率在幼儿时期是最陡峭的。
先前对动物模型和局灶性癫痫患者的研究表明，参与高频皮层活动的神经回路容易受到突触传递的使用依赖性改变的影响，这种改变可以增强发育中的大脑中单突触白质束的有效连接。MRI示神经束成像显示，在儿童早期白质发育剧烈，而在青少年晚期发育温和。因此，我们可视化了在慢波睡眠期间，通过三角波中嵌套的HFO支持神经通讯发展的白质通路。为此，我们结合MRI束状图，发现直接连接皮层区域的白质束具有显著的HFO-delta相位振幅耦合的发育性共同生长。在这项研究中，我们的规范图谱显示，与整个儿童时期的其他脑叶相比，非癫痫性枕叶的Ml显著增强。枕叶MI显示出相关的增加，特别是在儿童早期，垂直枕束和后胼胝体纤维证实了枕皮质MI的发育性共同生长。相反，非癫痫性枕区HFO率与年龄无显著相关性，而其他三个脑叶均与年龄呈反比关系。在癫痫发作区域内的电极位置显示出明显的，MI和HFO率的上升偏差超过了给定区域和年龄的正常值。这些发现表明，我们的规范图谱可以作为癫痫术前评估的有价值的参考。
2. 结果
2.1 患者
我们研究了114例符合资格的患者(年龄1.0-41.5岁)。8251个无伪影的非癫痫电极位点(图1)可用于生成规范地图集。此外。SOZ内1045个电极点可用来评估HFO和MI在区分SOZ和非癫痫电极部位方面的效用。
添加图片注释，不超过 140 字（可选）
图1 颅内电极采样的空间分布。a：该图显示了在每个部位可获得无伪影、非癫痫性颅内脑电图数据的患者数量。b：使用FreeSurfer将大脑皮层分为四个脑叶。绿色代表额叶，白色代表颞叶，粉色代表顶叶，蓝色代表枕叶。
2.2 慢波睡眠
Ravleigh's检验表明，在研究的慢波睡眠时期的开始时间上，有明显的偏离均匀分布，发病高峰出现在凌晨1:00。我们发现患者年龄与所研究的慢波睡眠期的开始时间之间没有显著的相关性(使用Spearman's秩检验p值为0.40)。
2.3 皮质性心肌梗死发育图谱
小提琴曲线图说明了Ml>80Hz& 0.5-1Hz的发展变化（图2），Ml>80Hz & 0.5-1Hz表示HFO>80Hz振幅与慢波相位之间的耦合强度。线性和非线性回归模型一致表明，在幼儿期及以后，枕叶的Ml>80Hz & 0.5-1Hz显著发育增长。赤池信息标准(Akaike Information Criterion, AIC)的评估表明，枕部Ml>80Hz & 0.5-1Hz发育增长在幼儿期是剧烈的，在大儿童期是缓慢的。平均回归斜率为+0.0072/年(95%Cl:+0.0050~+0.0093;在线性回归模型中AIC:-368.0)，+0.047 /Nyear（95%Ch +0.034 至 +0.060：AIC：-374.3）和 +0.14/log年(95%Cl: +0.10 ~ +0.18;AIC:-376.6)。与枕叶相比，顶叶、颞叶和额叶的Ml>80Hz & 0.5-1Hz的回归斜率要平坦得多(图2)。
添加图片注释，不超过 140 字（可选）
图2 皮层MI和HFO在给定脑叶的发育变化。a Ml>80Hz & 0.5-1Hz表示调制指数所定慢波振幅与相位之间的耦合强度。bHilbert方法定义为HFOHIL>80Hz。在每个小提琴图中，根据包含年龄平方根的模型提供了一条回归线。
2.4皮层HFO率发育图谱
应用于所有114例患者的回归模型未显示任何检测器定义的枕部HFOHIL>80Hz的显著发育增长或减少(图2)。相反，枕外HFOHIL>80Hz的频率通常表现出显著的发育减少。枕外HFO的这种发育性减少导致了青春期及以后枕叶，特别是钙状皮质附近的HFO发生率相对保持不变(图3B)。
HFOHIL>80Hz未显示显著发育变化(图2b)。相比之下，枕外HFOHIL>80Hz的速率显示出显著的发育减少((图2 b)。AIC的评估表明枕外HFOHIL>80Hz的发育减少在幼年和大儿童期是相似的(枕外叶AIC)。额叶的回归斜率为-0.41/Vyear，颞叶的回归斜率为-0.30/Vyear，顶叶的回归斜率为-0.33/Vyear，枕叶的回归斜率为+0.081/Vyear。上述HFOHIL>80Hz的总体结果在排除3例21岁以上患者的分析后仍保持定性相似。
由于事件发生的频率不高，回归模型不能很好地拟合HFOHIL>150Hz速率的数据。
2.5 幼年期及以后枕叶心肌梗死增强
采用混合模型分析14例1 ~ 2岁儿童的脑电图数据。与其他脑叶相比，枕叶表现出更高的MI>80Hz & 0.5-1Hz。
对100名年龄在4.0 ~ 41.5岁的个体的脑电图数据进行辅助混合模型分析，结果表明枕叶与其他脑叶相比，同样表现出更高的MI>80Hz & 0.5-1Hz 和MI>80Hz & 3-4Hz。这些发现表明，与其他区域相比，非癫痫性枕叶在所有年龄组中表现出更高的心肌梗死(图3a)。此外，在老年人中，枕叶和枕外叶区域之间的心肌梗死差异约为两倍。
添加图片注释，不超过 140 字（可选）
图3 皮层MI和HFO发育图谱快照。a模型预测了MI>80Hz & 0.5-1Hz和(b) HFOHIL>80Hz的发生率。每个快照显示了模型在1、5、10和20岁时的预测值。
另一项对100名4.0岁及以上老年人脑电图数据的混合模型分析表明，4岁及以上个体的非癫痫性枕叶以每分钟1.8次的频率比枕叶外区域更频繁地产生希尔伯特方法定义的HFOHIL>80Hz(图3b)。
2.6发育对各脑叶皮层心肌梗死的独立影响
对所有114例患者进行混合模型分析，证实Vage的增加与枕部MI>80Hz & 0.5-1Hz和MI>80Hz & 3-4 Hz的增加相关。相比之下，混合模型分析未能证实Vage的增加与枕外MI>80Hz & 0.5-1Hz或MI>80Hz & 3-4 Hz的增加有关。当从分析中排除三名21岁以上的患者时，总体结果在质量上仍然相似。
2.7 慢波嵌套HFO频谱频带的发展变化
看着MI>80Hz & varying slow waves，我们无法找到一个显著的发展变化慢波频带的嵌套高频振荡器(图4)。平均来说，当使用频率较低的慢波时，MI>80Hz值通常较高。混合模型分析未能证明该回归斜率与任何叶的患者年龄之间存在显著相关。因此，本研究未能证明慢波嵌套HFO的频谱频带会随着发展而变化。
添加图片注释，不超过 140 字（可选）
图4 慢波频谱频段对调制指数MI的影响
2.8 连接皮层的白质束与发育性脑梗死共同生长
以Vage为自变量的单变量回归模型发现，9464个皮质网格点中有159个(1.7%)呈现显著的正回归斜率，而没有皮质网格点呈现显著的负回归斜率。DWI分析显示，包括垂直枕束和后胼胝体纤维在内的2束直接连接的网状点对显示出显著的发育生长(图5)。
添加图片注释，不超过 140 字（可选）
图5 动态示踪图
3. 讨论
我们已经创建了脑梗死的发育图谱，覆盖了大脑皮层的内侧和下表面。在4岁以下儿童和老年患者组中，非癫痫性枕叶的心梗在生理性上较高。4岁以下儿童枕叶比其他脑叶平均高0.033 Hz, 4岁以下儿童枕叶比其他脑叶平均高0.063 Hz。虽然MI>80Hz & 3-4 Hz是间期峰波放电的替代标记，但在慢波背景活动中嵌套的生理HFO的发生会使非癫痫性枕叶的MI>80Hz & 3-4 Hz增加。因此，脑电图研究者应谨慎解释高价值枕部心肌梗死在年轻和老年耐药局灶性癫痫患者术前评估中的意义。
研究者先前报道了MI、HFO和其他频谱频带的规范图谱在平均年龄介于青春期和成年期的患者术前评估中的应用。在目前的研究中，我们提供了MI生物标志物的预期平均值加上两个标准差的地图集，以说明给定年龄组的典型范围。我们相信我们的地图集有潜力作为术前评估的有价值参考。一项前瞻性研究是有必要的，以调查是否更全面地切除皮质部位，其MI>80Hz & 3-4 Hz值偏离特定年龄的正常范围，可以预测更好的幼儿术后癫痫控制。
本研究考察了四个开源检测器定义的HFO发生率的发展变化。通常在检测器之间，额叶、顶叶和颞叶的HFO率随着发育而降低。因此，临床医生需要意识到，幼儿可能比成人更频繁地在枕叶外区域出现非癫痫性HFO。正如补充影像3所显示的那样，HFOHIL>80Hz在枕骨肌皮质近端区域生理性地增加，但这种枕部HFO增强在青春期和成年期明显，而在婴儿期则不明显。
在目前的研究中，我们发现枕叶归一化MI>80Hz & 0.5-1 Hz的z-score与年龄归一化PPVT评分之间没有显著关联。鉴于我们未能发现Ml和PPVT之间的关联，在推断delta嵌套HFO和视觉记忆巩固之间的因果关系时必须谨慎。先前的研究采用了更有针对性的方法来辨别脑电图测量对视觉记忆巩固的影响。这些研究包括睡前的视觉任务，然后在醒来时进行行为测试——这一过程可能更有效地揭示皮层信号与视觉记忆巩固之间的因果关系。一项对12名患者进行的主要从颞叶区域进行侵入性脑电图采样的研究报告称，在睡眠中重播的颞叶30- 90hz的伽马活动与醒来时的成功回忆有关。相反，我们的研究没有为任何参与研究的患者提供睡眠前视觉任务或睡眠后行为测试。为了更好地确定枕三角洲嵌套HFO与视觉记忆巩固之间的因果关系，有必要在睡眠前后进行适当的视觉知觉任务和行为评估。
使用脑电图的一个缺点是我们无法纳入健康对照，因为在没有临床指征的情况下植入硬膜下电极是不道德的。因此，我们从分析中排除了受SoZ、间峰区和mri可见病变影响的电极部位。此外，我们采用混合模型分析来控制潜在混杂因素对MI/HFO测量的影响，包括抗癫痫药物、mri可见病变的存在和SOZ的位置。尽管存在这些问题，但与头皮记录相比，iEEG的优势在于信号保真度提高了100倍以上，并且可以从大脑内侧或下皮层表面进行采样我们没有立即询问任何患者觉醒后的梦境内容;因此，我们无法确定MI和HFO的发育变化是否归因于慢波睡眠期间做梦行为的变化。总之，我们对114例达到ILAE 1级结果的患者的研究表明，与各脑叶的非癫痫部位相比，z评分归一化心肌梗死和HFOHIL>80Hz在SOZ内显着更高。一项前瞻性研究是有必要的，以调查是否更全面地切除皮质部位，其脑电图生物标志物值偏离了年龄特异性的正常范围，可以预测更好的幼儿术后癫痫控制。
参考文献：Developmental atlas of phase-amplitude coupling between physiologic high-frequency oscillations and slow waves.
图3 皮层MI和HFO发育图谱快照。a模型预测了MI>80Hz & 0.5-1Hz和(b) HFOHIL>80Hz的发生率。每个快照显示了模型在1、5、10和20岁时的预测值。
另一项对100名4.0岁及以上老年人脑电图数据的混合模型分析表明，4岁及以上个体的非癫痫性枕叶以每分钟1.8次的频率比枕叶外区域更频繁地产生希尔伯特方法定义的HFOHIL>80Hz(图3b)。
2.6 发育对各脑叶皮层心肌梗死的独立影响
对所有114例患者进行混合模型分析，证实Vage的增加与枕部MI>80Hz & 0.5-1Hz和MI>80Hz & 3-4 Hz的增加相关。相比之下，混合模型分析未能证实Vage的增加与枕外MI>80Hz & 0.5-1Hz或MI>80Hz & 3-4 Hz的增加有关。当从分析中排除三名21岁以上的患者时，总体结果在质量上仍然相似。
2.7 慢波嵌套HFO频谱频带的发展变化
看着MI>80Hz & varying slow waves，我们无法找到一个显著的发展变化慢波频带的嵌套高频振荡器(图4)。平均来说，当使用频率较低的慢波时，MI>80Hz值通常较高。混合模型分析未能证明该回归斜率与任何叶的患者年龄之间存在显著相关。因此，本研究未能证明慢波嵌套HFO的频谱频带会随着发展而变化。
图4 慢波频谱频段对调制指数MI的影响
2.8 连接皮层的白质束与发育性脑梗死共同生长
以Vage为自变量的单变量回归模型发现，9464个皮质网格点中有159个(1.7%)呈现显著的正回归斜率，而没有皮质网格点呈现显著的负回归斜率。DWI分析显示，包括垂直枕束和后胼胝体纤维在内的2束直接连接的网状点对显示出显著的发育生长(图5)。
图5 动态示踪图
3. 讨论
我们已经创建了脑梗死的发育图谱，覆盖了大脑皮层的内侧和下表面。在4岁以下儿童和老年患者组中，非癫痫性枕叶的心梗在生理性上较高。4岁以下儿童枕叶比其他脑叶平均高0.033 Hz, 4岁以下儿童枕叶比其他脑叶平均高0.063 Hz。虽然MI>80Hz & 3-4 Hz是间期峰波放电的替代标记，但在慢波背景活动中嵌套的生理HFO的发生会使非癫痫性枕叶的MI>80Hz & 3-4 Hz增加。因此，脑电图研究者应谨慎解释高价值枕部心肌梗死在年轻和老年耐药局灶性癫痫患者术前评估中的意义。
研究者先前报道了MI、HFO和其他频谱频带的规范图谱在平均年龄介于青春期和成年期的患者术前评估中的应用。在目前的研究中，我们提供了MI生物标志物的预期平均值加上两个标准差的地图集，以说明给定年龄组的典型范围。我们相信我们的地图集有潜力作为术前评估的有价值参考。一项前瞻性研究是有必要的，以调查是否更全面地切除皮质部位，其MI>80Hz & 3-4 Hz值偏离特定年龄的正常范围，可以预测更好的幼儿术后癫痫控制。
本研究考察了四个开源检测器定义的HFO发生率的发展变化。通常在检测器之间，额叶、顶叶和颞叶的HFO率随着发育而降低。因此，临床医生需要意识到，幼儿可能比成人更频繁地在枕叶外区域出现非癫痫性HFO。正如补充影像3所显示的那样，HFOHIL>80Hz在枕骨肌皮质近端区域生理性地增加，但这种枕部HFO增强在青春期和成年期明显，而在婴儿期则不明显。
在目前的研究中，我们发现枕叶归一化MI>80Hz & 0.5-1 Hz的z-score与年龄归一化PPVT评分之间没有显著关联。鉴于我们未能发现Ml和PPVT之间的关联，在推断delta嵌套HFO和视觉记忆巩固之间的因果关系时必须谨慎。先前的研究采用了更有针对性的方法来辨别脑电图测量对视觉记忆巩固的影响。这些研究包括睡前的视觉任务，然后在醒来时进行行为测试——这一过程可能更有效地揭示皮层信号与视觉记忆巩固之间的因果关系。一项对12名患者进行的主要从颞叶区域进行侵入性脑电图采样的研究报告称，在睡眠中重播的颞叶30- 90hz的伽马活动与醒来时的成功回忆有关。相反，我们的研究没有为任何参与研究的患者提供睡眠前视觉任务或睡眠后行为测试。为了更好地确定枕三角洲嵌套HFO与视觉记忆巩固之间的因果关系，有必要在睡眠前后进行适当的视觉知觉任务和行为评估。
使用脑电图的一个缺点是我们无法纳入健康对照，因为在没有临床指征的情况下植入硬膜下电极是不道德的。因此，我们从分析中排除了受SoZ、间峰区和mri可见病变影响的电极部位。此外，我们采用混合模型分析来控制潜在混杂因素对MI/HFO测量的影响，包括抗癫痫药物、mri可见病变的存在和SOZ的位置。尽管存在这些问题，但与头皮记录相比，iEEG的优势在于信号保真度提高了100倍以上，并且可以从大脑内侧或下皮层表面进行采样我们没有立即询问任何患者觉醒后的梦境内容;因此，我们无法确定MI和HFO的发育变化是否归因于慢波睡眠期间做梦行为的变化。总之，我们对114例达到ILAE 1级结果的患者的研究表明，与各脑叶的非癫痫部位相比，z评分归一化心肌梗死和HFOHIL>80Hz在SOZ内显着更高。一项前瞻性研究是有必要的，以调查是否更全面地切除皮质部位，其脑电图生物标志物值偏离了年龄特异性的正常范围，可以预测更好的幼儿术后癫痫控制。
参考文献：Developmental atlas of phase-amplitude coupling between physiologic high-frequency oscillations and slow waves.
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