哪些药物是通过计算机模拟得到的,基于临床药物计算机模拟的研究与分析

摘要：

临床药物的计算机模拟(Clinical Trial Simulation,CTS)是一门近年来刚兴起的交叉学科.随着新药研发过程中成本的日益增加,计算机模拟仿真技术已经引起制药企业的广泛关注.CTS在药物研发中用来设计实验过程,意在最大限度的获得药物相关信息,在实际投入临床之前对关键的假设进行计算机模拟,从而降低药物研发费用,缩短研发时间,提高效率.其自身已发展为一门交叉学科,具有广阔的应用前景. 本文通过对国内外CTS研究情况的分析与研究,针对给药剂量,血药浓度,药效之间的关系,分析不同给药剂量情况下血药浓度的变化,预测在不同给药方案下对药物效果的影响.主要工作:仿真模型建立(包括比例优势模型,药动学/药效学模型),模拟计算,模型仿真及结果分析. 基于上述背景本文主要集中于仿真模型的建立及仿真结果的讨论两部分,并以治疗偏头疼药物那拉曲坦(Naratriptan)为例进行分析与研究.首先,基于比例优势模型计算静脉注射和口服用药下机体二房室模型的血药浓度,并分析两者的不同及给药剂量对血药浓度的影响.其次,建立临床试验仿真模型——药效学模型(PD)和药动学/药效学(PK/PD)联合模型,并预测时间,剂量与效应之间的关系.然后,改变模型的参数并观察结果的变化情况,分析和讨论参数对模型的影响情况,得出CTS仿真模型是可控的,并且具有实用性.最后,应用D—最优化设计,在不同给药剂量组下计算对应的Fisher信息矩阵,将试验结果量化更加直观明了的给出合理的给药方案.

展开