铑催化的α-酮亚胺直接不对称烷基化反应

研究背景

α-氨基酸衍生物，在α位置有四取代碳立体中心，对于基于肽的研究很有用，因为它们比天然α-氨基酸具有更好的构象定义和代谢稳定性。特别是，α-三氟甲基α-氨基酸是α-甲基α-氨基酸的有趣类似物，后者是最常用的四取代氨基酸之一。最近，为了以催化不对称方式获得这些α-三氟甲基α-氨基酸，我们开发了一种直接催化不对称烷基化α-三氟甲基酮亚胺的方法，使用空气稳定的、可回收的Rh–Phebox催化剂1(图1)，以提供光学活性α-三氟甲基化α-氨基酸。

研究主旨

该研究报道了一种新型催化系统，用于制备α-三氟甲基α-氨基酸衍生物。通过使用Rh–Phebox催化剂，研究人员能够高效地将α-酮亚胺转化为目标产物，具有高产率和高对映选择性。这种催化体系优于传统的有机金属试剂活化方法，因为它减少了废物产生，且在温和条件下进行。该方法适用于各种官能团，包括酸敏感和碱敏感基团，以及芳基和烷基取代的终端炔烃。此外，该研究还展示了产物的衍生化和应用，包括非消旋的沙利度胺类似物的不对称合成。

研究特点

手性丙炔胺是有机合成中有用的构建块，也是制备生物活性化合物的多功能支架。金属辅助不对称烷基化亚胺是最有效的途径之一，以光学活性丙炔胺为目标，尽管这些反应通常需要过量的有机金属试剂，如二烷基锌试剂，来活化末端炔烃，从而产生等摩尔量的废盐。开发更环保的协议的合理方法是在质子转移条件下，不预先活化炔烃的情况下催化激活未改性的末端炔烃，这种方法不会产生任何废物。虽然直接催化烷基化反应与醛衍生的亚胺(aldimines)进行了深入研究，但酮衍生的亚胺(ketimines)的直接催化烷基化反应很少被报道，即使是非对映选择性的版本，这是因为反应性和立体控制较差。

文章出处 铑催化的α-酮亚胺直接不对称烷基化反应