环孢素A前药水性配方在眼科应用中的体内分布和离体渗透性

研究背景

活性分子水溶性差是主要的制药挑战，因为根据生物药剂学分类系统，90%的新发现活性化合物和40%的上市药物都是水溶性差的。环孢素A属于这一类。它是一种具有多种眼科应用的免疫抑制肽，包括干眼症、预防角膜移植排斥、睑缘炎、酒渣鼻、不同类型角膜结膜炎或结膜移植物抗宿主病。然而，将这种分子配制成眼药水仍然具有挑战性。因此，传统使用的眼药水最高浓度为2.00% w/v环孢素A在油性载体中。当需要高浓度的环孢素A时，眼科医生没有其他选择，只能进行全身给药。不幸的是，环孢素A的全身治疗需要对患者进行密集监测，以预防和管理潜在的严重副作用，如肾毒性、肝毒性和高血压。患者的生...。

研究主旨

本文研究了一种环孢素A的前药水性配方在眼部应用中的体内分布和离体渗透性。通过将环孢素A转化为水溶性前药，解决了该药物水溶性差的问题，从而开发出高浓度的眼药水。实验结果表明，前药配方表现出优先结膜穿透、在组织中形成大量沉积物以及降低全身并发症和免疫抑制风险的特点。这使得前药水性眼药水成为治疗需要高眼部水平环孢素A的眼部疾病的患者友好型选项，扩展了当前的治疗武器库。

研究特点

环孢素A是一种水溶性差、具有免疫抑制作用的药物，用于治疗多种眼部疾病。其有限的溶解度使得开发基于环孢素A的眼药水用于眼部局部应用变得极具挑战性。基于前药策略，将实际上不溶的环孢素A转化为自由可溶的前药。这种水溶性前药使开发基于水的高浓度眼药水成为可能。测试了三种浓度（相当于0.05%，0.50%和2.00% w/v环孢素A）的前药配方的离体渗透性和体内分布。离体渗透性实验在角膜和结膜上皮细胞上进行。体内分布评估了眼部结构、血清、脾脏和颈部淋巴结中总环孢素A的含量。每种前药配方都与相同浓度的传统使用的环孢素A眼药水进行了比较。

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